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牡丹皮藥理作用的研究進展

2012-04-12 09:30:29楊小龍許俊鋒王志超
食管疾病 2012年2期
關鍵詞:小鼠研究

楊小龍,張 珂,許俊鋒,王志超

牡丹皮為毛茛科植物牡丹(Paeonia Suffuticosa Andr)的干燥根皮,味苦、性寒、歸心、肝、腎經。具有清熱涼血、活血化瘀的作用,主要用于溫毒發斑、吐血、夜熱早涼、無汗骨蒸、經痛經閉、癰腫瘡毒、跌撲傷痛等[1]?,F綜合相關文獻資料,將其藥理作用研究進展概述如下。

1 降血糖作用

劉超等[2]對丹皮多糖粗品與提純品的降糖作用進行比較,結果表明多糖粗品不僅可使正常小鼠血糖顯著降低,而且對葡萄糖誘發的小鼠高血糖也有顯著的降低作用。趙幟平等[3]采用3種不同方法對牡丹皮進行提取獲得丹皮多糖純品(PSM),動物實驗證明蒸餾水浸提到的純品(PSM2b)和溫水提取的純品(PSM3b)降糖作用較好。洪浩等[4]發現PSM2b能顯著降低T2DM大鼠食和水攝入量、空腹血糖、總膽固醇及甘油三酯水平,改善葡萄糖耐量,提高肝細胞膜低親和力胰島素受體最大結合容量及胰島素敏感性指數。

2 抗菌消炎作用

體外試驗表明[5]牡丹皮煎劑對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、變形桿菌、肺炎雙球菌、霍亂弧菌等均具有較強的抑制作用。

牡丹皮水煎劑能抑制炎癥組織的通透性和前列腺素(PG)的生物合成,從而對多種急性炎癥反應具有抑制作用;并且它不抑制特異性抗體的產生,不影響補體旁路途徑的溶血活性,故在發揮抗炎作用的同時不影響正常的體液免疫功能。湯文璐等[6]的實驗結果表明:丹皮總苷(TGM)可顯著抑制角叉菜膠誘導的大鼠急性足爪腫脹和二甲苯誘導的小鼠耳片水腫,呈明顯的劑量依賴性關系。牡丹皮的抗炎作用機制可能是多方面的,即直接對抗炎癥介質,抑制白細胞游走及抑制前列腺素E2的生物合成等。

3 抗動脈粥樣硬化(AS)

AS患者脂質過氧化反應增強,血漿脂質過氧化物含量的增加與血漿膽固醇和甘油三酯含量的升高呈正反應,低密度脂蛋白(LDL)通過氧化修飾而損傷血管內皮致AS。石琳等[7]復制實驗性動脈粥樣硬化模型并進行比較研究,結果表明丹皮酚能明顯抑制粥樣硬化斑塊的形成,其作用機理與抑制血小板聚集和釋放反應有關。戴敏等[8]對高脂模型大鼠以丹皮酚灌胃給藥,證明丹皮酚可減輕高脂血癥大鼠血清、主動脈及肝臟脂質過氧化反應,降低血漿氧化LDL的生成量,抑制LDL的體外氧化反應,從而保護血管內皮細胞,達到抗AS的作用。周曉霞等[9]利用體外細胞培養技術,觀察了丹皮酚對人高脂血清刺激的大鼠主動脈平滑肌細胞(SMC)增殖的抑制作用,結果顯示丹皮酚抗AS的作用可能與抑制SMC的異常增殖作用有關。

4 抗心律失常作用

唐景榮等[10-11]報道丹皮酚對乳鼠心肌細胞的Ca2+攝取有顯著抑制作用,且能明顯減慢心肌細胞的搏動頻率,其作用類似于慢通道阻斷劑,對氧化作用亦有拮抗作用,因而推測丹皮酚抗心律失常作用可能與拮抗再灌注引起的細胞內鈣超載有關。

5 對缺血再灌注損傷的保護作用

張衛國等[12]研究發表丹皮酚能顯著降低心肌缺血組織MDA的含量及血中CPK濃度,并能保護心肌組織SOD的活性和心肌細胞超微結構,提示丹皮酚保護心肌作用與抗膜脂質過氧化作用有關。

6 抗驚厥作用

牡丹皮提取物在一定程度上可以抑制中樞,有鎮靜催眠作用。丹皮酚腹腔注射或口服均能使小鼠自發活動減少,明顯延長環己巴比妥鈉所致小鼠睡眠時間,大劑量可使小鼠翻正反射消失,有抗驚厥作用。王瑜等[13]的研究表明。TGM可減少小鼠最大電驚厥(MES)發作次數,增強苯巴比妥的抗驚厥作用,在一定程度上呈劑量依賴性。

