生血寧片治療慢性腎臟病非透析患者腎性貧血的臨床觀察

龍 利，伍艷玲，盧遠航，艾 麗

(湖北省中山醫(yī)院，湖北 武漢 430033)

筆者應用重組人促紅細胞生成素(r-HuEPO)合并生血寧片治療慢性腎臟病非透析患者腎性貧血34例，獲得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 所有病例均來自我院腎內(nèi)科2011年3月-2011年9月門診患者,本研究中共入選68例，隨機分為2組各34例，治療組男18例，女16例，年齡25～69歲，平均年齡(53.2±12.0)歲，病程(45.2±30.6)月，其中原發(fā)病為慢性腎炎13例，糖尿病8例，良性腎小動脈硬化3例，痛風腎4例，多囊腎4例，狼瘡性腎炎2例；對照組男15例，女19例，年齡27～67歲，平均年齡(51.6±13.8)歲，病程(37.6±26.8)月，其中原發(fā)病為慢性腎炎15例，糖尿病9例，良性腎小動脈硬化4例，痛風腎2例，多囊腎3例，狼瘡性腎炎1例。2組在性別、年齡、病程、原發(fā)病比例方面均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 入選標準 1)符合慢性腎臟病(CKD)診斷[1]；2)血紅蛋白(Hb)<110 g/L，紅細胞壓積(HCT)<30%；3)15 mL/min

1.3 排除標準 1)有急慢性感染、急性失血、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病，其他可能引起貧血或鐵代謝異常疾病；2)既往4周內(nèi)使用過靜脈鐵劑或促紅細胞生成素者;3)經(jīng)充分合理降壓治療后血壓≥160/110 mmHg；4)既往有腎移植史患者。

1.4 退出標準 未完成觀察療程者；治療期間發(fā)生嚴重感染、頑固性心衰、嚴重營養(yǎng)不良；觀察期間因病情變化需輸血或開始行腎替代治療者；治療過程中出現(xiàn)嚴重不良反應者。

2 方法

2.1 治療方法 治療組口服生血寧片(國藥準字Z20030088，武漢聯(lián)合藥業(yè)有限公司生產(chǎn))0.25 g/片，日3次，每次2片；對照組口服硫酸亞鐵片(國藥準字H31021752,上海黃海制藥有限責任公司)0.3 g/片，日3次，每次1片。2組均不服用其他補鐵藥物。2組均給予益比奧注射劑(國藥準字S20113005,沈陽三生制藥有限責任公司)1萬單位每周1次皮下注射，參照相關指南[2]調(diào)整促紅素用量，若Hct在用藥4周內(nèi)上升幅度小于2%,則EPO用量增加50%，若Hb(Hct)在治療期間每月上升超過30 g/L(8%)，或Hb≥110 g/L(Hct≥33%),則EPO用量減少25%。2組療程均為12周。

2.2 觀察方法 治療前及治療后分別檢測2組患者Hb、Hct、SF、TSAT、hs-CRP、SCR、ALB等指標，同時觀察患者癥狀、體征及藥物毒副作用。

3 結果

3.1 療效標準[3]顯效：Hb上升≥30 g/L或達到100 g/L以上,或Hct上升≥10%或達30%以上，貧血癥狀改善；有效：Hb上升≥15g/L或Hct上升≥5%，貧血癥狀改善;進步：治療結束后Hb或Hct有所上升，但升高幅度Hb<15g/L且Hct<5%；無效：治療結束后Hb或Hct無變化。總有效率=(顯效+有效)/總病例數(shù)。

3.2 治療結果

3.2.1 2組臨床療效結果比較 治療組顯效率52.94%，總有效率為85.29%；對照組顯效率23.53%，總有效率55.88%，2組療效比較有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表1。

表1 2組治療后療效比較 例

3.2.2 2組治療前后各項指標檢測結果 見表2。

3.3 藥物不良反應 全過程安全，順利，無1例退出。硫酸亞鐵組34例患者出現(xiàn)不良反應9例，主要為輕度腹脹，食欲減退，均未作特殊處理，也未停藥，患者一般能耐受；生血寧治療組無1例不良反應發(fā)生，相對較安全、舒適。

表2 2組患者治療前后各項指標檢測結果比較(±s)

