血清腫瘤標志物CEA、NSE與肺癌臨床分期的相關性研究

陳思祖，劉小靈，林燕華

(1.龍崗中心醫院中心實驗室，廣東 深圳 518116； 2.龍崗中心醫院呼吸內科，廣東 深圳 518116)

0 引言

流行病學研究[1]表明，肺癌是世界常見的惡性腫瘤之一，70%的肺癌患者被發現時已為晚期，難以治愈。因此越早診斷患者生存率越高。肺癌發病前期血清腫瘤標志物異常往往早于影像學異常，且與腫瘤的發生發展有一定的相關性，有助于肺癌早期診斷治療，同時也有助于預測預后[2]。癌胚抗原(CEA)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)是典型的血清腫瘤標志物，因此本研究旨在觀察肺癌患者CEA、NSE水平變化，并分析其與臨床分期的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察組為2017年3月至2019年10月我院收治的肺癌患者，共60例。納入標準：(1)符合《內科學》[3]診斷標準者；(2)未接受放、化和靶向等治療者；(3)患者及家屬知情同意并簽署知情同意書；(4)醫學倫理會知曉本次研究并支持。排除標準：(1)合并其他腫瘤或嚴重并發癥者；(2)心、肝、腎功能不全者；(3)拒絕配合者等。男34例，女26例；年齡34-65歲，平均(55.82±2.90)歲。病理分類為腺癌21例，鱗癌20例，小細胞癌19例。臨床分期根據2009年肺癌分期系統(第7版)標準[4]，I期8例，II期10例，III期18例，IV期24例。對照組為57例醫院同期體檢健康人群，其中男31例，女26例；年齡25-62歲，平均(54.17±2.85)歲。2組性別、年齡比較無顯著性差異(P＞0.05)，組間具有可比性。

1.2 方法

(1)血清CEA、NSE水平：抽取所有患者晨起空腹靜脈血5 mL，3000 r/min離心10 min后取血清。采用羅氏(Roche)公司的電化學發光免疫分析儀及配套試劑盒，檢測血清腫瘤標志物；CEA、NSE含量。以上操作嚴格按說明書進行。

(2)臨床分期標準：I期：腫瘤比較小，且無淋巴結轉移，手術可以完全切除。II期：腫瘤稍大但無鄰近淋巴結轉移，或腫瘤較小，但有周圍淋巴結轉移。III期：腫瘤很難或是根本無法手術切除。IV期：癌細胞轉移至對側肺的多個部位，或肺周圍或心臟周圍積液，或經血流轉移至身體其他部位。

(3)陽 性 判 定 標 準：陽 性 診 斷 參 考 值：CEA＞5 ng/mL，NSE＞15 ng/mL。靈敏度=真陽性人數/(真陽性人數+假陰性人數)×100%。特異度=真陰性人數/(真陰性人數+假陽性人數)×100%。診斷符合率=(真陽性人數+真陰性人數)/(真陽性人數+假陰性人數+真陰性人數+假陽性人數)×100%。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 對照組與觀察組不同臨床分期血清CEA、NSE水平比較

與對照組比，觀察組血清CEA、NSE水平均升高，且觀察組肺癌分期越高，CEA、NSE水平越高(P＜0.05)。見表1。

表1 對照組與觀察組不同分期血清腫瘤標志物CEA、NSE水平比較(±s, ng/mL)

表1 對照組與觀察組不同分期血清腫瘤標志物CEA、NSE水平比較(±s, ng/mL)

注：與對照組比較，aP＜0.05；與I期組比較，bP＜0.05；與II期組比較，cP＜0.05；與III期組比較，dP＜0.05。

?

2.2 血清腫瘤標志物CEA、NSE單獨以及聯合診斷對肺癌的診斷價值分析

血清腫瘤標志物CEA、NSE聯合診斷的靈敏度、特異性及診斷符合率均高于單獨預測。見表2。

2.3 不同臨床分期肺癌患者血清CEA、NSE陽性率比較

與I期、II期比，III期、IV期血清CEA陽性率均升高(P＜0.05)。見表3。

表2 血清腫瘤標志物CEA、NSE單獨以及聯合診斷對肺癌的診斷價值分析[n(%)]

表3 不同臨床分期肺癌患者血清CEA、NSE陽性率比較[n(%)]

2.4 血清腫瘤標志物CEA、NSE水平與肺癌臨床分期的相關性分析

血清CEA水平與肺癌臨床分期呈正相關(r=0.019，P＜0.05)。見表4。

表4 血清腫瘤標志物CEA、NSE水平與肺癌臨床分期的相關性分析

3 討論

肺癌被發現時常常已是臨床晚期，難以進行手術治療，嚴重威脅患者生命，因此早期診斷相當重要。胸部CT掃描是診斷肺癌的主要方法，但假陽性率較高，腫瘤標志物的檢測具有高效、方便、可重復性高等優點，研究[5]顯示，某些腫瘤標志物對肺癌的診斷意義重大。

CEA是一種廣譜的腫瘤標志物，其水平越高說明癌細胞數量越多。研究[6]表明，CEA是最早用于肺癌診斷的腫瘤標記物，其中主要為肺腺癌，還可作為肺癌的預后、預測復發的指標。本研究結果顯示，與對照組比，觀察組血清腫瘤標志物CEA水平顯著升高，且觀察組中肺癌分期越高，血清腫瘤標志物CEA水平越高；與I期、II期比，III期、IV期血清CEA陽性率均升高，顯示血清CEA隨著腫瘤分期增加，表達陽性率有增加趨勢；血清CEA水平與肺癌臨床分期呈正相關。提示血清腫瘤標志物CEA可有效預測肺癌，且對肺癌臨床分期具有一定的指導意義。

肺癌屬于神經內分泌系統腫瘤，可分泌大量的NSE。研究[7]表明，目前NSE是小細胞肺癌最敏感、最特異的腫瘤標志物。因此NSE在肺癌時診斷中具有十分重要的檢測意義。本研究結果顯示，與對照組比，觀察組血清腫瘤標志物NSE水平顯著升高，且觀察組中肺癌分期越高，血清腫瘤標志物NSE水平越高。提示血清腫瘤標志物NSE水平可有效診斷肺癌。

由于肺癌組織病理學異質性和多樣性，沒有一種腫瘤標志物能單獨進行診斷。研究[8]表明，不同標志物對不同類型診斷的互補性可顯著提高檢出率。本研究結果顯示，血清腫瘤標志物CEA、NSE聯合診斷的靈敏度、特異性及診斷符合率均高于單獨預測。提示血清腫瘤標志物CEA、NSE聯合預測應用價值更高。

綜上，血清腫瘤標志物CEA、NSE仍是診斷肺癌重要的腫瘤標志物，聯合預測價值更高，且腫瘤標志物CEA對肺癌臨床分期也有較高的預測價值，值得臨床推廣應用。