中藥治療帕金森氏病的研究進展

李 馨 秦博文 苗玉東

帕金森氏病(parkinson's disease，PD)又稱震顫麻痹，是一種好發于中老年人的慢性神經性病變，以靜止性震顫、肌肉僵直、運動遲緩、姿勢反射障礙為主要特征。隨著社會人口老齡化的進展，本病的發病率有逐年上升的趨勢。目前認為PD并非單一因素所致，而是由多因素交互作用而成。西醫治療該病主要運用復方多巴制劑，如美多巴等，但服用后的療效減退、“開關”現象、“劑末”現象等副作用不斷出現，使得人們逐漸向中醫中藥治療方向轉變。

中醫很早就有對PD的記載，16世紀，中醫學家孫一奎在《赤水玄珠》中指出，“顫振者，病人手足搖動如抖擻之狀，筋脈約束不住而莫能任持，風之象也”，這是對PD主要癥狀及中醫病機的認識，比英國醫師James Parkinson的描述早了約300年［1］。這也說明了中國傳統醫學對該病了解的歷史，中藥治療PD具有療效確切、毒副作用小、整體施治等特點，目前已逐步應用于臨床。現就中藥治療帕金森氏病的研究進展綜述如下。

1 中藥單體及有效活性成分對PD的作用

1.1 銀杏葉提取物(GBE)GBE主要含銀杏總黃酮和銀杏內酯，其具有清除自由基和過氧化脂質、對抗興奮性神經遞質的釋放、抗血小板活化因子、減少神經細胞損傷、抗神經元凋亡等多種藥理活動作用。向莉等［2］采用玻璃微電極細胞外記錄方法得出，GBE能夠減少PD大鼠多巴胺(DA)能神經元的丟失，部分抑制PD大鼠的電活動，對PD大鼠DA神經元具有一定保護作用。采用胚胎大鼠中腦原代細胞培養法，分離培養中腦神經細胞，分別給予1－甲基－4－苯基吡啶(MPP+)、銀杏葉提取物761(GBE761)和脂多糖(LPS)進行配組干預，然后觀察細胞生長狀況;同時運用硝酸還原法檢測培養細胞中一氧化氮(NO)的表達情況顯示，LPS可加重MPP+對多巴胺能神經元的損傷作用，小膠質的活化及其釋放的NO有可能參與該細胞凋亡過程。GBE761對損傷后的胚胎大鼠中腦原代培養細胞具有保護作用，此作用可能通過抑制小膠質的活化完成［3］。

1.2 人參皂甙(GRS)GRS是人參的主要活性成分，包含有30 多種人參單體，如 Rg1、Rg2、Rb1、Rb2、Rc等，Rg1 在人參皂甙中的含量豐富。近年來的研究顯示，人參皂甙Rg1具有神經營養和神經保護的作用，其作用機制可能與抗凋亡及抗氧化應激有關，同時，也可通過逆轉神經元中凋亡調控蛋白的異常表達來實現［4］。徐麗等［5］為了探討人參皂甙對于PD的作用，對大鼠側腦室給予Rg1或雌激素，免疫組織化學染色酪氨酸羥化酶(TH)陽性神經元和B細胞淋巴瘤2(Bcl－2)蛋白，Perls'鐵染色檢測黑質(SN)鐵含量，結果顯示，人參皂甙Rg1具有類雌激素樣作用，對大鼠黑質DA神經元有明顯的保護作用，其作用機制可能與降低鐵負載和抗凋亡有關。

1.3 姜黃素 是從姜科植物姜黃中提取的一種多酚性色素，也存在于其他姜科植物中，具有多種生物學活性，為證實姜黃素對PD患者紋狀體多巴胺能神經元的損傷是否具有保護作用，彭峰［6］通過單側黑質區6－羥基多巴胺注射造模，采用高效液相色譜法檢測試驗組及對照組大鼠紋狀體中多巴胺含量。潘靜等［7］利用1－甲基 －4－ 苯基 －1，2，3，6－ 四氫吡啶(MPTP)誘發PD病模型，應用免疫組織化學染色法和蛋白質印跡法分別觀察姜黃素干預前后帕金森病小鼠中腦黑質－紋狀體系統中酪氨酸羥化酶、膠質纖維酸性蛋白陽性神經元數日的變化，以及酪氨酸羥化酶、誘導型－氧化氮合酶和膠質纖維酸性蛋白表達水平的變化。王俊英等［8］利用逆轉錄－聚合酶鏈式反應(RT－PCR)技術檢測黑質酪氨酸羥化酶(TH)及多巴胺轉運體(DAT)基因的表達水平。以上結果均顯示，姜黃素對PD病人黑質內紋狀體多巴胺能神經元的損傷具有保護作用。姜黃素還可以抑制MPP+誘導的PC12細胞凋亡，以達到治療PD患者的目的，其作用機制可能與促進Bcl－2的表達有關［9］，也可能與維持線粒體正常膜電位，穩定線粒體功能，清除細胞內活性氧(ROS)有關［10］。

