羥基乙酸聯合1319nmNd:YAG激光面部除皺的臨床及基礎研究

李雪莉 黃玉成 楊莉 李天舉 李付廣

[摘要]目的：觀察羥基乙酸聯合1319nmNd:YAG激光治療面部皺紋的效果并探討其除皺機制。方法：30例患者，隨機分為兩組，A組予果酸治療組，B組為聯合治療組，予果酸聯合1319nmNd:YAG激光治療；選擇40只SD大鼠，隨機分空白對照組，光老化組，果酸治療組及聯合治療組各10只，聯合治療組予果酸聯合1319nmNd:YAG激光治療并比較不同組大鼠皮膚組織學改變。結果：聯合治療組有效率達80%，而果酸治療組達60%。組間有效率比較，差異具有統計學意義（χ2＝3.801，P<0.05）；聯合治療組高于果酸治療組。造模光老化大鼠真皮膠原變性、斷裂、減少、排列紊亂，經激光及果酸治療后得到改善,聯合治療改善更明顯。結論：1319nmNd:YAG激光聯合羥基乙酸面部除皺療效優于單純羥基乙酸治療。

[關鍵詞]羥基乙酸；1319nmNd:YAG激光；皺紋；面部

[中圖分類號]R622R730.57[文獻標識碼]A[文章編號]1008-6455（2012）01-0063-03

Basic and clinical research of the treatment of wrinkle reduction in face used by glycolicacid and 1319nmNd:YAG laser

LI Xue-li1,HUANG Yu-cheng1,YANG li1,LI Tian-ju1,LI Fu-guang2

(1.Department of Dermatology,The People′s Hospital,Zhengzhou 450003,Henan,China;2.Department of Immunology,The Medical College of Zhengzhou University)

Abstract:ObjectiveTo investigate the effectiveness of glycolicacid and 1319nm Nd:YAG laser in wrinkle reduction of face and explore its possible mechanism.Methods30 patients were divided into two groups randomly. Group A was given only glycolicacid treatment, group B was treated with glycolicacid and 1319nmNd:YAG laser. At the same time 40 SD-rats were randomly divided into control group, photoaged group,glycolicacid treatment group and laser- glycolicacid treatment group,laser-glycolicacid treatment group was treated by 1319nmNd:YAG laser and glycolica- cid.ResultsThe effectiveness ratio of two groups were 80.0%, 60.0% respectively, and there was a significantly statistic difference between them.(χ2＝3.801，P<0.05).And the degeneration,reduction and disorder of dremal collagen improved after 1319nm-Nd:YAG laser and glycolicacid treatment, laser- glycolicacid treatment gr- oup was better in effect than glycolicacid treatment group. Conclusion 1319nm Nd: YAG laser comebined with glycolicacid had been proven to be better for wrinkle reduction in face.

Key words:glycolicacid;1319nmND:YAG laser;wrinkle; face

隨著年齡的增加和紫外線等環境因素的影響,皮下的膠原纖維會發生減少、變細、斷裂等改變,使皮膚變得粗糙、松弛、下垂,從而出現皺紋、色斑、毛細血管擴張、良性甚至惡性腫瘤等老化表現[1]?；瘜W換膚是將化學試劑涂在皮膚表面，導致皮膚可控地被破壞和剝脫，啟動傷口愈合機制，真皮膠原增生，皮膚發生重建，達到抗皮膚老化的作用[2]，而1319nmNd:YAG激光主要通過深層加熱刺激膠原蛋白再生，并重新排列從而達到緊膚、除皺的效果。本文擬通過觀察30例患者經羥基乙酸（以下稱果酸）聯合1319nmNd:YAG激光治療前后皺紋的變化，初步評價這種治療方法的有效性和安全性。同時比較兩種方法治療光老化大鼠模型皮膚，并比較治療前后組織學改變，進一步驗證了其除皺機制。

1資料和方法

1.1 臨床資料：全面部皺紋患者30例，其中男5例，女25例。年齡18～58 歲，平均為41歲,隨機分為果酸治療組及聯合治療組各15例。40只SD大鼠，隨機分4組，空白對照組、光老化組、果酸治療組及聯合治療組各10只。

1.2 材料：芯絲翠羥基乙酸(glycolicacid,GA)溶液，濃度20%，35%，50%（購自上海百潤公司）；30只雄性SD大鼠，體重0.4～0.6kg，7～10周齡，購自河南省動物實驗中心；SS－04型紫外線光療儀由上海希格瑪高技術有限公司生產；1319nmND:YAG激光（Profile激光美容平臺的模塊之一，由美國Sciton公司生產。），脈寬350ms，能量密度14J/cm2，

1.3 方法：門診隨機選取30例全面部光老化患者，隨機分為果酸治療組及聯合治療組各15例。應用芯絲翠果酸溶液，每例患者初次均以20%的濃度在皮膚上停留2～3min，即時用緩沖液沖洗中和，換膚后局部冰敷，每兩周進行一次化學換膚，逐漸延長在皮膚上的停留時間或提高果酸的濃度[2]，共治療三次。治療后要求患者使用保濕霜，每天早晚各使用一次，白天外出時使用防曬霜。聯合治療組應用1319nmND:YAG激光進行照射,參數為：脈寬350us，能量密度14J/cm2，兩周后給予果酸治療，具體同上，各3次。

