宮頸癌患者血清HPV－E7檢測臨床意義

陜西省神木縣醫院檢驗科（神木719300） 劉玉軍

筆者為了分析HPV－E7特性以及HPV－E7與宮頸癌的相關性，探討血清中HPV－E7在宮頸癌診斷中的臨床意義，筆者使用第2代雜交捕獲方法對130例未經過治療患者的頸管分泌物進行檢測，現分析報告如下。

資料和方法

1 一般資料 本院2008年1月～2011年1月130例未經過治療患者為觀察組，年齡25～54歲，平均年齡為（39±3.6）歲，鱗癌98例，腺癌24例，腺鱗癌8例；根據1994年國際婦產科聯盟FIGO分期，I1期30例，Ⅱ期89例，Ⅲ期11例。所有患者均經過病理檢查證實宮頸癌患者。同期80例健康體檢者為對照組，年齡26～54歲，平均年齡為（39±4.1）歲；兩組在年齡等一般情況方面無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

2 檢測方法 患者空腹12h，清晨抽取靜脈血4ml，在2000prn／分的轉速下進行離心，將上清液移至另一管無菌不含抗凝劑的塑料試管中，于－20℃冰箱內保存。使用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）進行定性檢測，試劑盒由美國ADL公司提供，操作按照說明書進行。HPV（—）：HPV－DNA＜1.5pg／ml；陽性定義 HPV－DNA≥1.5pg／ml。

3 統計學處理 采用SPSS16.0對所得數據進行統計分析，組間顯著性比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

結 果

HPV－E7（＋）110例，陽性率84.62%；年齡≤40歲 HPVE7（＋）98例，占所有陽性患者的陽性率89.09%；年齡40～50歲之間，HPV－E7（＋）10例，占所有陽性患者的陽性率9.09%；≥50歲HPV－E7（＋）2例，占所有陽性患者的陽性率1.82%；三組患者陽性率對比具有統計學差異（P＜0.05）。宮頸鱗癌的HIV－E7（＋）發生率95%，腺癌的 HIV－E7（＋）發生率30%、腺鱗癌的 HIV－E7（＋）發生率24%（P＜0.05）。本研究結果發現：觀察組 HPV－E7濃度為（43.68±31.28）pg／ml，對照組HPV－E7濃度為（26.44±4.028）pg／ml，觀察組 HPV－E7濃度高于健康體檢組（P＜0.05）。

討 論

子宮頸癌主要致病因素是人乳頭瘤病毒（HPV）持續感染，HPV病毒中HR－HPV感染是宮頸癌及癌前病變發生的主要始動因素，HR－HPV為了不斷復制，合成一系列蛋白質，這一部分致癌蛋白會破壞正常細胞的生存環境，干擾了細胞正常生長繁衍的調控，導致了組織的異常增生和變異，引發宮頸上皮瘤變，最終引起癌變。由于HPV感染至癌潛伏期可達數十年之久，故可適當生長篩查時間。2003年衛生部制定的《宮頸癌篩查及早診早治指南》建議連續2次HPV檢測正常可延至5～8年后復查［1～3］。

HPV持續感染的婦女是宮頸癌的高風險人群，HPV持續感染的患者中30%發展成CINI，10%發展成CINII，10%進一步發展成CIN III，最后約1%發展成宮頸癌，宮頸正常人群中HPV檢出率為29.35%，癌前病變人群中檢出率達62.54%，而在宮頸癌人群中檢出率高達93.02%［4］，這一數據和本研究結果相符，且宮頸病變的的程度和HPV檢出率呈正比，HPV檢出率越高，宮頸病變程度越嚴重。對于子宮頸高度病變采取手術進行治療的患者，HPV指標可作為術后檢測療效的標準，可以預測術后患者病情的惡化或者復發。子宮頸病變治療后10個月左右HPV病毒的清除率才能達到臨床治療的標準，子宮頸病變治療后對HR－HPV負荷量這一指標的監測具有重要意義，如果治療后HR－HPV負荷量持續升高，而且HPV仍然保持（＋），則應該考慮病變殘留或者復發，及時進行治療；反之，則預示病情恢復良好［5，6］。

有研究報告顯示細胞學的敏感度只有51%～66%，其漏診率甚至高達50%。而HPV檢測敏感度接近90%［1］，可減少單純依據液基細胞學檢查造成的宮頸病變漏診，從而及時發現宮頸高度病變，并給予適當的治療，避免了病情的惡化。HPV檢測不需婦科檢查，無須使用陰道窺器，只需受檢者采用陰道拭子取陰道分泌物作為標本，取材方便，易于臨床及對高危人群的大范圍普查中推廣。

［1］ 楊丹球.人乳頭瘤病毒感染與子宮頸癌發病關系的研究綜述［J］.臨床和實驗醫學，2010，9（21）：1653－1655.

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［3］ 鄭艾紅.頸液基細胞學與HPV檢查在宮頸病變診斷中的作用［J］.中國醫藥導報 .2009，6（22）：40－41.

［4］ 袁新榮，李紅薇.TCT、HR－HPV檢測及宮頸活檢在宮頸早期病變中的診斷價值［J］.中國醫藥導報，2007，4（14）：13－15.

［5］ Wright TC Jr，Schiffman M，Solomon D，et al.Interim guidance for the use of human papillomavirus DNA testing as an adjunct to cervical cytology for screening［J］.Obstet Gynecol，2004，103（2）：304－309.

［6］ Ronco G，Giorgi－Rossi P，Carozzi F，et al.Human papillomavirus testing and liquid－based cytology in primary screening of women younger than 35years：results at recruitment for a randomised controlled trial［J］.Lancet Oncol，2006，7（7）：547－555.