4 討論

腎性貧血是慢性腎臟病(CKD)的主要并發(fā)證之一,直接關系到病人的心血管合并證的發(fā)生,疾病的發(fā)展和預后。而促紅細胞生成素(EPO)不足和鐵的缺乏是腎性貧血的核心機制。在腎性貧血的治療中，促紅細胞生成素的應用已日趨成熟,但臨床中仍有不少病例應用充足的EPO仍不能保證療效，達不到治療目標。此種現(xiàn)象為EPO低反應性或EPO抵抗，缺鐵是其最主要的原因[4]。生血寧片為新一代治療缺鐵性貧血的口服鐵劑，成分為天然蠶砂提取物鐵葉綠酸鈉，是一種有機卟啉鐵，其結構與人體血卟啉結構相似，能直接被腸黏膜細胞吸收，沒有傳統(tǒng)鐵劑常見的消化系統(tǒng)不良反應[5],有人稱之為生物鐵。研究證明[6]，生血寧片中鐵元素的存在為2價鐵形式，具有可溶態(tài)、有機態(tài)、穩(wěn)定態(tài)的特點，這些特點決定了其鐵元素吸收途徑比較廣泛，在人體胃液和小腸中都可以吸收，且吸收迅速完全，生物利用度高，無胃腸道刺激。蠶砂的中藥特性在我國古代醫(yī)書中有諸多記載，如《本草求源》載蠶砂治療“血虛不能養(yǎng)經(jīng)絡”者；《中國藥典》記載：“蠶砂性溫，味甘辛，入肝脾經(jīng)，能利濕化濁，養(yǎng)血化瘀，補氣健脾。”從而說明生血寧片不僅養(yǎng)血補血，還具備行氣化濕健脾之效，因此在治療貧血的同時，調(diào)節(jié)胃腸道功能，協(xié)助緩解患者納差、腹脹的癥狀，改善食欲，增加能量和蛋白質(zhì)的攝入，一定程度上提高患者的營養(yǎng)狀況。而營養(yǎng)不良是CRF的主要并發(fā)證之一,血清白蛋白是目前評價營養(yǎng)不良最常用的生化指標。從本研究結果看，生血寧片能提高CKD非透析患者血清白蛋白水平,改善其營養(yǎng)不良的狀態(tài)，可能與其行氣化濕，調(diào)理脾胃的功能有關。

對于腎性貧血的患者，如何評估體內(nèi)鐵缺乏的程度，臨床最常用的2個指標為血清鐵蛋白(SF)和轉鐵蛋白飽和度(TSAT)，SF反應鐵儲存狀況，而后者TSAT反應循環(huán)中可利用鐵的水平[2]。有實驗研究表明,生血寧片可以提高貧血模型鼠的血清鐵含量(Fe)和轉鐵蛋白飽和度(TS)，升高鐵蛋白(SF)、降低轉鐵蛋白(Tf)和可溶性轉鐵蛋白受體(sTfR)，在分子水平上證實生血寧片對提高鐵的儲存、轉運及促進血紅蛋白合成均有不同程度的改善作用[7]。從本研究結果看，使用生血寧能有效改善非透析慢性腎臟病患者鐵代謝狀態(tài),提高患者體內(nèi)鐵儲備，配合促紅素治療腎性貧血療效明顯優(yōu)于一般口服鐵劑。

微炎癥狀態(tài)是CKD患者透析前即普遍存在的低水平的免疫性炎癥,與患者的心血管合并證、營養(yǎng)不良、貧血等密切相關,嚴重影響疾病預后。超敏C反應蛋白是檢測慢性腎衰竭患者微炎癥狀態(tài)的重要指標[8]。近年來研究[9]證實，腎性貧血患者接受鐵劑治療，尤其是靜脈補鐵可通過增加游離鐵誘導機體脂質(zhì)和蛋白的過氧化從而加重微炎癥狀態(tài)，導致患者體內(nèi)血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平升高。本研究中2種口服鐵劑在治療后觀察hs-CRP水平均未見明顯升高,生血寧組hs-CRP水平一定程度上有所下降,但差異無統(tǒng)計學意義。證明生血寧片在有效補充鐵劑的同時并未增加CKD非透析患者體內(nèi)微炎癥反應。

[1]王海燕.腎臟病學[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008.

[2]姚小丹,王文榮,朱麗晶.腎性貧血的診治原則——簡介KDOQI及其相關臨床實踐指南(下)[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2001,10(6):554-559.

[3]倪兆慧,錢家麒,丁小強,等.蔗糖鐵注射液治療維持性血液透析患者腎性貧血的前瞻性、隨機對照多中心研究[J].中華腎臟病雜志,2006,22(3):143-148.

[4]Fishbane S,Singh AK.Iron deficiency in non-dialysis chronic kidney disease[J].Kidney Int,2009,75(7):752-754.

[5]劉朝勝,陳云亮,金建忠,等.治療缺鐵性貧血新藥生血寧片[J].中國新藥雜志,2001,10(1):61-62.

[6]姜紅紅,康廷國,孟憲生,等.生血寧片中Fe元素的形態(tài)分析方法研究[J].廣東微量元素科學,2010,17(9):38-42.

[7]陳云亮,錢伯初,王根才,等.生血寧片治療貧血模型鼠的實驗研究[J].湖北中醫(yī)學院學報,2005,7(1):11-13.

[8]洪麗萍,周曉玲,陳盂華.慢性腎臟病非透析患者微炎癥狀態(tài)分析[J].寧夏醫(yī)科大學學報,2010,32(3):348-351.

[9]魯維維,袁偉杰,許靜,等.靜脈補鐵對維持性血液透析患者微炎癥及氧化應激狀態(tài)的影響[J].中華腎臟病雜志,2005,21(5):295-299.