京大戟的研究進(jìn)展

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(1.上海中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院，上海 201203；2.中科院上海藥物所，上海 201203)

京大戟(EuphorbiaePekinensisRadix)，又名大戟、龍虎草等，為大戟科植物大戟EuphorbiapekinensisRuph.的干燥根。具有泄水逐飲、消腫散結(jié)的功效[1]。臨床上常用于胸膜炎積水，肝硬化腹水等癥[2-4]。本文對京大戟的生藥鑒定、化學(xué)成分、藥理、毒性作用、商品市場問題等方面的研究進(jìn)展及存在的問題綜述如下。

1 生藥鑒定

1.1 性狀鑒定 京大戟藥材呈不整齊的長圓錐形，常有分枝，長10～20 cm，直徑1.5～4 cm。表面灰棕色或棕褐色，有橫向皮孔樣突起及支根痕。頂端略膨大，有多數(shù)莖基及芽痕。質(zhì)堅硬，不易折斷，斷面類白色或淡黃色，纖維性。氣微，味微苦澀。目前，市場上發(fā)現(xiàn)將京大戟、紅大戟統(tǒng)稱作“大戟”使用，應(yīng)注意區(qū)別。紅大戟藥材略呈紡錘形，偶有分枝，長3～10 cm，直徑0.6～1.2 cm，表面紅褐色或棕紅色，有扭曲的縱皺紋。上端有細(xì)小的莖痕。質(zhì)堅實，斷面皮部紅褐色，木部棕黃色。氣微，味甘、微辛[1]。

1.2 顯微鑒定 京大戟藥材粉末淡黃色。淀粉粒單粒類圓形或卵圓形，臍點點狀或裂縫狀；復(fù)粒由2～3分粒組成。草酸鈣簇晶直徑19～40 μm。具緣紋孔及網(wǎng)紋導(dǎo)管較多見。纖維單個或成束。無節(jié)乳管內(nèi)含黃色微細(xì)顆粒狀乳汁。京大戟手切薄片2片，一片加冰醋酸與硫酸各1滴，置顯微鏡下觀察，在韌皮部乳管群處呈現(xiàn)紅色，5 min后漸褪去；另一片加氫氧化鉀試液，呈棕黃色。紅大戟藥材橫切面：木栓細(xì)胞數(shù)列；韌皮部寬廣；形成層成環(huán)；木質(zhì)部導(dǎo)管束斷續(xù)徑向排列，近形成層處者由數(shù)列導(dǎo)管組成。薄壁組織中散在含草酸鈣針晶束的黏液細(xì)胞和含紅棕色物的分泌細(xì)胞[1]。

2 化學(xué)成分

2.1 二萜類成分[5]從京大戟中分離得到西松烷型二萜euphpekinensin(京大戟素)、巨大戟烷型二萜3，12-O-diacetyl-7-O-benzoyl-8-methoxyingol、ingol-12-acetate、ingol,能顯著抑制體外鼻咽癌細(xì)胞的活性[6]。西松烷型二萜類化合物pekinenal對4種人腫瘤細(xì)胞株NCI-H460、KB、SGC7901和HO-8910均有抑制作用[7]。西松烷型二萜pekinenins A、B，pekinenins A對Hela、C6 2種人癌細(xì)胞顯示中度的細(xì)胞毒活性[8]。此外，還有松香烷型二萜helioscopinolide、helioscopinolide B、helioscopinolide C，阿替生烷型二萜ent-(5β,8α,9β,l0α,llα12α)- 11-hydroxyatis-16-ene-3,14-dione以及對映-貝殼松烷型二萜euphorang C[9]。

2.2 三萜類成分 從京大戟中分離得到互為同分異構(gòu)體的大戟醇和甘遂甾醇[10]。有文獻(xiàn)報道，京大戟含有三萜皂苷類成分大戟苷，被認(rèn)為是京大戟中主要的毒性成分。大戟科藥物的毒性反應(yīng)集中表現(xiàn)為消化道的刺激性，常見的癥狀有腹瀉、腹痛、便血。推測其作用機(jī)制可能是由于大戟苷溶解腐蝕消化道，導(dǎo)致消化道出血。但迄今為止，尚未見京大戟中分離得到大戟苷的報道，從京大戟中分離得到主要的三萜類化合物是大戟醇，目前沒有明確的藥理作用，與藥材功效也無明確關(guān)聯(lián)，故需進(jìn)一步的實驗研究加以闡明[11]。此外，還分離得到環(huán)阿爾廷烷型三萜24-亞甲基-環(huán)阿爾廷醇[12]、(20R,23E)-25-methoxy-cycloart-23-en-3β-ol、(24R)-9,19-cycloart-25-ene3β,24-diolh、(24S)-9,19-cycloart-25-ene3β,24-diolh，大戟烷型三萜25-methoxy-eupha-8,23-diene-3β-ol，羊毛脂烷型三萜3β-25-dihydroxylanosta-8,23-diene，羽扇豆烷型三萜28-hydrozylup-20(29)-en-3one、27-hydroxy-3-oxolup-12-ene等[9]。