2 單味中藥對PD的作用

2.1 龜板 為龜科動物烏龜的腹甲，具有滋陰潛陽、補腎健骨的功效。龜板有保護神經細胞和促進骨髓間充質干細胞增殖和向神經元分化的作用，同時，免疫炎癥機制參與了PD神經變性的發病過程，影響PD患者中樞神經變性及黑質、紋狀體損傷。通過設立對照組、模型組和龜板組，應用免疫組織化學顯色方法觀察大鼠中腦黑質T淋巴細胞的數目，結果顯示，龜板能抑制CD3+、CD4+、CD8+淋巴細胞的浸潤和趨化因子受體CCR3的表達，減少對中樞神經細胞的變性和損傷［11］。李伊為等［12］研究龜板能引起大鼠旋轉行為不同程度的改善，提高PD模型紋狀體內的DA水平，以上研究均為龜板用于臨床治療PD提供了實驗依據。

2.2 丹參 是唇形科草本植物丹參的根和根莖，具有活血化瘀、涼血安神等功效，丹參含丹參酮、原兒茶醛、原兒茶酸、丹參素、維生素E等，可用于治療多種病癥。近年來研究證明，胎兒中腦多巴胺神經元移植是治療PD的一項很有發展前景的技術手段，但移植多巴胺神經元的低存活率是目前面臨的問題，采用丹參注射液促進PD移植神經元存活，主要是通過促進體Bcl－2基因的上調，減少移植神經元的凋亡，促進其存活和生長［13］。同時，丹參注射液具有很強的抗氧化作用和活血化瘀作用，作為一種自由基清除劑，可清除參與凋亡信號轉導的活性氧中間體，同時還可干擾凋亡出現后下游的信號，阻斷細胞凋亡的過程并減少因組織缺血缺氧引起的細胞凋亡［14］。

3 中藥復方湯劑對PD的作用

3.1 銀杏平顫方 該方以清熱解毒、化瘀通絡及平肝熄風的原則定制，由金銀花、黃連、黃芪、熟地、銀杏葉、野葛根、大葉紅景天、白芍、天麻、鉤藤、生甘草組成全方。同時拆分為清熱解毒方:金銀花、黃連、生甘草;平肝熄風方:天麻、鉤藤、白芍;化瘀通絡方:銀杏葉、大葉紅景天、野葛根、黃芪。孫紅梅等［15］研究該方及拆方對PD病鼠黑質半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3，9及Bcl－2蛋白在不同時期表達的影響，運用MTPT腹腔注射造模，利用免疫組化技術觀察得出，銀杏平顫方及其拆方可不同程度地抑制半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3，9的表達，提高Bcl－2的表達。其中，全方和化瘀通絡方作用基本相同，而清熱解毒方在14 d作用比28 d顯著，平肝熄風方在28 d的作用一般大于14 d，證明銀杏平顫方可通過上調抑制凋亡蛋白Bcl－2的表達和下調促凋亡蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3，9的表達，從而抑制了PD大鼠中腦多巴胺神經元的凋亡，達到治療PD的目的。

3.2 震顫寧 該方含熟地、何首烏、枸杞子、白芍、鉤藤、全蝎、三七、川芎、石菖蒲、膽南星、炙甘草、女貞子等藥。為了探討中藥震顫寧治療PD的藥效機理，祝維峰等［16］采用6－羥多巴胺紋狀體兩點注射法復制PD模型，觀察震顫寧對大鼠旋轉行為、紋狀體及血液中DA和高香草酸(HVA)、過氧化物岐化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH－PX)含量的影響，結果顯示，高劑量震顫寧可改善PD大鼠旋轉行為，使旋轉圈數較治療前減少，并通過改善機體及紋狀體的氧化應激狀態和保護神經元，間接補充紋狀體DA含量而改善PD癥狀，并呈現劑量效應關系。

