三酰甘油對(duì)糖耐量正常的2型糖尿病家系一級(jí)親屬代謝狀況的影響研究

黃 融，范竹萍，陳雅文，章 明，劉 偉，胡耀敏

中國(guó)糖尿病患者合并血脂紊亂的發(fā)生率持續(xù)增高［1］，主要表現(xiàn)為三酰甘油 (TG)水平升高和高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)水平降低，但目前糖、脂代謝紊亂之間的因果關(guān)系尚未闡明。本研究以2型糖尿病 (type 2 diabetes mellitus，T2DM)家系為研究對(duì)象，旨在探討TG水平對(duì)糖耐量正常的T2DM家系一級(jí)親屬代謝狀況的影響，從而為高危人群的防治提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 病例納入標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn):T2DM家系一級(jí)親屬，即家系中至少有兩代人，每代中至少有1例T2DM患者，家系的一級(jí)親屬指先證者的同胞或子女;無(wú)糖尿病病史;糖耐量正常:口服葡萄糖耐量試驗(yàn) (OGTT)顯示空腹血糖＜6.1 mmol/L，糖負(fù)荷后2 h血糖＜7.8 mmol/L為標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):有明顯心、肝、腎功能異常和甲狀腺疾病者;使用過(guò)調(diào)脂藥物者。

1.2 一般資料 選取2009年1月—2010年6月上海仁濟(jì)醫(yī)院內(nèi)分泌科門診符合上述病例納入標(biāo)準(zhǔn)的糖耐量正常的T2DM家系一級(jí)親屬497例，其中男219例，女278例;年齡31～75歲，平均 (43.8±14.0)歲。受試者均簽署知情同意書。

1.3 方法

1.3.1 病史采集及體格檢查 對(duì)所有受試者進(jìn)行病史采集和體格檢查，空腹測(cè)定身高、體質(zhì)量、腰圍、臀圍、血壓等，計(jì)算體質(zhì)指數(shù) (BMI)。

1.3.2 生化指標(biāo)檢測(cè) (1)OGTT:所有受試者空腹10～12 h后進(jìn)行OGTT(75 g葡萄糖)，于空腹和糖負(fù)荷后30、60、120、180 min，分別采用葡萄糖氧化酶法和放射免疫分析法測(cè)定血糖和胰島素水平。(2)采用高壓液相法測(cè)定糖化血紅蛋白 (HbA1c)。(3)采用酶學(xué)方法測(cè)定血脂，包括TG、總膽固醇 (TC)、高密度脂蛋白 (HDL)、低密度脂蛋白 (LDL)。

1.3.3 胰島素敏感性及胰島β細(xì)胞功能評(píng)估方法 葡萄糖曲線下面積 (AUC－G)=(空腹血糖+糖負(fù)荷后180 min血糖)/2+糖負(fù)荷后30 min血糖+糖負(fù)荷后60 min血糖+糖負(fù)荷后120 min血糖。胰島素敏感性的評(píng)估采用穩(wěn)態(tài)模型的胰島素抵抗指數(shù) (HOMA－IR)=空腹血糖×空腹胰島素/22.5。胰島β細(xì)胞功能采用以下2個(gè)指標(biāo)綜合評(píng)價(jià):(1)穩(wěn)態(tài)模型的胰島素分泌指數(shù) (HOMA－β)=20×空腹胰島素/(空腹血糖－3.5);(2)糖負(fù)荷后30 min胰島素增值 (△I30)與葡萄糖增值 (△G30)的比值，即△I30/△G30［2］。

1.3.4 分組方法 根據(jù)TG的四分位數(shù)水平，將497例受試者分為4組:(1)TG1組:TG＜0.77 mmol/L，122例;(2)TG2組:0.77≤TG＜1.06 mmol/L，123例; (3)TG3組:1.06≤TG＜1.58 mmol/L，127例;(4)TG4組:TG≥1.58 mmol/L，125例。比較4組受試者的一般資料、胰島素敏感性、胰島β細(xì)胞功能，并分析影響血糖的主要危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以 ()表示，多組間均數(shù)比較采用方差及協(xié)方差分析，多因素分析采用多元逐步回歸分析。以p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組受試者一般資料比較 4組受試者性別、腰臀比及HbA1c水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。TG4組收縮壓、舒張壓、BMI、TC、LDL水平均顯著高于 TG1、TG2、TG3組，年齡及AUC－G亦顯著高于TG1、TG2組，而HDL水平則顯著低于TG1、TG2、TG3組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (p＜0.05，見(jiàn)表1)。

表1 4組受試者一般資料比較Table 1 Comparison of clinical data among four groups

2.2 4組受試者胰島素敏感性及胰島β細(xì)胞功能比較 TG3組HOMA－IR顯著高于TG1組，TG4組HOMA－IR顯著高于TG1、TG2、TG3組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (p＜0.05);TG3組和TG4組HOMA－β均顯著高于TG1組和TG2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (p＜0.05);提示隨著TG水平的增高，HOMA－IR及HOMA－β逐漸增高。從TG1組到TG3組，△I30/△G30逐漸增高，組間兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (p＜0.05);但TG4組該值與TG3組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05，見(jiàn)表2)。