30只雄性SD大鼠經用SS－04型紫外線光療儀，每日照射10min，制造光老化模型，經病理確認造模成功后，對大鼠背部皮膚分別給予果酸及1319nm激光聯合果酸治療（具體步驟同上），療程結束后對照組及造模光老化組、治療組大鼠同步處死并取背部皮膚組織檢查。

1.4 療效判定標準：顯效：肉眼觀察皺紋舒平80%～100%；良好：肉眼觀察皺紋舒平60%～79%；尚好：肉眼觀察皺紋舒平30%～59%；無效：肉眼觀察皺紋舒平小于30%。有效率以顯效+ 良好+尚好計算[3]。

1.5 統計學方法：應用 SPSS 13.0 統計軟件進行分析，組間有效率比較采用卡方檢驗，P<0.05 認為差異具有統計學意義。

2結果

2.1 本組患者30例，經治療后臨床效果評估:聯合治療組有效率達80%，而果酸治療組達60%。組間有效率比較，差異具有統計學意義（χ2＝3.801，P<0.05）；聯合治療組療效高于果酸治療組（結果見表1）。

2.2 不良反應：有2例患者在換膚后出現脫屑，為細小鱗屑，分別持續3天和8天；有2例患者在換膚后出現小水皰、結痂，3～4天后自行脫痂，2周后隨訪時已經痊愈。無持久性紅斑、水腫、瘢痕等不良反應；1319nmND:YAG激光治療后可出現紅斑反應，給予冰敷10～20min，無需特殊處理，無水皰等不良反應。

2.34組大鼠背部皮膚的肉眼觀察 與空白對照組（圖1A）比較光老化大鼠背部皮膚增厚，粗糙，并出現明顯的粗大溝紋(圖1B)，經激光聯合果酸治療后光老化大鼠皮膚質地改善，溝紋減輕(圖1C)，經果酸治療后光老化大鼠皮膚質地稍有改善 (圖1D)。

2.4光老化大鼠及不同處理組大鼠皮膚常規HE染色后觀察結果：與空白組（2A）比較，光老化大鼠表皮增厚、厚薄不均，真皮膠原變性、斷裂、減少，排列紊亂，甚至凝集呈塊狀，炎癥細胞浸潤（2B）；1319nmND:YAG激光聯合果酸治療后大鼠皮膚扭曲變性的膠原得到改善，排列整齊緊密（2C）；果酸治療后大鼠皮膚扭曲變性的膠原得到輕度改善（2D）。

3討論

化學換膚是一種常用的醫學美容方法，可以改善光老化皮膚、加速皮膚更新。常用的換膚試劑有果酸類產品包括α羥酸(Alpha hydroxy acids,AHA)、β羥酸(betahydroxy acids,BHA) 、多聚羥酸(polyhydroxy acids,PHA)及維A酸、三氯醋酸（TCA）其中最常用的是果酸，尤其是羥基乙酸（GA），GA是分子量最小的α羥酸(Alphahy droxy acids,AHA),在α位置有羥基。常用濃度為 20%～70%,用于淺層化學換膚。GA分子非常小，很容易穿透角質層，刺激真皮成纖維細胞活化， 膠原纖維、彈性纖維數量增加[4-7]，新增加的膠原蛋白呈有序排列，從而增加皮膚彈性，皺紋得到舒展平整。由于該技術主要作用于淺層換膚所以具有顯效快優點而對于深層膠原的刺激不明顯。

1319nmND:YAG激光臨床主要用于深層除皺，治療面部光老化，由于1319nmND:YAG激光與1320nmNd:YAG激光極其相似推測也是通過深層加熱刺激膠原蛋白再生，新生膠原蛋白數量增多，重新排列從而達到除皺的效果。目前對其除皺的臨床及基礎研究較少，國內尚未見報道。Menaker等[8]使用1320nmNd:YAG激光治療10例眼和耳周圍皺紋，研究其臨床和組織學變化，發現眼周皺紋有明顯改善，治療3個月后膠原蛋白明顯增加。因其穿透較深，故而對于深層膠原作用明顯，可在除皺后期起到進一步鞏固、維持療效的作用，但相對于羥基乙酸換膚治療而言起效較慢。所以兩者聯合除皺可以取長補短，相互彌補，不僅具有起效快優點，而且后續可以維持較長時間,目前兩者聯合除皺的研究尚未見報道。我們對30例面部皺紋采用羥基乙酸聯合1319nmNd:YAG激光治療，有效率達80%，而單用果酸治療組達60%。差異具有統計學意義（χ2＝3.801，P<0.05）；聯合治療組療效高于果酸治療組。個別羥基乙酸治療患者暫時性遺留水皰，結痂反應，但兩周內痊愈未出現色素異常及瘢痕，1319nmNd:YAG激光治療后僅有暫時紅斑反應，所以該技術安全、效果好，臨床可推廣應用。我們同時建立的光老化大鼠模型通過組織學檢查發現：表皮增厚、厚薄不一，真皮膠原變性、斷裂、減少、排列紊亂，炎癥細胞浸潤，通過羥基乙酸聯合1319nm Nd:YAG激光治療后變性、減少的膠原蛋白增多并排列有序較單用果酸更明顯?？紤]其通過刺激膠原蛋白合成增多，從而達到臨床除皺改善光老化的效果，進一步為兩者聯合除皺提供了理論依據。

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[收稿日期]2011-08-06[修回日期]2011-10-24

編輯/張惠娟