3.3 補髓健腦方 本方由首烏、黃精、天麻、葛根、元胡、當歸和石斛等藥組成，諸藥相伍共奏止顫熄風、活血開竅之功。有研究此方對PD小鼠行為學及腦內NO含量的影響，采用腹腔注射MPTP法制備動物模型，運用中藥進行灌胃治療觀察效果顯示，補髓健腦方可以提高小鼠的爬桿實驗與懸掛實驗的分數，并能減少小鼠腦內NO的含量，提示此方可改善PD小鼠的行為協調能力，清除自由基，修復PD小鼠黑質神經元的損傷，從而達到治療PD的效果［17］。

3.4 止顫疏毒方 該方由龜板、鹿角膠、水蛭、白芍、葛根粉、僵蠶、生甘草等組成，具有補腎益髓、化痰逐瘀、解毒通濁之功效。有研究［18］通過Webster和UPDRS評分法對治療組(口服止顫疏毒湯)和對照組(口服左旋多巴)用藥效果進行比較，結果顯示，在精神、行為和情感、日常生活、運動檢查、藥物并發癥等綜合評分方面，兩組治療前后及治療組與對照組之間療效有顯著性差異，說明止顫疏毒湯治療組對以上指標的改善程度優于對照組，體現了該中藥方劑對于PD患者治療的優勢。

4 中藥制劑對PD的作用

4.1 六味地黃丸 為宋代醫家錢乙創制，該方由熟地黃、山茱萸、淮山藥、澤瀉、牡丹皮、白茯苓等組成，為補陰的基礎方。目前已有運用此方治療PD病證的經驗記載，取得了較好效果。為了進一步研究該方劑對PD的作用機制，董夢久等［19］運用腹腔注射MPTP法建立小鼠PD模型，通過爬桿實驗和滾筒實驗研究小鼠造模和給藥后的行為表現。給藥后，測定小鼠中腦黑質部位SOD、GSH－PX、MDA水平的變化顯示，六味地黃丸能明顯改善MPTP誘導的小鼠行為學表現，使MDA含量降低，SOD、GSH－PX含量升高，證明六味地黃丸可以改善PD小鼠的運動功能障礙，提高機體抗氧化能力，減輕機體的氧化應激損傷。周素方等［20］運用免疫組化法測定小鼠黑質酪氨酸羥化酶陽性細胞數量的變化，得出六味地黃丸對MPTP誘導的PD模型小鼠黑質多巴胺神經元有保護作用。

4.2 腦康泰膠囊 由龜板、海馬、白芍、首烏、丹參、三七、天麻、羚羊角、珍珠、龍骨按3∶1∶3∶3∶3∶3∶3∶1∶1∶3 的比例稱量，粉碎過120目篩，制成散劑，裝入膠囊。曹子成等［21］運用該膠囊治療PD 62例，運用改良Webster評分法觀察雙手動作減少、僵直、姿勢、行走時上肢擺動、步態、震顫、面容、語言、坐起立、生活處理等10項內容，參照分數顯示，62例中顯效31例，有效28例，無效3例，取得較好的效果，認為腦康泰膠囊治療PD，療效確切，無明顯毒副作用，值得進一步研究。

5 小結

中藥的各類劑型對于PD的治療有著廣泛的應用和研究前景。以上從中藥單體及有效活性成分、單味中藥、中藥復方湯劑、中藥制劑等幾方面進行了綜述，縱觀以上文獻，雖然各方用藥各不相同，但有些單體中藥的出現率很高，如鉤藤、白芍、首烏、熟地、天麻、石菖蒲、葛根等，今后應加強對這些藥物的進一步開發和探究。同時，目前科研設計樣本量部分偏小，而大樣本的臨床觀察、遠期療效觀察報道較少，提示今后應嚴格優化科研方案，設立大樣本隨機對照研究。我國在中藥治療PD方面雖已經取得了一定的進展，但多為療效研究，因此，從PD的發病機制、病理生理及基因學角度去研究作用機理顯得尤為重要。有研究顯示，微量元素在PD的病因形成方面起到了重要作用，今后可以加強對中藥作用于微量元素的影響和機理方面進行探索，為今后中藥治療PD的臨床應用，提供進一步的實驗依據，確實找到中醫藥治療的優勢之所在。

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