消渴膠囊制備工藝的研究報告

【摘 要】為了確定消渴膠囊的制備工藝，使用了檢索法和瀏覽法對中國期刊數據庫中部分相關資料進行查閱。將水提取工藝確定以加12倍水煎煮出膏率較高，干燥溫度控制60℃以下，壓力0.08～0.095Mpa，粉碎出粉率91%以上。得出其制備工藝在原有藥物消渴丸基礎上有所提高，質量標準有較大提高，為消渴膠囊產品的申報奠定了基礎。

【關鍵詞】消渴膠囊；制備工藝

制法：以上八味，取葛根、地黃、玉米須、天花粉等四味，加入煎煮5小時，濾過，濾液濃縮至適量。加黃芪、南五味子、山藥粉碎成粗粉，與上述部分濃縮液拌勻，干燥，粉碎成細粉，過篩，制粒，格列本脲細粉在制粒時加入，裝膠囊，制1000粒，即得。

一、消渴膠囊工藝路線制定和劑型設計理由

該產品處方由葛根、地黃等七味中藥和一味化學藥組成的中西合用制劑，用于治療多飲、多尿、多食、消瘦，體倦無力，眠差腰痛，尿糖及血糖升高之氣陰兩虛型消渴癥，由于其臨床療效較好深受廣大醫患的歡迎。消渴膠囊是中成藥品種消渴丸經過劑型改進而成。其制備工藝完全參照國家已有標準中成藥消渴丸制備工藝，只是在成型工藝上有所改變，將半成品粉末直接裝入膠囊中而成。消渴膠囊與消渴丸相同制劑處方量出產品的量基本相同，因此藥物臨床劑量并未發生改變。通過劑型改進的消渴膠囊與消渴丸相比崩解時限有所縮小，而水丸劑型在制劑生產過程中加入一定量的黏合劑（有利于制劑的成型），而膠囊劑是藥物半成品直接裝入膠囊中，因此藥物的崩解性能較好，可以掩蓋藥物的不良氣味。這是本產品進行劑型改進開發研究的主要目的。

二、消渴膠囊中試制劑工藝各個生產環節技術參數的確定

（1）水提取工藝的研究。消渴膠囊的水提工藝參照消渴丸工藝，取葛根、地黃、玉米須、天花粉等四味，加水煎煮5小時，濾過，濾液濃縮適量。由于一次性水煎煮較大的加水量有利于有效成分的煎出，加水量直接影響藥材的水提取膏量，有必要進行加水量的考察。取上述四種藥材處方十分之一量進行試驗研究，按照中國藥典要求項下檢查合格后投料。煎煮前對加水量和是否浸泡進行研究，加水量以常用的12倍、10倍、8倍比較，經過實驗以12倍加水量較為適宜，出膏率較高。結果見表1

表1

在煎煮浸泡2小時充分濕潤藥材也有利于有效成分的浸出。上述藥材加12倍水煎煮5小時，兩層絹布濾過，藥渣置離心機中收集藥渣吸附的藥液（4000轉/分），與濾液合并，水蒸汽夾層鍋濃縮至一定量，離心（14000轉/分左右，20分鐘），上清液繼續濃縮至相對密度1.35～1.40（60℃測）的浸膏，備用。（2）粉碎與混合、干燥、再粉碎。取按照中國藥典薦下檢查合格的處方量藥材黃芪、五味子、山藥等，置粉碎機中不加篩網，打碎至適當顆粒，與上述水提取浸膏置攪拌機中混合，攤于不銹鋼方盤中置減壓干燥箱中干燥，溫度控制60℃以下，壓力0.08～0.095Mpa，至完全干燥，稱定重量，經計算水提取平均出干膏率為11.23%，將上述藥材顆粒與浸膏混全物粉碎成細粉，過篩，經計算出粉率在91%以上；處方中格列本脲用量非常低，一般的過篩混合不均勻，分散不均勻的影響藥物療效和質量，并可引起不良反應。因此應該采用配研的方法，另取處方量格列本脲研成細粉，與上述細粉配研后，再進行過篩混合，然后將藥物細粉采用膠囊灌裝機裝入膠囊中，經過批量稱定檢查，確定膠囊內容物平均重量0.42g/粒。

三、制劑處方量的計算

原有消渴丸制劑處方出產品1200丸，相當于300g，服用劑量1.25～2.5g/次（約5～10丸/次）；而消渴膠囊生產按照消渴丸處方出產品也是300g，說明二者工藝條件和參數基本相同，消渴膠囊規格為0.42g/粒，制劑處方按1000個制劑單位設計，經折合膠囊服用劑量3～6粒/次。

四、討論

（1）經過研究系統的藥學試驗研究資料，其制備工藝有所提高，水提取工藝確定以加12倍水煎煮出膏率較高，干燥溫度控制60℃以下，壓力0.08～0.95Mpa，粉碎出粉率91%以上。（2）因本品為膠囊劑，將中間體粉末混合均勻后直接填充膠囊，工藝較膠丸劑更加簡單。

參 考 文 獻

[1]國家藥典委員會．中華人民共和國藥典[M]．北京：化學工業出版社，2010：1041

[2]龔慕辛，季小梅，詹玉石等．消渴顆粒劑提取工藝的研究[J]．中國中藥雜志．2003：1（7）：31