施曉輝 王大鵬 哈日巴拉
隨著人口老齡化及女性平均壽命的延長,老年乳腺癌的發病率呈不斷上升的趨勢[1]。與年輕患者相比,老年乳腺癌患者常伴有心腦血管疾病、糖尿病等其他慢性疾病,對大手術的創傷和化療藥物不良反應的耐受性下降,手術治療的風險大,并發癥多。因此,重視老年乳腺癌患者的圍手術期的治療和康復,是提高生存率,改善生存質量的關鍵。現對我科2006年1月~2010年10月收治的36例65歲以上乳腺癌患者的臨床資料進行回顧性分析。
2006年1月~2010年10月共收治經病理檢查證實的女性乳腺癌36例,年齡65~92歲,中位年齡76歲。因乳房腫塊就診34例,乳房破潰就診1例,腋窩疼痛就診1例。36例中合并高血壓11例(30.6%),糖尿病6例(16.7%)。浸潤性導管癌33例,黏液腺癌2例,乳頭狀癌1例。根據2003年UICC乳腺癌TNM分期:Ⅰ期1例,Ⅱ期10例,Ⅲ期20例,Ⅳ期5例。有腋窩淋巴結轉移8例(22.2%)。術后ER(或)PR陽性32例。
改良根治術 28例(77.8%),乳房單純切除術4例 (11.1%),局部擴大切除術4例 (11.1%)。其中有 4例患者術后輔助化療,12例術后行輔助放療,25例行內分泌治療。
術后并發淋巴漏4例,經多次注射器抽出淋巴液,腋下加壓包扎后痊愈;皮下積血2例,經拆除縫線擠出皮下血塊及放置引流管引流后治愈;皮瓣壞死2例,經換藥治愈。
36例老年乳腺癌患者經充分的術前準備,術中、 術后采取有效措施控制并發癥,均安全度過圍手術期,術后無住院死亡病例,均痊愈出院,取得滿意治療效果。所有患者均定期門診復診,隨訪至2010年,36例手術患者無1例死亡,1例遠處有轉移的患者行單純乳房切除及腋窩腫大淋巴結切除。
隨著全球人類老齡化進程的加快,老年乳腺癌占有比例越來越大。最新的歐美國家SEER數據庫報道,超過65歲的老年乳腺癌患者將近50%,70歲以上的患者達47%。通常70歲左右的女性乳腺癌患者的預期中位生存期為15.5年[1]。
老年乳腺癌一直是細胞學診斷的難點,研究證明[2]老年乳腺癌大多數為細胞小,且大小較一致、 異型不明顯,常出現細胞內空隙或印戒樣細胞;組織類型以浸潤性小葉癌占多數,診斷有一定的困難,但如能術前明確診斷,對臨床幫助較大。與青年乳腺癌相比較,老年乳腺癌具有侵襲性相對較低,疾病進展慢,受體陽性率高[3],Her-2表達低和預后較好等特點,但老年乳腺癌仍有20%~30%的患者惡性程度較高。對于老年乳腺癌患者,應采取與年輕患者相同的預后因子評價患者復發風險,采取適合老年人生理狀況的個體化合理治療方案[4]。本組患者病程均在3年以上,就診時乳房病灶大小為1~10 cm,TNM分期為Ⅰ~Ⅳ期,腋下淋巴結可觸及7例,乳房局部可見橘皮征和酒窩癥8例。
老年乳腺癌患者機體各器官功能都處在逐漸衰退狀態,多伴有其他老年性疾病,如糖尿病、心腦血管疾病及肺、腎功能不全等,給手術、麻醉及術后愈合帶來很大風險,合理治療并發癥,對患者術后恢復起到至關重要的作用。①糖尿病的處理:由于糖尿病對血管的長期影響,導致血管硬化,血管彈性差,血流速度緩慢,術時會導致皮瓣大面積壞死。另外,糖尿病患者細胞和體液免疫功能下降,術后易發生手術切口不愈合及繼發感染[5]。本組有6例合并糖尿病,術前嚴格控制血糖,通過控制飲食、口服降糖藥將血糖控制在8 mmol/l。每天監測空腹及餐后2 h血糖,及時請專科醫師協助治療,至術后2周,未出現切口裂開病例,2例已出現皮瓣周圍壞死,范圍小于5 cm2,經換藥治愈。②高血壓的處理:合并高血壓的患者手術中的危險性也明顯增加,在圍手術期對此認識不足或處理不當則可能發生嚴重并發癥。對于老年乳腺癌來說,術中創面要徹底止血,并及時補充血容量;同時術中應加強心電監護,注意心率及血壓的變化。對口服阿司匹林的患者,應停服阿司匹林1~2周后再手術,以防止術后皮下滲血致皮瓣壞死。術后2天應適當給予止血藥。因術后患者情緒差及疼痛,血壓波動會較大,應根據血壓情況,必要時給予靜脈泵入硝酸甘油,待血壓穩定后給予口服降壓藥維持。本組11例合并高血壓,經過上述處理,血壓控制在150/90 mmhg以下,未出現嚴重并發癥。僅2例術后皮下積血,經拆除縫線擠出皮下血塊及放置引流管引流,未影響切口愈合。
