2月10日,一份來自美國的研究發(fā)表在《科學(xué)》雜志上。研究人員發(fā)現(xiàn),一種名為蓓薩羅丁(bexarotene)的藥物可在小鼠模型中對(duì)抗阿爾茨海默氏病(即老年癡呆)的許多效應(yīng)。
阿爾茨海默病的成因一直是謎,也沒有準(zhǔn)確診斷和治療的方法。早期表現(xiàn)為健忘,隨著病情加重,患者的語言、認(rèn)知等能力逐漸衰退。
雖然確切原因未知,但主流理論認(rèn)為β淀粉樣蛋白(beta-amyloid)的聚集導(dǎo)致大腦皮質(zhì)出現(xiàn)老年斑。
每個(gè)人的腦都會(huì)產(chǎn)生β淀粉樣蛋白,但在健康人中,在一種叫做ApoE蛋白的幫助下,酶會(huì)使這些片段分解。不幸的是,人們有不同版本的ApoE蛋白,一旦出現(xiàn)ApoE4基因變異,就是非常危險(xiǎn)的信號(hào)。
因此,美國俄亥俄州凱斯西儲(chǔ)大學(xué)的克雷默(Paige Cramer)及其同事一直在為提高ApoE4水平而努力。
他們的實(shí)驗(yàn)對(duì)象是經(jīng)過遺傳工程設(shè)計(jì)而患有阿爾茨海默癥樣疾病的小鼠,當(dāng)小鼠在注射蓓薩羅丁后,其腦部β淀粉樣蛋白的水平在6小時(shí)內(nèi)“迅速下降”,最終減少25%并持續(xù)了70個(gè)小時(shí)。
對(duì)于另一些年紀(jì)更大、已存在淀粉蛋白斑的小鼠,經(jīng)過7天治療,其大腦中斑塊數(shù)量減半。這些小鼠還顯示了其認(rèn)知、社交及嗅覺表現(xiàn)的改善。
作為FDA批準(zhǔn)的藥物,蓓薩羅丁也被稱作塔革雷汀,該藥現(xiàn)用于治療皮膚癌等,具有良好的安全特性。
研究人員介紹,該藥會(huì)激活被稱作RXR的核受體蛋白,該蛋白會(huì)與兩種其他核受體——PPAR和LXR中的一種結(jié)合。這些成對(duì)受體接著會(huì)激活A(yù)poE基因的轉(zhuǎn)錄。
就在美國學(xué)者樂觀的同時(shí),另一些科學(xué)家仍持謹(jǐn)慎態(tài)度。他們認(rèn)為:首先小鼠不是人類,其大腦化學(xué)物質(zhì)與人類有細(xì)微差別,未必能在臨床實(shí)驗(yàn)上取得相同的效果;其次,雖然小鼠行為改善,但還是難以準(zhǔn)確將鼠類與人類“老年癡呆癥”的形式完全對(duì)應(yīng);再次,效果可能只是短期;此外,ApoE基因的貢獻(xiàn)只是阿爾茨海默病的一部分,該研究或許只能提供局部治療,或僅適用于某些個(gè)例。
無論如何,進(jìn)一步的研究將繼續(xù)下去,畢竟,正如克雷默所說,“這是前所未有的發(fā)現(xiàn)。”