余工

基因工程,可通過基因的轉導和重組,創造出新的品種;或糾錯更換人類有病的基因,使患有遺傳疾病的病患得以康復;或通過重組,創造全新的生物,甚至定制天才嬰兒。基因工程為我們展示了美好的圖景,那么,當今的基因工程,正在發生或將要發生怎樣的奇跡呢?
給細胞安裝編程語言
細胞是生命活動的基本單位。生命物質的合成、生物的生長發育,都是在細胞質中進行的。細胞核染色體中DNA分子上的基因有固定的生命活動程序,信息從基因發出,在核糖體中就演奏起不同的生命樂曲,于是不同功能的蛋白質分子和上萬種酶就按需合成。自從人類基因組計劃完成后,科學家已經解讀了很多細胞生命的樂曲,但科學家并不滿足于樂曲的解讀上,而是要按人類的意愿編寫樂章,讓細胞唱出新曲調。
在美國普林斯頓大學里,有一位年輕的生物學家韋斯。他和研究小組的成員,用計算機設計編寫出許多細胞程序語言片段,組成人工基因,再將它們編成“樂曲”,植入細胞的DNA中,讓它去指揮細胞的合成。在反恐行動中,探測爆炸物并及時清除就可以避免傷亡。目前,任何人工偵察手段,包括警犬都難以奏效。韋斯將研制的探測火藥氣味程序語言,裝配到一種桿菌的DNA分子中,結果這些本來不喜歡群居的桿菌,因為有了“共同的語言”,能很好地在一起生長,形成菌膜并相互溝通。將這種菌膜與電信號裝置相連,制成傳感器,桿菌便能很快捕捉到爆炸物的氣味,判斷出它的方位和距離,在屏幕上準確無誤地反映出來。它的精確度和靈敏度,超過了最新型的電子警犬。現在,韋斯和他的伙伴準備將它用在干細胞的生長上。他們要編寫干細胞發育成各種組織的程序語言,這種程序語言一旦編制成功并裝配到干細胞中,就能讓干細胞按醫生的要求生長變化。例如,骨科醫生急需一塊移植的軟骨,就讓干細胞配上成骨程序語言,在一周內生成一塊用于移植的軟骨。心血管醫生要修補病人的心臟,就從患者身上取出干細胞,插入心肌生長編程語言,很快就能得到一塊心肌。
尋找阻斷基因的藥物
人類的許多疑難雜癥,如心臟病、肝炎、癌癥和艾滋病等,都是一些基因受內外環境的干擾,不合時宜地打開引起的。人體基因的開與關,有符合生命要求的時間程序,例如,人的手指被割破,促使血小板破裂的基因立即打開,血栓形成,血流被堵,基因馬上關閉。再如,人體中有相當多的原癌基因,在正常情況下,原癌基因總是關閉的。如果原癌基因打開,細胞就會畸形生長和分裂,變成癌細胞。基因的表達,必須先把信息轉錄,交給信息核糖核酸(mRNA,單鏈信息分子),再由它到蛋白質工廠(核糖體)生產出相應的蛋白質。以血栓形成為例:細胞收到小血管破裂信號,血栓基因打開,復制出信息核糖核酸圖紙,到蛋白質工廠生產出血栓因子(一種蛋白質),促使血小板破裂堵住血流,血栓形成,基因關閉。這是一條完整的信息鏈。德國科學家圖施勒認為,如果設計出一種藥物,破壞信息核糖核酸圖紙,就能終止細胞的病理表達,這比尋找基因開關要簡便得多。經過不斷的試驗,他設計出一種很小的雙鏈RNA分子,引進細胞后會盯上信息核糖核酸,細胞的信息系統視這種三股的分子為怪物,將它撕斷或破壞,基因就不能表達了。
圖施勒的發明引起了制藥公司的興趣,紛紛投入資金和人力,研制針對不同疾病的雙鏈RNA分子藥物。經過科技人員的努力,針對癌癥、艾滋病、多種病毒感染的雙鏈RNA分子藥物,很快被開發出來。醫學家先用于沙眼的治療,一劑針對沙眼衣原體的分子藥物下去,果真藥到病除。癌癥和艾滋病的雙鏈RNA分子治療試驗也在進行中,初期的效果也很不錯。英國科學家最近研制出一種取名“PTC124”的藥物,用來治療肌營養不良和纖維囊腫,取得了良好的療效。這兩種病是由基因缺陷引起的,新藥的治療原理是強迫機體忽視基因突變,從而不產生異常蛋白,而且是對所有的突變都有效。這給治愈人類2000多種遺傳病帶來了希望。
