預(yù)混胰島素類似物

糖尿病是全世界危害性最大的慢性病之一。隨著經(jīng)濟(jì)水平的持續(xù)提高和生活方式的驟變，我國居民患糖尿病的幾率正在迅速增高。據(jù)最新的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，目前我國糖尿病患者已達(dá)到9200萬人，而且他們具有以下特征：①血糖的達(dá)標(biāo)率較低。②有80%的Ⅱ型糖尿病患者出現(xiàn)了并發(fā)癥。存在這些問題的根本原因是，我國糖尿病患者進(jìn)行起始治療和進(jìn)行胰島素治療的時間常被延誤。以前，使用胰島素治療常被看作是治療糖尿病的最后手段，糖尿病患者只有在進(jìn)行生活方式干預(yù)和聯(lián)合使用多種口服降糖藥治療無效后才啟用這一療法。2010年末，中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會發(fā)布了新版的《中國2型糖尿病防治指南》。該指南指出，2型糖尿病患者在進(jìn)行生活方式干預(yù)和聯(lián)合應(yīng)用降糖藥治療3個月后若血糖仍不達(dá)標(biāo)，即可加用預(yù)混胰島素類似物等胰島素進(jìn)行治療。這一年，預(yù)混胰島素類似物成為我國2型糖尿病患者進(jìn)行個體化治療的首選藥物。在 2011年的第71屆美國糖尿病學(xué)會年會上，有史以來規(guī)模最大的2型糖尿病觀察性研究——A1chieve研究的成果備受人們的關(guān)注[1]。該研究為期24周，有28個國家的66726名2型糖尿病患者（其中包括我國的11020名2型糖尿病患者）和3000多名專業(yè)醫(yī)師參與研究，是一項(xiàng)國際性、前瞻性、多中心的觀察性研究。A1chieve研究的成果成為我國糖尿病防治方面最權(quán)威、最準(zhǔn)確的臨床資料，對我國糖尿病臨床工作有重大的指導(dǎo)作用。在這項(xiàng)研究中，糖尿病患者主要是使用預(yù)混胰島素類似物治療，其用藥的有效性、不良反應(yīng)、發(fā)生低血糖的幾率及生活質(zhì)量的改善情況都得到了準(zhǔn)確的評估。A1chieve研究結(jié)果證實(shí)，在該研究涉及的所有糖尿病患者中，約有9%的患者盡管其平均糖化血紅蛋白水平高于10%，但未服用任何降糖藥，約有58%的患者雖然血糖控制不佳，但仍單用口服降糖藥進(jìn)行治療。我國參加此項(xiàng)研究的糖尿病患者服用降糖藥的比例及使用胰島素的比例均低于全球平均水平。A1chieve研究結(jié)果還證明，與預(yù)混人胰島素相比，預(yù)混胰島素類似物控制血糖的能力與其相當(dāng)，但預(yù)混胰島素類似物在模擬生理性胰島素分泌和減少發(fā)生低血糖幾率等方面均較優(yōu)。預(yù)混胰島素類似物可同時控制空腹血糖及餐后血糖，可避免胰島細(xì)胞進(jìn)一步受損，并可減少患者發(fā)生慢性并發(fā)癥的幾率。使用預(yù)混人胰島素治療不達(dá)標(biāo)的患者，在改用預(yù)混胰島素類似物治療24周后，其血糖均得到了顯著的改善，發(fā)生低血糖的幾率也下降了。因此，正在接受預(yù)混人胰島素治療的患者，如果其血糖控制得不理想或存在發(fā)生低血糖的風(fēng)險或生活質(zhì)量受到了影響，可改用預(yù)混胰島素類似物進(jìn)行治療。

目前，預(yù)混胰島素類似物在我國主要有兩種劑型，即諾和銳30和優(yōu)泌樂25。諾和銳30是由30%的門冬胰島素和70%的精蛋白結(jié)合而成的結(jié)晶門冬胰島素，也叫雙相門冬胰島素，是一種新型的預(yù)混胰島素類似物。與諾和靈30R相比，諾和銳30的降糖時間更短，降低餐后高血糖和糖化血紅蛋白的效果更加明顯，適合大多數(shù)2型糖尿病患者使用。預(yù)混胰島素類似物諾和銳30在治療糖尿病方面的優(yōu)勢包括：

1.可有效降低患者的餐后血糖。相對于西方患者，我國2型糖尿病患者具有胰島β細(xì)胞功能受損嚴(yán)重、早相胰島素分泌缺失嚴(yán)重、以餐后血糖升高為主要表現(xiàn)等特點(diǎn)。餐后血糖升高是人體內(nèi)β細(xì)胞功能受損的重要表現(xiàn)。改善餐后血糖水平是促使糖化血紅蛋白值達(dá)標(biāo)、降低心血管并發(fā)癥發(fā)病率的重要措施。因此，我國2型糖尿病患者在進(jìn)行治療時應(yīng)全面有效地控制血糖，尤其是控制餐后血糖。預(yù)混胰島素類似物中含有基礎(chǔ)和餐時兩種成分的胰島素，可在控制空腹血糖的同時有效地降低餐后血糖，全面改善患者的血糖水平，故我國2型糖尿病患者更適合使用預(yù)混胰島素類似物進(jìn)行治療。

2.可全面控制血糖。與預(yù)混人胰島素相比，諾和銳30在進(jìn)入人體后起效更快，到達(dá)藥物濃度峰值的時間更短，藥物濃度的峰值更高，并能持續(xù)穩(wěn)定地被人體吸收，作用時間最長可達(dá)24個小時。糖尿病患者在使用諾和銳30后，可同時滿足對基礎(chǔ)胰島素和餐時胰島素的需求，全面控制空腹和餐后血糖，簡化及優(yōu)化胰島素治療方案。

3.可降低發(fā)生低血糖的幾率。大型觀察性臨床研究——IMPROVE研究的中國方面數(shù)據(jù)（在被納入此研究的患者中，我國患者約占42.3%）顯示，糖尿病患者在使用預(yù)混胰島素類似物治療后，能顯著減少發(fā)生重度低血糖的幾率。戴維森等醫(yī)師進(jìn)行的臨床研究結(jié)果也顯示，與使用預(yù)混人胰島素的患者相比，使用諾和銳30的患者發(fā)生夜間低血糖和重度低血糖的幾率均會明顯降低。

4.患者的依從性好。糖尿病患者在使用預(yù)混人胰島素進(jìn)行治療時，必須在餐前半小時進(jìn)行注射，十分不便。而諾和銳30的用法十分簡單，可在餐前即刻注射。因此，糖尿病患者在使用諾和銳30進(jìn)行治療期間，依從性往往很好。

預(yù)混胰島素類似物的價格比人胰島素高出2～3倍，超出了一些糖尿病患者的經(jīng)濟(jì)承受能力。但經(jīng)濟(jì)條件較好的患者若是從性價比的角度進(jìn)行選擇，預(yù)混胰島素類似物當(dāng)可作為首選藥物。隨著越來越多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的出現(xiàn)和臨床上糖尿病治療經(jīng)驗(yàn)的增多，預(yù)混胰島素類似物在2型糖尿病患者治療中的應(yīng)用將更為廣泛。