乙肝:安全停藥 何處是“碼頭”

欒兆琳

九成乙肝患者渴望安全停藥

前不久，國(guó)內(nèi)首次針對(duì)慢性乙肝患者治療需求進(jìn)行了大型的調(diào)查研究。調(diào)查結(jié)果顯示：超過(guò)半數(shù)的慢性乙肝患者認(rèn)為治療需求沒(méi)有得到滿(mǎn)足。療效不明顯和每天服藥，對(duì)生活和心理造成的困擾是口服治療不滿(mǎn)意的兩大主因，分別占此項(xiàng)調(diào)查結(jié)果的60%和49%?！伴L(zhǎng)期服藥會(huì)對(duì)身體健康有影響”成為慢性乙肝患者長(zhǎng)期服藥的最大顧慮。此外，還有許多患者擔(dān)心“長(zhǎng)期服藥會(huì)產(chǎn)生耐藥性，影響療效”、“長(zhǎng)期服藥會(huì)給日常生活帶來(lái)麻煩，影響工作和交際”、“長(zhǎng)期服藥帶來(lái)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)”、“長(zhǎng)期服藥影響生育”、……即便是享受醫(yī)保的患者，也有半數(shù)以上每年自付比例超過(guò)一萬(wàn)。

調(diào)查中發(fā)現(xiàn)有超過(guò)90%的患者渴望通過(guò)有效的治療，獲得安全停藥的機(jī)會(huì)。63%的患者更是期盼1~2年的療程后便能實(shí)現(xiàn)安全停藥。

而現(xiàn)實(shí)的情況是，13%口服治療乙肝的患者有停藥經(jīng)歷。遺憾的是，其中有高達(dá)96%的患者又重新開(kāi)始用藥治療。

那么，到底乙肝患者什么情況下才能駛向安全停藥的“碼頭”？停藥怎樣才能維持現(xiàn)狀不復(fù)發(fā)？

HVB-DNA轉(zhuǎn)陰并非安全停藥的指標(biāo)

著名肝病專(zhuān)家竇曉光教授說(shuō)：“在那些自行停藥的患者中，有近3成的患者認(rèn)為乙肝病毒DNA（HBV-DNA）轉(zhuǎn)陰即是治愈是一個(gè)很大的誤區(qū)。”目前大多數(shù)患者接受的是口服類(lèi)抗病毒藥物治療，這種治療方式最需要的就是堅(jiān)持長(zhǎng)期服藥。實(shí)際情況是，絕大多數(shù)患者無(wú)法堅(jiān)持2~3年甚至更長(zhǎng)的時(shí)間。也有的患者因?yàn)槌霾睢⒐ぷ鞣泵蛘呓浑H活動(dòng)等而出現(xiàn)漏服藥物的現(xiàn)象。不少正在接受口服類(lèi)抗病毒治療的患者雖然渴望達(dá)到停藥，但是對(duì)于停藥后病情能否一直維持穩(wěn)定而感到憂(yōu)心忡忡。

竇教授說(shuō)，“使用口服類(lèi)抗病毒藥物治療的患者臨床上能夠達(dá)到停藥標(biāo)準(zhǔn)的比例比較低，對(duì)于絕大多數(shù)患者僅僅是乙肝病毒DNA指標(biāo)（HBV-DNA）轉(zhuǎn)陰，這種情況是不能停藥的。這類(lèi)患者如果自行停藥，復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)超過(guò)50%。這與治療過(guò)程中，慢性乙肝治療未能實(shí)現(xiàn)持久的免疫控制有關(guān)。”

竇曉光教授指出，病毒轉(zhuǎn)陰是口服抗病毒藥物最容易達(dá)到的目標(biāo)，但它不是停藥的指標(biāo)，更不是疾病治愈的指標(biāo)。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)在2011年發(fā)布的《慢性乙型肝炎防治指南》中規(guī)定：在達(dá)到HBV- DNA低于檢測(cè)下限、ALT（肝功能檢測(cè)的一種，即“谷丙轉(zhuǎn)氨酶”）復(fù)常、HBeAg（乙肝病毒e抗原）血清學(xué)轉(zhuǎn)換后，再鞏固至少1年（期間經(jīng)過(guò)至少兩次復(fù)查，每次間隔6個(gè)月）仍保持不變、且總療程至少已達(dá)2年者，可考慮停藥。

換用長(zhǎng)效干擾素治療是安全停藥的“臨門(mén)一腳”

著名肝病專(zhuān)家任紅教授提出：口服類(lèi)抗病毒藥物治療無(wú)法滿(mǎn)足患者安全停藥的治療需求。據(jù)臨床資料顯示，患者在使用口服類(lèi)抗病毒藥物過(guò)程中如實(shí)現(xiàn)乙肝病毒DNA（HBV-DNA）轉(zhuǎn)陰、且“e抗原”定量處于低水平，采用長(zhǎng)效干擾素治療一年后，實(shí)現(xiàn)e抗原轉(zhuǎn)換的幾率比繼續(xù)服用口服類(lèi)抗病毒藥物高一倍以上；對(duì)于已經(jīng)實(shí)現(xiàn)e抗原清除的患者，近兩成患者有望在長(zhǎng)效干擾素1年的療程內(nèi)實(shí)現(xiàn)表面抗原轉(zhuǎn)陰。

有不少患者顧慮，轉(zhuǎn)換一種新的治療方式，是否意味著一切從零開(kāi)始，之前的治療成果是否會(huì)付諸東流？任教授解釋說(shuō)：“加用或者換用長(zhǎng)效干擾素治療是在過(guò)去治療成果的基礎(chǔ)上，邁向更成功的‘臨門(mén)一腳，絕對(duì)不是‘從零開(kāi)始。患者無(wú)需對(duì)此感到擔(dān)憂(yōu)?！?/p>

竇曉光，中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院感染性疾病科及傳染病教研室主任、教授、主任醫(yī)師、博士研究生導(dǎo)師。遼寧省傳染病重點(diǎn)學(xué)科主任，遼寧省肝病中心主任，遼寧省重癥傳染病救治中心主任。目前擔(dān)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)會(huì)全國(guó)常委；中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)會(huì)病毒性肝炎學(xué)組副組長(zhǎng)；遼寧省肝臟病學(xué)會(huì)主任委員。

任紅，重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院院長(zhǎng)、醫(yī)學(xué)博士、主任醫(yī)師、教授、博士研究生導(dǎo)師。重慶醫(yī)科大學(xué)病毒性肝炎學(xué)會(huì)副主任委員；重慶市康臟病學(xué)會(huì)主任委員。享受?chē)?guó)務(wù)院政府特殊津貼。