70歲的趙大爺曾患慢性乙肝,已基本治愈。退休后患高血壓,一直控制良好。近年來趙大爺熱衷于四海漫游,放松了飲食控制,體檢發現血脂異常,醫生立即啟動了他汀類藥物治療方案。但在用藥過程中發現肝酶輕度升高,一位老友告訴他,他汀類藥物有肝毒性,會毒死人,這使他一下子就緊張起來。
肝酶升高就是肝功能受損嗎
肝酶(以ALT最為敏感)升高是服用他汀類藥時常見的反應,但它們并不一定就是肝功能受損的證據。美國脂質學會他汀類藥物安全評估組建議,判斷藥物毒性所致肝功受損必須具備的條件是:⑴酶的升高應達到正常值的上限3倍以上,如ALT的上限是40,則其異常表現應≥120單位;⑵在肝酶升高的同時,患者有肝腫大、黃疸癥狀,并有直接膽紅素升高、凝血酶原時間延長等癥狀。
其實在臨床上,他汀類藥物引起肝酶升高的概率很低,而且與用藥劑量相關。在使用小或中等劑量他汀類藥物治療時,肝酶升高達正常值3倍以上者不超過1%,大劑量(80毫克/日)用藥也僅為2%~3%,且多為一過性,約70%的患者升高的酶類可自行恢復正常,極少會引發不可逆的肝損傷,一般無需停藥。對肝酶持續升高半月以上,不能查明原因者可予減量;有肝功不全者則應停藥。
應當指出的是,ALT升高還應考慮其他因素,如病毒性肝炎、飲酒或其他藥物的影響。
怎么看待他汀類藥物的肌毒性
有些老年病友擔心他汀類藥物的肌毒性,害怕引起肌病。
首先要區別肌病和橫紋肌溶解兩個不同的概念。專家的共識是:患者有肌痛、肌無力、肌痙攣癥狀,且肌酸激酶升高大于正常值上限的10倍,為肌病;如患者肌酸激酶升高大于10 000國際單位/升或大于正常值上限的10倍,并同時出現血肌酐升高,則為橫紋肌肌溶解。他汀類藥物的肌毒性很少見,據美國資料顯示,肌病的報告率為0.3~2.2例/百萬處方,橫紋肌溶解報告率為0.3~13.5例/百萬處方。
他汀類藥還可引發無癥狀肌酸激酶升高,因此,用藥前應檢測其基礎值,以便于比較分析。單純的肌酸激酶升高無肌無力癥狀者,不能表明為肌損傷。反之,發現有肌無力或肌痛癥狀時,即使肌酸激酶正常,也要警惕可能引發了肌損傷。
他汀類藥物引發肌病、橫紋肌溶解的高危因素是:年齡大于70歲,肝、腎功能受損,與貝特類藥物聯用,等等。在他汀類治療過程中如出現肌肉癥狀或肌酸激酶升高,還應排除其他可能的原因,如體力活動增加、創傷、跌倒、酗酒等。
老年患者怎么用他汀
高脂血癥是老年人的常見多發病,循證醫學證據表明,有心血管疾病史和急性心梗的高齡患者,都可從他汀治療中獲益,其總體安全性良好,不良反應少見。但老年人常有多種并存疾病,肝腎功能減退,使他汀治療的風險增加,因此,應高度注意以下事項。
1.認真評估用藥的獲益與風險,根據患者個體情況確定藥物種類和劑量。高齡患者一般應從小劑量開始,盡量避免大劑量用藥。
2.定期監測肝功能和肌酶變化、患者體力情況和有無肌肉癥狀。
3.聯合用藥是誘發肌毒性的重要因素。美國西立伐他汀致死的31例事故中,有12例是聯用吉非羅齊所致。不良作用主要發生在貝特類聯用脂溶性他汀的患者中。普伐他汀屬親水性他汀,與貝特類藥聯用不會影響其血藥濃度。此外,親脂性他汀還應避免與伊曲康唑、紅霉素、環孢素等同用。