7 保肝作用

王建剛等[14]觀察了丹皮酚對抗結核藥異煙肼和利福平肝毒性的保護作用,認為其可通過自由基的清除作用及其保護線粒體Ca膜的Ca2+-ATP酶,以及抑制Ca2+內流作用而對抗異煙肼和利福平的肝損害。梅俏等[15-16]研究表明牡丹皮活性成分TGM對四氯化碳(CCl4)和D-半乳糖胺(D-Gal-N)所致小鼠化學性肝損傷具有保護作用。TGM不僅能抑制CCl4和 D-Gal-N所致血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)和天門冬氨酸轉移酶(AST)升高,促進血清蛋白含量增加和肝糖原合成增加,提高血清和肝臟谷胱甘肽過氧化物酶(GSP-Px)活力,清除體內有害自由基,而且可縮短CCl4中毒小鼠腹腔注射戊巴比妥鈉后的睡眠時間,增強解毒能力。因此,TGM具有肝臟保護作用。

8 對免疫系統的影響

丹皮酚使小鼠脾臟指數和胸腺指數明顯提高,增強淋巴細胞轉化率,對特異性細胞免疫功能有明顯的作用。黎明[17]試驗給小鼠灌胃丹皮酚,結果顯示小鼠的脾重明顯增加,且可對抗可的松、環磷酰胺所致胸腺重量的減輕。表明牡丹皮對體液及細胞免疫均有增強作用。李逢春[18]研究表明,丹皮酚能夠提高外周血酸α-醋酸茶酯酶(ANAE)陽性淋巴細胞百分率和白細胞移動抑制因子的釋放,增強機體細胞免疫功能,并顯著改善外周血中性白細胞對金黃色葡萄球菌的吞噬作用。

9 其他作用

丹皮酚能抑制動物子宮的自發運動,對小鼠有抗早孕作用。孫國平等[19]的研究表明:牡丹皮具有抗腫瘤作用。王憲齡等[20]的實驗結果顯示牡丹皮能延長小鼠疼痛潛伏期,減少醋酸所致小鼠扭體反應次數,具有鎮痛作用。

綜上所述,大量的實驗已經在牡丹皮的藥理作用等方面取得了一定程度的進展,尤其在降血糖、抗菌消炎、抗動脈粥樣硬化、保肝、增強免疫、抗驚厥等方面的作用已經被實驗研究所證實。但對消痛的作用機理研究較少,應進一步研究與探討。

參考文獻:

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[3] 趙幟平,沈業壽,葛盛芳,等.丹皮多糖分離純化和降血糖作用研究[J].安徽大學學報(自然科學版),1999,23(2):90-93.

[4] 洪浩,王欽茅,趙幟平,等.丹皮多糖-2b對Ⅱ型糖尿病大鼠的抗糖尿病作用[J].藥學學報,2003,38(4):255.

[5] 嚴永清.中藥辭海(第2卷)[M].北京:中國醫藥科技出版社,1996:282-285.

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[7] 石琳,范盤生.丹皮酚對實驗性動脈硬化及血小板聚集的抑制作用[J].中國藥理學報,1998,9:555-558.

[8] 戴敏,劉青云,顧承剛,等.丹皮酚對脂質過氧化反應及低密度脂蛋白氧化修飾的抑制作用[J].中國中藥雜志,2000,25(10):625-627.

[9] 周曉霞,周曉慧,許倩,等.丹皮酚對高脂血清所致大鼠主動脈平滑肌細胞增殖的抑制作用[J].河北中醫,2000,22(6):477-478.

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[11] 唐景榮,石琳.丹皮酚對體外培養乳鼠心肌細胞45Ca攝取的影響[J].中國藥理學與毒理學雜志,1991,5(2):108.

[12] 張衛國,張志善.丹皮酚抗大鼠心肌缺血再灌注損傷與抗脂質過氧化作用[J].藥學學報,1994,29:145.

[13] 王瑜,明亮,岑德意,等.丹皮總苷實驗性癲癇的研究[J].中國藥理學通報,1997,13(3):268.

[14] 王建剛,王學延,路西明,等.丹皮酚對異煙肼和利福平肝毒性的保護作用[J].中國中醫藥信息雜志,1999,6(9):26-27.

[15] 梅俏,魏偉,許建明,等.丹皮總苷對化學性肝損傷保護作用機制[J].中國藥理學通報,1999,15(2):176-178.

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[19] 孫國平,沈玉先,張玲玲,等.丹皮酚的體內外抗腫瘤作用[J].安徽醫科大學學報,2002,37(3):183.

[20] 王憲齡,李連鎮,荊云,等.牡丹皮鎮痛抗炎作用的實驗研究[J].河南中醫,2005,25(12):26-28.

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