甲鈷胺、硫辛酸和高壓氧治療糖尿病周圍神經病變研究進展

陸楨

[摘要]對于糖尿病周圍神經病變（DPN）的治療，除了控制血糖外，采取綜合措施對減少或延緩DPN發生和進展有重要作用。研究表明甲鈷胺、硫辛酸和高壓氧對治療DPN有較好的療效。本文綜述了近年來甲鈷胺、α-硫辛酸和高壓氧治療DPN的研究進展。

[關鍵詞]甲鈷胺；硫辛酸；高壓氧；糖尿病周圍神經病變

[中圖分類號]R587.2[文獻標識碼]B[文章編號]1673-9701（2012）35-0029-02

糖尿病周圍神經病變（diabeticperipheralneuropathy，DPN）為糖尿病常見的并發癥之一。主要表現以患者肢體遠側對稱性神經病變，四肢出現麻木、疼痛、痛覺過敏等感覺，嚴重者可發生肌無力表現，這些癥狀不同程度的影響患者生活質量。有關DPN病理機制非常復雜，目前仍未完全清楚，但現有研究表明，DPN的發生與長期高血糖導致的代謝障礙、微循環異常、氧化應激增強有關[1]。另外，DPN患者也存在自身免疫紊亂，這些多種因素的共同作用導致了DPN的發生[2]。

目前對于DPN尚缺乏特異性的治療方法，臨床上治療以控制血糖為治療基礎，輔以各類藥物進行綜合治療。常用藥物為糾正代謝紊亂藥、神經營養藥物、拮抗氧化應激藥等。另外一些新的治療方法也逐漸運用于臨床中，如高壓氧，針灸治療等。甲鈷胺、α-硫辛酸分別為抗代謝紊亂和抗氧化應激藥物，其效果在臨床上得到不斷的驗證，而高壓氧為較新的治療方法，本文就這三種治療藥物（方法）的研究進行綜述如下。

1甲鈷胺治療DPN

甲鈷胺是一種內源性的輔酶B12，參與一碳單位循環，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉甲基反應過程中起重要作用[3]。與普通維生素B12的區別是在中央鈷分子上結合了一個甲基基團，可參與物質的甲基轉換，特別是促進構成髓鞘的卵磷脂的合和軸索及髓鞘的形成，并可直接進入神經細胞，刺激軸漿蛋白質合成，促進神經細胞軸突受損區域再生，使受損的神經組織修復加快，從而恢復神經的正常傳導[4]。

目前臨床上已較少單獨使用甲鈷胺對DPN進行治療。通常在降糖治療方案的基礎上甲鈷胺聯合其他一些中藥或西藥進行治療。王玉梅等[5]將82例DPN患者隨機分為治療組和對照組各41例，治療組給予甲鈷胺聯合凱時治療；對照組給予維生素B12治療。比較兩組治療前、后Semmes-Weinstein單絲（5.07/10g）檢查、MNSI（MichiganNeuropathyScreeningInstrument），神經傳導速度結果。經過一個療程治療后，治療組治療后Semmes-Weinstein單絲（5.07/10g）檢查、MNSI，神經傳導速度指標均較治療前明顯改善，且顯著優于對照組。王妮娜等[6]將88例DPN患者隨機分為治療組和對照組各44例，治療組給予復方血栓通膠囊與甲鈷胺片聯合治療，對照組僅給予甲鈷胺片治療，療程均為3個月。療程結束后治療組總有效率顯著高于對照組（91.7%vs.59.7%，P<0.05）。肌電圖檢測相關神經治療前后傳導速度，治療組前后有明顯變化，而對照組前后未見有明顯變化。劉鵬等[7]將96例DPN患者隨機分為治療組48例和對照組48例。在控制血糖血脂等治療的基礎上，治療組采用依帕司他聯合應用甲鈷胺，對照組單用甲鈷胺，8周后比較2組治療前后癥狀、體征變化及神經傳導速度。結果：治療組總有效率87.50%，明顯優于對照組64.58%（P<0.01）；正中、腓總神經傳導速度（MNCV和SNCV）兩組間和組內進行比較均有顯著差異（P<0.05）。

2α-硫辛酸治療DPN

α-硫辛酸是一種氧化應激的強效抑制劑，具有氧化還原雙向功能。α-硫辛酸在丙酮酸脫氫酶利用和戊二酸脫氫酶-線粒體酶系復合物的生物轉化中起作用，經過一系列生物轉化后，α-硫辛酸轉化為還原型二氫硫辛酸，后者也是強抗氧化劑之一[8]。α-硫辛酸和還原型二氫硫辛酸可清除體內的多種活性氧介質，同時還能促進其他抗氧化劑的再生，抑制神經細胞內的氧化應激狀態，改善營養神經血管血流，提高Na+-K+-ATP活性等機制，減輕炎癥因素對神經細胞的損傷，從而有效緩解DPN的臨床癥狀[9]。

