復發性阿弗他潰瘍患者中醫證型與免疫臨床研究

顏 璽 海南省三亞市中醫院耳鼻喉科（三亞572000）

復發性阿弗他潰瘍（recurrent aphthous ucler，RAU）是一種常見的慢性口腔黏膜疾病，其患病率居口腔黏膜病之首，具有明顯的灼痛感和周期性復發的特點。本病病因復雜，存在不同的個體差異，研究表明RAU與機體免疫狀態密切相關［1］。RAU在中醫學里屬于“口疳”、“口破”、“口瘡”、“口糜”、“口舌生瘡”等范疇，中醫理論也認為RAU與免疫功能紊亂存在著密切的關系［2］。但對口腔黏膜病患者不同證型的免疫狀態研究文獻較少。本研究旨在通過檢測不同證型RAU患者的免疫狀況，了解其中醫證型與免疫的關系，為臨床醫師初步判斷RAU患者免疫狀況、制定合理的治療方案提供參考。

臨床資料 根據陳謙明主編《口腔黏膜病學》診斷標準［3］納入2010年6月～2011年6月就診于我院的RAU患者194例，且3月內未服用免疫藥物，無其他口腔黏膜疾病和自身免疫性疾病。再根據國家中醫藥管理局1995年發布的《中藥新藥臨床研究指導原則》進行中醫辨證分型［4］：胃火上炎型86例，心脾積熱型36例，陰虛火旺型54例，脾腎陽虛型共18例。其中男性90例，女性104例；年齡17～69歲，平均44±13歲，另選我院健康體檢者93例（男44，女49），年齡（18～67）歲，平均 （42±10）歲，兩組性別、年齡差異無統計學意義（P＞0.05），受試者均簽署知情同意書。

研究方法 所有受試者均由我院檢驗科抽取外周空腹血，采用流式細胞儀檢測 CD3、CD4、CD8、CD4／CD8，檢測方法嚴格按儀器說明書操作，采用速率散射濁度法分析原理，在BN ProSper特定蛋白儀上進行免疫球蛋白（IgG、IgA、IgM、IgE）的變化。

統計學處理 采用SPSS13.0統計軟件進行數據統計分析，各組資料測量結果表示為mean±SD，樣本符合正態分布，其差異采用獨立樣本T檢驗進行分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

研究結果 RAU患者體液免疫情況：本研究顯示不同中醫證型的RAU患者的體液免疫與正常對照組比較差異無統計學意義，P＞0.05，見表1。

表1 各中醫證型RAU組的免疫球蛋白比較

RAU患者細胞免疫情況：RAU患者外周血CD3、CD4、CD4／CD8水平較健康對照組低（P均P＜0.05），心脾積熱型的CD3水平較其他3型低（P＜0.05）；脾腎陽虛型的CD3水平較其他3型高（P＜0.05）；陰虛火旺型的CD4和CD4／CD8水平較胃火上炎型及脾腎陽虛型低（P＜0.05），見表2。

表2 各中醫證型RAU組的T細胞亞群檢測結果比較

討 論 近幾年來對RAU病因研究多集中在免疫學方面，其中以細胞免疫為主，有研究表明，患者存在細胞免疫功能下降和T淋巴細胞亞群失衡，臨床上用免疫調節劑治療RAU也取得了一定的療效［5］。中醫認為該病雖發生在口腔，實則連臟腑與經絡，因為脹臟開竅于口，心臟開竅于舌，腎脈連咽系舌本，兩頰及齒齦屬于胃與大腸經。中醫理論也認為口瘡之病有虛有實，實證再細辨屬胃火上炎型和心脾積熱型，虛證再細辨屬陰虛火旺型和脾腎陽虛型。熱壅血滯，瘀熱互結是RAU的發病的重要因素，治療以辨證論治為原則［6］。由于RAU患者的免疫狀態有紊亂，因此清楚機體的免疫變化有利于正確制定RAU的治療方案。由于機體免疫狀況的了解需要借助實驗室的檢查，但這勢必要受到設備、費用、時間的限制。本實驗為臨床醫生初步判斷免疫狀況提供了一種無創、方便、具有客觀參考價值的方法或新思維，也為臨床合理治療RAU提供了依據。

研究表明，患者存在細胞免疫功能下降和T淋巴細胞亞群失衡，但結果不一［7－8］。大量研究表明多數RAU患者的外周血多種免疫球蛋白增高、CD4降低、CD8不變或升高以及 CD4／CD8倒置［8］。何巍等［9］的實驗結果證明在RAU發作期外周血中，CD3、CD4及CD4／CD8比值均明顯低于正常對照組，而CD8高于正常對照組，差異有統計學意義。本研究發現RAU患者的免疫狀態主要表現為細胞免疫的紊亂，整體上表現為CD3、CD4、CD4／CD8淋巴細胞的降低，可見本次研究結果與前人的研究結果基本一致。

多篇文獻報道了中醫證型與免疫的相關研究，結果發現：脾濕熱證的CD3、CD4、CD4／CD8比正常組低，IgG 偏 高［10］。脾 虛 證 的 CD3、CD4、CD4／CD8升 高，IgG偏高［11］。腎虛的免疫淋巴細胞（CD4）有降低趨勢，CD8有升高趨勢；IgG偏腎陽虛者降低，偏腎陰虛者升高，IgM 升高；補體C3降低，C4升高［12］。虛組CD4亞群比值明顯低于非虛證對照組，氣虛證體液免疫功能IgG、IgA、IgM、C3、C4均有不同程度的上升趨［13］。肝郁證患者的免疫功能明顯降低［14］。由此可以看出不同中醫候間的免疫狀態存在一定的差異。

本次試驗表明RAU患者總體上表現為外周血細胞免疫指標偏低，分析原因不同中醫證型細胞免疫降低的原因可能是：實證炎癥明顯，導致T細胞破壞、消耗過快可能性更大，虛證者CD3＋、CD4＋T淋巴細胞降低更可能與產生不足有關。本研究各證型組間比較顯示：不同中醫證型的 CD3、CD4、CD4／CD8水平組間差異有統計學意義（P＜0.05）；脾腎陽虛型的CD3水平較其他三型高（P＜0.05）；心脾積熱型的CD3水平比其他三型低（P＜0.05）；陰虛火旺型的 CD4、CD4／CD8水平較胃火上炎型和脾腎陽虛低（P＜0.05），結合臨床實際，有些細胞免疫降低的患者使用免疫增強劑效果欠佳，通過本次研究發現，不同中醫證型的RAU患者其細胞免疫下降程度不同，說明其對免疫增強劑的敏感度也有所不同，本試驗中心脾積熱型和陰虛火旺型細胞免疫下降明顯，但這兩型是否是免疫增強治療的最適證型還有待進一步觀察。本研究結果支持RAU是細胞免疫介導的免疫反應性疾病，中醫證型與免疫關系的全面揭示還需擴大樣本量深入觀察。

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