聯合檢測血清腫瘤標志物診斷肺癌的臨床意義

熊雪芳

[摘要] 目的 探討血清腫瘤標志物癌胚抗原（CEA）、神經烯醇化酶（NSE）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）聯合檢測在肺癌診斷中的應用價值。 方法 選擇住院確診肺癌患者124例，肺部良性病變45例，健康體檢者65例，檢測三組對象血清NSE、CEA和MMP-9的水平，應用受試者工作曲線（ROC）評價聯合檢測的診斷效果。 結果 （1）血清NSE水平隨小細胞癌、腺癌、鱗癌、良性腫瘤、健康者依次降低，其中小細胞癌患者血清NSE水平顯著高于其他組（P < 0.01）；而MMP-9與CEA水平在腺癌患者血清中水平最高（P < 0.01）；（2）繪制ROC曲線，血清NSE診斷小細胞肺癌的敏感性為80.1%，特異性71.1%，曲線下面積為0.84；MMP-9與CEA聯合檢測診斷肺癌的敏感性為92.7%，特異性為84.4%，曲線下面積0.95，聯合檢測顯著優于單項檢測。 結論 血清CEA、NSE、MMP-9等腫瘤標志物在肺癌患者中普遍增高，聯合檢測可以顯著提高肺癌診斷的敏感性和特異性。

[關鍵詞] 肺癌；腫瘤標志物；診斷

[中圖分類號] R734.2[文獻標識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）32-0054-02

在世界范圍內，肺癌是發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，且有逐年上升的趨勢[1]，其死亡率居高不下的主要原因是缺乏有效的早期篩查手段。近年來，隨著分子生物學技術、生物免疫學的發展，對于肺癌早期診斷提供了一定的幫助[2]。但單一檢查某一種腫瘤標志物診斷肺癌的準確性較差，臨床應用價值有限，因此，本文采用前瞻性的方法評價多種腫瘤標志物聯合檢查對肺癌的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2008年12月～2011年10月接受治療的124例肺癌患者作為肺癌組，選取同期接受治療的肺部良性病變患者45例作為良性組，另外選取健康體檢者65例作為對照組。其中肺癌組中男65例，女59例，平均年齡（54.4±8.9）歲，小細胞肺癌44例，腺癌60例，鱗癌20例；良性組中男25例，女20例，平均年齡（47.4±12.4）歲，經過影像學檢查確診，其中包括肺結核、肺炎、支氣管擴張、肺氣腫、肺間質化等良性肺??；健康組均為健康體檢者，其中男35例，女30例，平均年齡（46.5±9.5）歲。三組患者平均年齡、性別比例等臨床基線情況經統計學分析，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

肺癌組和良性組患者入院后空腹抽取次日靜脈血5 mL，健康查體組于查體時取靜脈血5 mL。血液3 000 r/min離心10 min取上層液，于-40℃冰箱內保存待檢。CEA的測定：選擇由Beckmen Coulter公司提供的Acess全自動微粒子法國免疫分析儀，試劑是由Beckmen Coulter公司提供。其具體測定法采用Beckmen Coulter配套試劑進行測量。NSE測定采用羅氏發光免疫分析儀器，試劑由羅氏提供。采用ELISA染色法測定MMP-9。均按試劑盒操作進行。

1.3 統計學處理

應用SPSS 16.0統計學軟件進行分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用兩樣本均數F檢驗。采用受試者工作曲線（ROC曲線）評價診斷試驗的優劣。檢驗水準為α=0.05，雙側P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肺癌、良性病變和健康組比較

血清NSE、CEA和MMP-9水平在肺癌組、肺部良性病變組和健康對照組中差異有統計學意義（P < 0.01）（表1）。

2.2 小細胞肺癌、腺癌和鱗癌比較

血清NSE、CEA和MMP-9水平在小細胞肺癌、腺癌、鱗癌三組比較差異有統計學意義（P < 0.01）（表2）。

2.3 診斷實驗評價

繪制ROC曲線，血清NSE診斷小細胞癌的敏感性為80.1%，特異性為71.1%，曲線下面積為0.84；MMP-9與CEA聯合檢測診斷肺癌的敏感性為92.7%，特異性為84.4%，曲線下面積為0.95。