外科手術目前仍是老年乳腺癌患者重要治療手段之一[6]。我國目前多采用改良根治術。目前認為乳腺癌是全身性疾病,故局部治療偏向保守,而針對老年人的生理特點和疾病生物學特征,選擇創傷最小術式即可達到根除腫瘤效果尤為重要。老年乳腺癌患者的術式沒有固有模式,術式的選擇不僅取決于腫瘤分期,更取決于機體的耐受情況。只要全身情況較好,年齡小于75歲,臨床分期Ⅰ、Ⅱ期或部分Ⅲ期病例,即使有1種或多種基礎疾病,經術前有效控制均可行改良根治術[7]。本組行改良根治術32例,占88.9%。對于全身情況較差的患者,主張行局部病灶擴大切除。Hughes等[8]對70歲以上T1N0M0、ER或PR(+)乳腺癌患者采用單純腫塊切除聯合他莫昔芬治療,隨訪5年 0.5%患者腋窩發生轉移。這表明老年早期乳腺癌ER或PR(+)者,預后好,采用微創手術,輔以全身治療,可以達到很好效果。
內分泌治療有效率高,副作用少,依從性好。老年乳腺癌激素受體水平較高,因此內分泌治療在老年乳腺癌綜合治療中占有重要地位。Hughes等[8]認為,對于70歲以上激素受體陽性的乳腺癌患者,單純腫塊切除加三苯氧胺治療是合理的。近年來乳腺癌內分泌治療的藥物研究發展很快,第三代芳香化酶抑制劑來曲唑和阿那曲唑的療效優于三苯氧胺,并且對子宮內膜組織的影響較小,對生活質量影響較小。有研究認為[9],老年乳腺癌ER(+),PR(-)患者對他莫昔芬治療往往不敏感,來曲唑可提高ER(+)PR(-)患者療效。老年乳腺癌是否需要化療仍有爭議,不過老年乳腺癌的化療收益不會很大,且不良反應較大,多數老年乳腺癌患者不適合化學治療,NCCN建議對于70歲以上患者,如果激素受體陽性,應首先考慮內分泌治療,有危及生命轉移灶或者內分泌治療失敗才考慮全身化療,對于身體條件較好的高危復發病例,如淋巴結轉移較多和激素受體陰性的患者,則應該行化療。
總之,對于老年乳腺癌的外科治療要根據全身情況綜合考慮。做好圍手術期的處理,可以提高患者生存率,改善生活質量。
[1] 儲大同.老年腫瘤學〔M〕.第1版.北京:人民衛生出版社,2009:101.
[2] 杜 蕓,劉鹿寧,蘇 萍,等.細針穿刺老年乳腺癌的細胞形態學觀察〔J〕.實用癌癥雜志,2009,24(4):423
[3] 張 毅,姜 軍,楊新華,等.老年乳腺癌ER,PR表達及其臨床病理的關系〔J〕.第三軍醫大學學報,2000,29(5):453.
[4] 王 濤,江澤飛.老年乳腺癌診斷治療基本原則和新進展〔J〕.中華老年多器官疾病雜志,2009,4(8):120.
[5] 元 清,張曉慧,儒車越.糖尿病患者腹腔鏡膽囊切除術的圍手術期治療(附200例臨床觀察)〔J〕.吉林醫學,2005,26(2):25.
[6] 邱獻華.65例老年乳腺癌的臨床分析〔J〕.現代腫瘤醫學,2010,18(3):503.
[7] 張茹賓,李 軍.老年女性乳腺癌127例分析〔J〕.中國老年學雜志,2003,23(12):835.
[8] Hughes KS,Schnaper LA,Berry D,et al.Lumpectomy plus tamoxifen with or without irradiation in women 70 years of age or older with early breast cancer〔J〕 .N Engl J Med,2004,351(10):971.
[9] 余柯達,狄根紅,吳 靈,等.孕激素受體對老年乳腺癌患者輔助內分泌治療的預測價值〔J〕.中國腫瘤臨床,2006,33(17):999.