2.3 多元逐步回歸分析結(jié)果 采用協(xié)方差分析控制年齡、收縮壓、舒張壓、BMI等因素，將血脂、HOMA－IR、HOMA－β及△I30/△G30為自變量，AUC－G為應(yīng)變量進(jìn)行多元逐步回歸分析，最終TG、LDL及△I30/△G30進(jìn)入回歸方程 (見(jiàn)表3)，說(shuō)明三者是影響血糖的主要因素。

表2 4組受試者胰島素敏感性及胰島β細(xì)胞功能比較 Table 2 Comparison of insulin sensitivity and beta－cell function among 4 groups

表2 4組受試者胰島素敏感性及胰島β細(xì)胞功能比較 Table 2 Comparison of insulin sensitivity and beta－cell function among 4 groups

注:HOMA－IR=胰島素抵抗指數(shù)，HOMA－β=胰島素分泌指數(shù)，△I30=糖負(fù)荷后30 min胰島素增值，△G30=糖負(fù)荷后30 min葡萄糖增值;與TG1組比較，△p＜0.05;與TG2組比較，▲p＜0.05;與TG3組比較，☆p＜0.05

組別 例數(shù) HOMA－IR HOMA－β △I30/△G30 TG1組 122 5.70±1.46 108.57±36.47 13.70±4.72 TG2組 123 5.97±2.19 110.36±21.16 15.38±2.59△TG3組 127 6.00±1.47△ 139.78±25.98△▲ 16.98±4.93△▲TG4組 125 8.54±2.86△▲☆ 152.35±22.95△▲ 16.15±5.93△▲F 值0.037 0.049 0.013 3.708 3.544 4.186 P值

表3 AUC－G的多元逐步回歸分析結(jié)果Table 3 Results of stepwise regression analysis with AUC－G

3 討論

高TG血癥是常見(jiàn)的血脂紊亂類型，在成年男性中其發(fā)病率達(dá)20% ～35%［3－4］，有研究表明它是心血管疾病死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［5］。T2DM是心血管疾病死亡的等危癥，患者常合并有血脂代謝紊亂，表現(xiàn)為TG水平升高和HDL－C水平降低。近30年來(lái)，我國(guó)糖尿病患病率顯著增加［6］，Yang等［7］報(bào)道中國(guó)糖尿病的發(fā)病率為9.7%，糖尿病前期發(fā)病率為15.5%。若能揭示高TG血癥與糖尿病在疾病早期階段之間的關(guān)系，可能會(huì)給臨床上糖尿病防治工作帶來(lái)實(shí)際意義。

在糖尿病前期人群中發(fā)現(xiàn)，高TG血癥是發(fā)生T2DM的一個(gè)預(yù)測(cè)因子［8］，采用家系內(nèi)對(duì)照，研究人群的遺傳背景、生活方式相近，可以排除許多混雜因素的影響，而以家系為研究對(duì)象，分析TG對(duì)糖耐量正常人群糖代謝的影響在我國(guó)報(bào)道甚少。本研究結(jié)果顯示，TG4組患者的收縮壓、舒張壓、BMI均顯著高于TG1組，隨著TG水平增高，雖然HbA1c無(wú)顯著改變，但AUC－G、HOMA－IR及HOMA－β逐漸增高，TG4組顯著高于TG1組。從TG1組到TG3組，作為評(píng)價(jià)早期β細(xì)胞胰島素分泌功能的指數(shù)——△I30/△G30逐漸增高，且在TG2與TG1組間已經(jīng)存在顯著差異。其次，通過(guò)多元逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)，TG、LDL和△I30/△G30是影響血糖的主要因素。說(shuō)明T2DM家系中糖耐量正常的一級(jí)親屬即使血糖維持在正常水平，TG處于正常水平 (＜1.7 mmol/L)，其胰島素分泌已出現(xiàn)代償性增加;當(dāng)TG水平明顯增高時(shí)，可出現(xiàn)胰島β細(xì)胞功能下降，且以胰島素早期分泌缺陷更為主要，這與Stadler等［9］的報(bào)道結(jié)果一致。

TG水平升高可伴隨游離脂肪酸 (FFA)水平的升高，F(xiàn)FA與胰島素敏感性呈負(fù)相關(guān)［10］，升高的TG與葡萄糖競(jìng)爭(zhēng)進(jìn)入細(xì)胞，影響葡萄糖利用和代謝。另外，F(xiàn)FA會(huì)抑制胰島素與其受體的結(jié)合，導(dǎo)致血中胰島素水平升高，但其生物活性下降。TG在胰島細(xì)胞內(nèi)堆積，抑制葡萄糖刺激的胰島素分泌，最終導(dǎo)致胰島β細(xì)胞數(shù)量減少、功能減退，進(jìn)而表現(xiàn)為血糖升高［11－12］，高TG血癥對(duì)糖尿病家族史陽(yáng)性者的糖代謝影響則更為顯著［13］。

總之，在對(duì)糖尿病高危人群的防治中，應(yīng)高度重視高TG血癥及臨界水平患者，對(duì)這部分患者進(jìn)行積極血脂干預(yù)和血糖監(jiān)測(cè)，可在更早階段發(fā)現(xiàn)糖代謝異常。

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