3 討論

血清腫瘤標志物檢測微創且簡單易行，對腫瘤的早發現、早診斷具有一定的臨床意義[3]。但目前單一檢測某一種腫瘤標志物來診斷某種腫瘤的可信度較差，其診斷試驗的敏感性和特異性均較低。有研究顯示，聯合檢測多種腫瘤標志物可以大大提高診斷試驗的敏感性和特異性，降低假陽性率和假陰性率，從而提高診斷的準確率。

目前，用于肺癌診斷的腫瘤標志物較多，臨床上常用的有CEA、NSE和MMP-9等。CEA是一類糖蛋白，它的相對分子質量為118×105Da[4]，在多種腫瘤中均有表達，但其診斷的敏感性和特異性較差。MMP-9為一種蛋白水解酶，其主要功能為降解破壞細胞外基質中Ⅳ型和Ⅴ型膠原蛋白。腫瘤細胞在形成過程中，細胞可直接分泌MMPs[5]。NSE屬于多肽酶類，也是參與糖酵解的關鍵性酶類，有多種異構體如αα、αβ、αγ等[6]。小細胞肺癌患者細胞內含有高水平胺前體攝取脫羧產物及其代謝關鍵酶，可以合成較多的NSE。因而，NSE在大多數小細胞肺癌中均有高表達。近年來結果顯示，血清NSE水平較高的非小細胞肺癌患者有類似的小細胞肺癌生物學特性，所以NSE水平不僅是小細胞肺癌檢測的理想標記物，同時也是其他類型肺癌鑒別診斷的重要標志物，它在肺癌的診斷、療效監測、預后等方面具有重要的臨床意義[7]。

本研究通過對比三組研究對象體內多種腫瘤標志物水平，分析多種腫瘤標志物聯合檢測在腫瘤診斷方面的效果，研究發現血清NSE水平隨小細胞肺癌、腺癌、鱗癌、良性腫瘤組、健康者順序依次降低，其中小細胞肺癌患者體內NSE水平顯著高于其他組（P < 0.01）；而MMP-9與CEA水平在腺癌患者血清中水平最高（P < 0.01）；ROC曲線分析表明NSE檢測診斷小細胞肺癌的敏感性為80.1%，特異性為71.1%，曲線下面積為0.84；MMP-9與CEA聯合檢測診斷肺癌的敏感性為92.7%，特異性為84.4%，曲線下面積為0.95，顯著高于單項檢測。Ando等[5]也曾做過類似研究，使用NSE+CEA+CYFRA21-1聯合分析對肺癌的診斷敏感度高達93.5%，且具有較高的陰性預測值，可以大大提高肺癌診斷的敏感度。因此，多種腫瘤標志物聯合檢測可以大大提高肺癌診斷的水平，做到肺癌的早發現、早診斷、早治療，提高患者的生存率。

[參考文獻]

[1]Siegel R，Ward E，Brawley O，et al. Cancer statistics， 2011： the impact of eliminating socioeconomic and racial disparities on premature cancer deaths[J]. CA Cancer J Clin，2011，61（4）：212-236.

[2]陳建中，顧利江. 肺癌患者血清CEA、NSE、CA19-9和VEGF檢查的臨床意義[J]. 中國現代醫生，2011，49（8）：28-29.

[3]沈加玲. 肺癌患者血清CEA和CA125檢測的臨床應用[J]. 現代實用醫學，2006，18（12）：886-887.

[4]Jang SM，Kim JW，Kim CH，et al. p19（ras） Represses proliferation of non-small cell lung cancer possibly through interaction with Neuron-Specific Enolase （NSE）[J]. Cancer Letters，2010，289（1）：91-98.

[5]Ando S，Suzuki M，Yamamoto N，et al. The prognostic value of both neuron-specific enolase （NSE） and Cyfra21-1 in small cell lung cancer[J]. Anticancer Research，2004，24（3B）：1941-1946.

[6]Schneider J，Philipp M，Velcovsky HG，et al. Pro-gastrin-releasing peptide （ProGRP）， neuron specific enolase （NSE）， carcinoembryonic antigen （CEA） and cytokeratin 19-fragments （CYFRA 21-1） in patients with lung cancer in comparison to other lung diseases[J]. Anticancer Research，2003，23（2A）：885-893.

[7]張永華. 聯合檢查多種腫瘤標志物對肺癌診斷的臨床價值[J]. 中國現代醫生，2012，50（2）：66-67.

（收稿日期：2012-07-10）