中醫(yī)藥治療原發(fā)性高血壓與內(nèi)皮素關(guān)系的研究進展※

張國棟

(天津中醫(yī)藥大學2010級碩士研究生，天津 300193)

綜述

中醫(yī)藥治療原發(fā)性高血壓與內(nèi)皮素關(guān)系的研究進展※

張國棟

(天津中醫(yī)藥大學2010級碩士研究生，天津 300193)

高血壓;內(nèi)皮縮血管肽類;中醫(yī)藥療法;綜述文獻

高血壓發(fā)病率呈逐年遞增趨勢，目前全世界成人中約有25%～35%為原發(fā)性高血壓患者，其總數(shù)已達9.72億［1］。據(jù)2006年心血管病年度報告，我國高血壓患病率為18.8%，具有北高南低，西高東低的特點，發(fā)病人數(shù)近2億，以輕、中度高血壓居多［2］。腦血管病和心臟病是40歲以上人群死亡原因的第一位和第三位，總死亡的第一危險因素是高血壓，每年用于高血壓的醫(yī)療費高達300多億元，對家庭、社會和國家造成了極大的經(jīng)濟負擔［3］。

內(nèi)皮素(endothelin，ET)是由日本學者 Yanagisawa首先于 1988年發(fā)現(xiàn)［4］，在人體包括3種異構(gòu)體，內(nèi)皮素受體(endothelin receptor，ETR)迄今證明至少存在3種ETR，即ETA、ETB及ETC受體。哺乳動物體內(nèi)存在 2種ETR，即ETA和ETB受體。原發(fā)性高血壓(essential hypertension，EH)占高血壓患者的95%以上［1］。現(xiàn)將ET對EH的影響綜述如下。

1 內(nèi)皮素及其受體

人體內(nèi)ET存在3種異構(gòu)體，即ET－1、ET－2及ET－3，其受體分別為ETA和ETB受體。ETA受體與ET－1、ET－2有高度親和性，分布于外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng);ETB受體與ET－1、ET－2和ET－3的親和性均接近，分布于內(nèi)皮細胞和腦、腎和肝等組織。其中ET－1在ET轉(zhuǎn)換酶作用下ET－1發(fā)揮活性［5］，縮血管作用最強而且持久，正是基于ET－1的這些特性，才讓內(nèi)皮素受體拮抗劑作為降壓藥物成為可能。

2 內(nèi)皮素受體拮抗劑與EH

內(nèi)皮素受體拮抗劑(endothelin receptor antagonists，ETRA)分為選擇性ETA受體拮抗劑、選擇性ETB受體拮抗劑及非選擇性ETRA，ETRA通過拮抗ET受體發(fā)揮降血壓的作用。目前治療EH的西藥主要有利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣離子拮抗劑及血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑，但易導致電解質(zhì)紊亂等副作用，因而新型藥物的開發(fā)、應用勢在必行。