2.3 黃酮類成分 有報道[13]從京大戟中分離出4個沒食子酰黃酮苷類化合物，能夠不同程度抑制HIV-1整合酶的活性。此外，還含有山柰酚、槲皮素、蘆丁等[14]。

2.4 鞣質(zhì)類成分 姜禹等[15]從京大戟中分離鑒定了3,3′-二甲氧基鞣花酸、3,3′-二甲氧基鞣花酸-4′-O-β-D-吡喃木糖苷、3,3′-二甲氧基鞣花酸-4′-O-β-D-吡喃葡萄糖苷。此外，還含有沒食子酸、柯里拉京、老鸛草素、鞣花酸等。

2.5 其他成分 京大戟中還分得3-甲氧基-4-羥基反式苯丙烯酸正十八醇酯、2,2’-二甲氧基-3,3’-二羥基-5,5’-氧-6,6’-聯(lián)苯二甲酸酐、d-松脂素[16]、正十八烷醇、正三十烷酸[15]、阿魏酸二十八酯[15]，以及單萜類化學(xué)成分(R)-dehydtovomifoliol、4α-hydroxy-2-methyl-5α-(1-methylethyl)-2-cyclohexen-1-one、euphorpekone A、euphorpekone B等[19]。

3 藥理及毒性作用

大戟屬藥用植物，常用作峻下逐水藥，京大戟具有顯著的瀉下、利尿作用，還有抗癌、抗白血病[17]作用。大戟科植物對消化系統(tǒng)具有強烈刺激作用，服后易出現(xiàn)劇烈腹痛、惡心、嘔吐等消化系統(tǒng)癥狀[18]。其中萜類成分對于皮膚、黏膜有刺激致炎作用[19]。“十八反”中明確指出“藻戟遂芫俱戰(zhàn)草”，大戟與甘草配伍是禁忌[20]，2藥合用對于大鼠心、肝、腎均有一定影響[21]。

4 商品市場問題

經(jīng)孟慶安等[22]考證，歷代本草所記載大戟確為大戟科植物大戟，即為《中國藥典》2010版收載品種。《本草圖經(jīng)》描述京大戟為“春生紅芽”，故又將京大戟稱作“紅芽大戟”。目前藥材商品市場的紅大戟，又名紅牙大戟，系茜草科植物紅大戟KnoxiavalerianoidesThoreletPitard的干燥塊根。由于京大戟多為野生，產(chǎn)量少，而紅大戟毒性較小，使用較為安全，且多為種植，產(chǎn)量大，亦有泄水逐飲、消腫散結(jié)的功效，市場上逐漸流行使用紅大戟代替京大戟入藥，以致于現(xiàn)在市場上多用紅大戟，幾乎不見京大戟。值得注意的是，紅大戟與京大戟來自不同科屬，紅大戟瀉下有效成分是蒽醌類化合物，瀉下機(jī)制類似于大黃；而京大戟主要含萜類成分，兩者的化學(xué)成分、藥理作用均不同。《中國藥典》為了區(qū)別用藥，將兩者分別收載，不可混用。

5 結(jié)語

目前市場上京大戟的流通品種混亂，京大戟、紅大戟用藥不加區(qū)分，以紅大戟代替京大戟入藥，或兩藥統(tǒng)稱為大戟入藥，盡管2味藥材在功能主治上有相似之處，但兩者化學(xué)成分、藥理作用機(jī)制不同，用藥不可混淆。

迄今為止大量關(guān)于大戟屬化學(xué)成分的研究主要集中于二萜酯類成分的結(jié)構(gòu)研究和藥理活性研究，關(guān)于京大戟中其他類型化學(xué)成分的報道較少，京大戟的有效成分及其毒性成分尚未十分明確，京大戟藥效物質(zhì)基礎(chǔ)仍需進(jìn)一步研究。

《中國藥典》2010版增補版已收載京大戟的含量測定方法，以大戟醇二烯為含量測定指標(biāo)，但仍缺乏與其藥效相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，需要我們進(jìn)一步完善京大戟的各方面研究，為制定其科學(xué)可行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供參考和依據(jù)。

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