一滴血檢測基因病
人類的基因組是一本由30億個堿基對寫成的天書,在疾病的診斷中,要求醫生把這本書通讀一遍,找出帶病的基因,這是不現實的。人類基因組計劃的研究表明,所有人的遺傳密碼99.9%都是相同的,人類基因個性化的不同點只占0.1%。在人類的23對染色體上,22對常染色體的基因都是相同的,只有第23對性染色體差異較大。每一個人的遺傳差異,就在每一條DNA分子上某一個遺傳位點上,科學家稱它為單核苷酸的多態性,簡稱SNP。現在的基因診斷,最多只能檢查1~2個基因,但許多常見病和藥物反應要涉及多個基因。美國科學家考克斯認為,每個人基因的不同在于單個“字母”的變化,如果探明這些基因的疾病和藥物反應模式,就能快速對疾病進行診斷。考克斯研制出一種DNA芯片,上面粘有幾十億個小DNA分子,只要取人的一滴血,提取出DNA分子滴在DNA芯片上,就可以測出幾百萬個“字母”變異的情況,依此查出病因。
科學家已經知道,人類的單核苷酸的多態性就在1000萬堿基中,科學家們用考克斯發明的方法,已經探明了500萬個單核苷酸的多態性位點,繪制出單核苷酸的多態性圖譜。考克斯領導的科學家小組,用滴血方法檢測了幾百名糖尿病患者的單核苷酸的多態性,與健康人的單核苷酸的多態性進行比較,找出了糖尿病的基因模式,制成計算機檢測軟件。心臟病、癌癥、老年癡呆癥、藥物反應等單核苷酸的多態性檢測軟件,也在加緊研制中。科學家們認為,這種個性化的單核苷酸的多態性基因診斷技術,將來可以使基因病的檢查像常規檢查一樣方便,使藥物治療更有針對性。
讓轉基因豬發綠光
豬的器官尺寸大小同人體基本相當,醫學家一直想用豬的器官代替人體器官,更換病變失效的器官。但人和豬是不同的生物,代謝類型和蛋白質的型號不同,將豬器官植入人體會發生排異反應,不能成活。因此,必須對豬的基因組進行改造,加入人體的基因。現在培育帶有人體基因的轉基因豬已取得成功,但因為豬體有共生的微生物,它們對人體的影響是未知的,所以科學家不敢貿然進行器官移植臨床試驗。但培育轉基因豬的實驗從未停止過,科學家們還創新了不少培育方法。
科學家利用去除活性的病毒作載體,將外來基因植入豬胚胎體內,培育出因表現植入基因特性而發出綠光的幼豬。慕尼黑大學生物工程實驗室,在豬胚胎還是單細胞階段,就利用沒有毒性的病毒作載體,植入了一種名為GFP的基因,這種基因可以編碼生成發出綠光的蛋白質。實驗中共有46頭幼豬出生,其中32頭幼豬體內存在GFP,有30頭幼豬體內各器官呈現綠色。這些植入的標記基因,不僅導致幼豬體內器官發出綠光,而且生殖細胞也呈現出綠色,這意味著植入的基因將會遺傳給其下一代。科學家還發現,盡管GFP在所有組織中都可證實存在,但僅在皮膚細胞中表現出活性。科學家以前一般采用將遺傳物質直接注入胚胎,將外來基因植入哺乳動物體內的方法,但成功率很低。慕尼黑大學科學家用去除活性的病毒作為載體,使外來基因能借助病毒達到“侵入”的目的,而不給受體動物造成傷害,從而使植入的基因“站穩腳跟”,表現出自己的遺傳特性。科學家認為,這是朝著有目的地植入人類基因,改變動物的遺傳特性,培養適用于人體的移植器官邁開了重要的一步。