3 傳統(tǒng)治療手段

3.1 針刺 針刺治療由于具有不用服藥、療效確切等優(yōu)勢，在臨床應用廣泛，在研究中也取得了一些進展。衛(wèi)彥等［6］將120例EH患者隨機分為治療組40例、傳統(tǒng)針刺組40例、西藥組40例，治療組針刺人迎穴，避開頸動脈，直刺0.8～1寸，不提插，以小幅度捻轉(zhuǎn)5 min，患者自覺局部有脹感或傳至同側(cè)肩部時即出針，不留針，每日治療1次;以曲池、百會、太沖、太溪為傳統(tǒng)針刺組，常規(guī)刺入所選的穴位，采用平補平瀉手法，留針30 min，每日治療1次;以卡托普利為西藥組，托普利片(25 mg)2片，每日3次飯前1 h服，3組均治療45 d。結(jié)果:針刺治療組有效降壓率86.84%，傳統(tǒng)針刺組有效率66.67%，西藥組有效率64.10%，經(jīng)Radit分析，Radit值分別為0.597 1、0.474 7、0.428 8，表明治療組明顯優(yōu)于傳統(tǒng)針刺組和西藥組。朱廣旗等［7］將80例EH患者分為肝火亢盛、痰濕壅盛、陰虛陽亢及陰陽兩虛4組，均針刺太沖、曲池，直刺1～1.5寸，采用平補平瀉手法，針刺以患者出現(xiàn)痠、麻、脹、重感為度，施術(shù)者手下出現(xiàn)沉緊感，留針30 min，每日1次，5 d為1個療程。用放免法測定血漿ET含量，1個療程后血漿中ET均有不同程度下降，陰虛陽亢組、肝火亢盛組、痰濕壅盛組3組與治療前比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。動物實驗研究同樣表明針刺穴位可以起到降壓作用［8］。另一方面，張朝暉等［9］將60例EH患者隨機均分為治療組和對照組，治療組30例針刺行間、風池穴，行間穴的進針深度為13～25 mm，手法采用提插捻轉(zhuǎn)瀉法，捻轉(zhuǎn)頻率約為 160轉(zhuǎn)/min，風池穴，針尖朝向喉結(jié)，進針深度為40～50 mm，手法采用捻轉(zhuǎn)瀉法，捻轉(zhuǎn)頻率約為160轉(zhuǎn)/min。以上穴位均在得氣的基礎(chǔ)上，施術(shù)1 min，留針30 min。每日治療1次。對照組30例采取口服復方降壓片，每次1片，每日3次。2組均以連續(xù)治療15 d為1個療程。舒張壓下降≥1 kPa或收縮壓下降≥2 kPa為有效，并于治療前后測量血壓，并進行ET等血管活性物質(zhì)檢測。治療組降壓有效率80%，明顯優(yōu)于對照組60%(P＜0.05)，ET降低治療組明顯優(yōu)于對照組(P＜0.01)，內(nèi)皮依賴性舒張功能改善。陳越峰等［10］對32例EH患者針刺雙側(cè)曲池、豐隆穴，手法用瀉法(待血壓降至正常后再改用平補平瀉法)，待患者有明顯針感后留針15～30 min，每隔5 min用手法行針1次，每日針刺1次，15 d為1個療程，治療期間不服任何降壓藥物。通過自身前后對比，發(fā)現(xiàn)血壓降低(P＜0.01)和ET降低(P＜0.05)。表明針刺曲池、豐隆可能通過拮抗血漿內(nèi)皮素的升壓反應和促內(nèi)皮細胞的增殖效應而達到降壓的效果。

3.2 艾灸 彭麗輝等［11］以艾灸EH患者百會穴為治療組，共48例，艾灸時，以患者局部有溫熱感而無灼痛為宜，灸10 min，每日1次，20次為1個療程。治療期間停服降壓藥物。健康者為空白對照組，不予艾灸。治療組治療后ET明顯降低(P＜0.01)。

3.3 中藥 中藥在治療EH方面呈現(xiàn)出多劑型、聯(lián)合治療、臨床與實驗均衡發(fā)展的特點。于洋等［12］將60例肝陽上亢證EH患者隨機均分為治療組和對照組。治療組30例予天麻鉤藤飲(藥物組成:天麻10 g，鉤藤15 g，石決明20 g，梔子10 g，杜仲10 g，桑寄生10 g，牛膝10 g，黃芩10 g，益母草15 g，夜交藤15 g，朱茯神10 g)，日1劑，分早、晚2次服。對照組30例予硝苯地平緩釋片20 mg，12 h 1次。2組均連服4周，2組治療前停用其他降壓藥1周。治療組治療后血壓明顯降低(P＜0.05)，血漿 ET水平也降低(P＜0.01)。但與對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。龔一萍等［13］通過觀察天麻鉤藤飲對肝陽上亢證高血壓大鼠血漿ET及血清一氧化氮(NO)的影響，發(fā)現(xiàn)血壓降低，同時NO水平增高，但對ET水平并無影響，說明ET升高可能是肝陽上亢證高血壓的病理基礎(chǔ)之一，影響NO、水平變化可能是天麻鉤藤飲降低血壓的作用機制之一。杜立峰等［14］應用平肝降壓膠囊(藥物組成:決明子、鉤藤、黃芩、地龍、夏枯草、丹參、牛膝、山楂、吳茱萸、菊花等)治療EH時觀察了ET、AngⅡ等的變化，將入選的160例EH患者，隨機均分為治療組和對照組。分別予平肝降壓膠囊和清腦降壓片，均每日3次，每次3粒，連續(xù)服用12周。結(jié)果:2組治療后ET、AngⅡ均減低(P＜0.01)，其余血液流變學各指標均明顯降低(P＜0.05)。其作用機制可能與改善血黏度，減輕組織缺氧，減少內(nèi)皮細胞損害有一定關(guān)系，從而達到降低血壓，逆轉(zhuǎn)靶器官損害的治療作用。同樣有研究發(fā)現(xiàn)其它中藥成分能降低ET水平，從而起到保護血管內(nèi)皮功能的作用［15］。