張瑞清等[10]將60例DPN患者隨機分成兩組，對照給以甲鈷胺治療；治療組在對照組的基礎上，每日靜脈滴注僅硫辛酸600mg治療。治療3周后，治療組臨床療效較對照組改善明顯（93.3%vs.66.7%，P<0.05）。運動神經傳導速度和感覺神經傳導速度方面，治療組與對照組均較治療前提高（P均<0.05），但治療組提高更明顯（P均<0.01）。唐果等[11]運用Meta分析方法，對α-硫辛酸治療DPN的臨床效果進行評價。對單獨使用α-硫辛酸治療和應用甲鈷胺等藥物治療的隨機對照試驗進行Meta分析。結果：共納入7篇文獻，α-硫辛酸治療DPN的療效高于對照組，無明顯不良反應（RR=1.31，95%CI：1.2-1.45）。饒建華等[12]觀察燈盞花素聯合α-硫辛酸治療DPN的療效，使用α-硫辛酸治療4周后，患者的臨床療效、神經傳導速度改善均明顯優于單獨使用甲鈷胺治療的患者（P<0.05）。葉夏云[13]研究硫辛酸聯合神經生長因子治療能夠顯著提高DPN患者的神經傳導速度。吳荷梅等[14]觀察硫辛酸聯合胰激肽原酶治療DPN的效果。結果顯示DPN患者癥狀、體征、感覺及運動神經傳導速度均較單獨使用硫辛酸治療有明顯改善。

3高壓氧治療DPN

高壓氧治療DPN的機制在于高壓氧能夠有效緩解神經組織缺氧狀態，促進受損神經盡早恢復[15-17]，主要表現在：高壓氧治療能提高循環中的氧分壓，增加血氧及組織中氧含量，促進組織的有氧代謝，這個過程可消耗大量的葡萄糖，從而可在一定程度上降低血糖。高壓氧還可以改善微循環與細胞代謝，有利于胰島功能的恢復，提高外周組織對胰島素敏感性，減少胰島素的用量。高壓氧通過提高超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽過氧化物-谷胱甘肽（GSH）的含量，加強清除自由基和抗氧化的能力，減少炎性因子對神經細胞的損傷。高壓氧還可增強迷走神經張力，減使體內抗胰島素物質的產生。高壓氧還能減少體內痛性炎性介質的釋放，緩解疼痛癥狀。

張斌等[18]將96例糖尿病并發周圍神經炎患者隨機分為對照組和觀察組各48例，兩組均給予常規對癥支持治療。對照組在此基礎上加用舒血寧注射液治療，觀察組在對照組基礎上，加用高壓氧治療。經過3個月治療后，觀察組總有效率明顯高于對照組（P<0.05），且積分變化百分比也明顯低于對照組（P<0.05）。張希玉等[19]將DPN患者63例隨機分為兩組，對照組32例，給予維生素B1、甲鈷銨等常規治療。治療組31例，在對照組治療的基礎上加用高壓氧，每日1次，共30次。每次在高壓氧艙內停留100min，中間休息10min，觀察兩組治療前后的臨床癥狀及神經傳導速度的變化。治療結束后治療組有效率顯著高于對照組（80.6%vs.31.2%，P<0.05），且治療組神經傳導速度的改善程度顯著高于對照組（P<0.05）。湯涌等[20]將臨床入選142例2型DPN患者分為對照組和研究組，每組71例，兩組均采取嚴格控制血糖治療，其中對照組加用甲鈷胺治療，而研究組在對照組的基礎上加用高壓氧治療。在治療結束后，研究組的運動神經和感覺神經的傳導速度較對照組明顯增快（P<0.05），膽固醇、甘油三脂、血漿黏度、全血低切還原黏度以及隨機血糖水平均較對照組明顯改善（P<0.05）；治療組有效率顯著高于對照組（85.92%vs.63.38%，P<0.05）。

4小結及展望

盡管高血糖為DPN發病的重要基礎，但單純的嚴格控制血糖并不能完全治療DPN。另外由于DPN的發病機制仍未完全清楚，因此臨床仍缺乏特異的治療方法，目前臨床上認為對于DPN的治療應根據患者的病情特點，選用合適的藥物才能達到理想的治療效果。由于僅依靠單種藥物的治療效果較差，因此聯合多種藥物（方法）進行治療成為DPN治療的趨勢。隨著人民對DPN發病機制的深入了解，相信今后可以研制出更有效的藥物治療DPN。

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（收稿日期：2012-10-25）