西瓜霜噴劑改善口腔潰瘍大鼠癥狀及相關機制探討

張曉春

[摘要] 目的 探討西瓜霜噴劑對口腔潰瘍大鼠的改善作用及相關機制。 方法 通過石碳酸燒灼法制備口腔潰瘍SD大鼠40只，隨機分為西瓜霜噴劑組和生理鹽水組，處理1周后觀察口腔潰瘍大鼠的癥狀改善情況，并檢測血漿炎性因子水平（IL-2、IL-4、IL-6、IL-8）和T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）變化情況。 結果 ①西瓜霜噴劑組的治療總有效率和指標改善情況均優于生理鹽水組；②西瓜霜噴劑可改善口腔潰瘍大鼠的血漿IL-2降低水平和IL-4、IL-6、IL-8升高的水平，并恢復口腔潰瘍大鼠的T細胞CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高、CD8+水平降低。 結論 西瓜霜噴劑可改善口腔潰瘍大鼠癥狀，機制可能是通過降低機體的炎癥反應水平和糾正免疫功能紊亂來加快黏膜愈合。

[關鍵詞] 西瓜霜噴劑；口腔潰瘍；癥狀

[中圖分類號] R781.5[文獻標識碼] A[文章編號] 1673-9701（2012）12-0009-02

口腔潰瘍是一種發病率較高的口腔黏膜疾病，主要特征是周期性發病并伴有燒灼性痛，同時潰瘍部分易感染，導致炎癥反應和組織壞死[1]。研究認為導致口腔潰瘍的病因較多，如免疫紊亂、藥物刺激和細菌感染等[2]。西瓜霜是一種中藥，常用于口腔潰瘍的治療[3]，但目前作用機制還不清楚，考慮到口腔潰瘍炎癥反應較高和免疫紊亂等表現，故推測西瓜霜可通過降低機體的炎癥反應水平和糾正免疫功能紊亂來治療口腔潰瘍。

1 材料與方法

1.1 動物與分組

選取9周齡的雄性Sprague Dawley大鼠（北京維通利華公司）60只，體重（234.6±5.3）g，將其中40只給予石碳酸燒灼法制備口腔潰瘍大鼠（方法見1.2），并隨機分為西瓜霜噴劑組和生理鹽水組；西瓜霜噴劑組給予西瓜霜噴劑噴于創面上（桂林三金藥業股份有限公司），生理鹽水組僅給予生理鹽水處理，每天噴藥6次，共持續1周。

1.2 口腔潰瘍動物模型的制備

采用石碳酸燒灼法制備模型[4]，具體步驟如下：①將小棉球置于玻璃管的一端（直徑為2 mm）并保持與管口平齊；②向管內滴入90%的石碳酸至小棉球浸濕；③與口腔黏膜接觸30 s可發現白色損傷。造模成功標準：大鼠流出大口水并伴有口角邊潮濕，黏膜紅腫。

1.3 治療效果

根據口腔潰瘍癥狀將治療效果分為顯效、有效、無效三種情況。顯效：潰瘍愈合且紅腫癥狀消失；有效：潰瘍面積縮小且仍可見紅腫；無效：潰瘍面積縮小或者增大。此外，統計大鼠的每天進食量、體重、紅腫消失時間、潰瘍消失時間。

1.4 血漿生化指標檢測

觀察潰瘍癥狀后行靜脈取血，并置于含EDTA的抗凝管中，高速離心（10 000 g×30 min），保留上清。采用Elisa法檢測血漿中的IL-2、IL-4、IL-6、IL-8水平，采用流式細胞儀檢測T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.5 統計學方法

計數資料采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用成組t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，以上數據分析均采用SPSS 13.0統計學軟件包，以P ＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 西瓜霜的治療效果

西瓜霜噴劑組的治療總有效率高于生理鹽水組，見表1；且進食量等指標好于生理鹽水組，見表2。

3討論

口腔潰瘍不僅是一種簡單的口腔黏膜疾病，同時還伴有炎癥反應和免疫紊亂，因此緩解嚴重的炎癥反應和免疫紊亂也是治療該病的關鍵[5]。西瓜霜是一種常用的口腔潰瘍治療藥物，但目前缺乏其對炎癥反應和免疫紊亂影響的研究，因此本研究具有一定的理論和臨床意義。

研究發現西瓜霜治療口腔潰瘍的有效率及癥狀改善上均優于生理鹽水組，表明西瓜霜療效顯著。對口腔潰瘍大鼠的血漿炎性因子以及T細胞亞群的研究發現血漿IL-2水平降低，而IL-4、IL-6、IL-8、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高、CD8+水平降低，表明口腔潰瘍可導致嚴重的炎癥反應和免疫紊亂[6,7]。魏秀峰等[8]研究也證實口腔潰瘍患者的IL-2的水平較低，且抑制性T細胞的數量增加，提示口腔潰瘍患者出現免疫功能紊亂或低下，治療后抑制性T細胞和IL-2恢復正常。IL-6水平升高在口腔潰瘍的發病過程中也起到一定作用，如王亞敏等[9]發現口腔潰瘍大鼠的IL-6升高，治療后IL-6降低且癥狀改善。目前關于口腔潰瘍炎癥反應的研究主要集中在IL-2和IL-6水平上，對其他炎性因子缺少研究，因此本文研究了IL-8和IL-4水平。采用西瓜霜治療后，各指標均恢復正常水平，如IL-2的水平升高且IL-6和IL-8的水平降低，表明西瓜霜治療可以減輕炎癥反應，這與口腔潰瘍的紅腫炎性反應癥狀的改善一致。

T細胞在免疫反應中發揮著重要作用，可根據表面抗原分為CD4+和CD8+細胞兩種，CD4+主要在輔助性T細胞表面表達，而CD8+主要在抑制性T細胞中表達，而CD3+主要在成熟性T細胞表面表達。本研究發現胞CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高、CD8+降低，表明機體內免疫紊亂，與安肅英等[10]對哮喘兒童免疫紊亂時T細胞亞群的結果一致。此外，表達CD4+細胞分為Th1和Th2細胞，前者主要分泌IL-2，而后者主要分泌IL-4、IL-6、IL-8，二者借助細胞因子相互調節。本研究表明口腔潰瘍大鼠中IL-4，IL-6，IL-8水平升高，IL-2水平減低，提示口腔潰瘍下Th2細胞功能亢進，而Th1細胞處于抑制狀態，可能是口腔潰瘍免疫紊亂的基礎；同時西瓜霜也可能是通過恢復Th1/ Th2水平來改善口腔潰瘍紅腫和潰瘍癥狀。

綜上所述，西瓜霜噴劑可改善口腔潰瘍大鼠癥狀，機制可能是降低機體的炎癥反應水平和糾正免疫功能紊亂來加快黏膜的愈合。