3.4 推拿 推拿治療具有清醒頭目、鎮(zhèn)靜安神、理氣解郁、除濕祛痰及調(diào)整陰陽等作用，因而能達到降壓的效果，改善臨床癥狀。林成杰［16］將60例EH患者隨機分為推拿組35例、藥物組25例，對推拿組頭頸部穴位及背部施以推拿手法(推法、一指禪推法、拿法、揉法、掃散法、按法)，藥物組服用硝苯地平，每次10 mg，每日2次。結(jié)果:2組治療后ET均降低(P＜0.05)，但2組治療后比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

3.5 運動療法 人體在運動后能降低交感神經(jīng)興奮性，心率下降，心肌的正性肌力作用減弱，調(diào)節(jié)體內(nèi)物質(zhì)代謝，促進體液調(diào)節(jié)，從而達到降低血壓的目的。Van Guilder G等［17］通過有氧運動來研究ET－1的縮血管能力，結(jié)果發(fā)現(xiàn)ET－1的縮血管能力隨著年齡增大而增強，但是通過有氧運動則可以使這種狀況明顯改善。劉香蘭等［18］通過觀察有氧運動對12例輕度EH老年患者的血壓、ET－1及NO含量的影響，也發(fā)現(xiàn)經(jīng)過10周的規(guī)則快走結(jié)合高血壓體操，運動強度的目標心率為最大心率的60%～70%(最大心率為220－年齡)，運動頻次為3～5次/周，同時控制活動量和活動時間。結(jié)果: ET－1水平降低明顯(P＜0.01)，NO升高(P＜0.05)。提示中等強度的有氧鍛煉可以改善血管內(nèi)皮功能，從而起到降低血壓的作用。運動對于處于正常高值患者的研究發(fā)現(xiàn)，同樣可以達到降低血壓的作用，進一步證明運動療法可以預防EH的發(fā)生［19］。

4 內(nèi)皮素受體拮抗劑

Darusentan是 一 種 選 擇性 的ETRA，與ETA親和性遠大于ETB［20］，Black HR等［21］將115例EH患者隨機分為治療組79例，對照組36例。治療組服用Darusentan，劑量為10、50、100、150、300 mg，每2周遞增一個等級。對照組服用安慰劑100 mg。連續(xù)觀察10周后，評價其對頑固性高血壓的療效及安全性。結(jié)果:治療組與安慰劑組比較，收縮壓、舒張壓降低顯著(P＜0.0001)，且治療組有一定的劑量依賴，治療組副作用主要有輕度的外周水腫、頭痛等。Weber MA等［22］對此進行的進一步研究也得出同樣結(jié)論，并就Darusentan的臨床合并用藥及其安全劑量方面做了進一步探討，此外Darusentan還具有抗心室重構(gòu)作用。

5 討論

傳統(tǒng)中醫(yī)治療手段在EH與ET關(guān)系方面研究治療手段眾多，但有些仍然表現(xiàn)觀察目的單一，不夠系統(tǒng)全面，以至于在指導臨床治療中缺乏實用性。盡管如此，諸如運動療法、針灸推拿等無論作為主要治療方法，還是輔助治療方法都為不同患者提供更多的治療方案。在應用ETRA來治療高血壓現(xiàn)狀方面，研究主要集中在治療肺動脈高血壓上，能治療EH的ETRA類藥物較少，導致治療EH的ETRA研究成果較局限。鑒于現(xiàn)有ETRA藥物在EH治療方面的療效確切、副作用少的特點來看，有望在日后為EH尤其是頑固性高血壓的治療方案提供新的選擇和組合。

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R341.6;R349.21;R544.105.31

A

1002－2619(2012)08－1250－03

※項目來源:國家自然科學基金資助項目(編號:81173338/H2718)

張國棟(1986—)，男，碩士研究生在讀。研究方向:針刺治療腦血管疾病。

(指導老師:郭琳)

2011－10－10)