小兒呼吸道合胞病毒肺炎的中醫藥研究進展

王愛華 袁 斌

(南京中醫藥大學2010級碩士研究生，江蘇 南京 210029)

呼吸道合胞病毒肺炎是由呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV)所致，多見于＜2歲小兒，尤其是2～6個月的嬰兒。其主要病變在毛細支氣管，亦可累及支氣管及肺泡;主要表現除發熱、咳嗽和呼吸困難外，喘憋為其突出表現。呼吸道合胞病毒肺炎是嬰幼兒最常見的急性下呼吸道病毒感染性疾病，發病率較高，病情較重，嚴重威脅兒童的健康，RSV感染與兒童反復喘息和氣道高反應性密切相關，給兒童的生活質量帶來影響。現就近年來中醫藥治療小兒呼吸道合胞病毒肺炎的研究進展綜述如下。

1 實驗研究

臧娜等［1］用全身體積描述器檢測氣道高反應性，空斑實驗檢測病毒滴度，研究白藜蘆醇對呼吸道合胞病毒感染小鼠肺部病毒滴度及其所致氣道炎癥的影響，結果顯示RSV組病毒滴度為(3.845 ±0.315)×104pfu/g，RSV+白藜蘆醇腹腔注射組病毒滴度為(1.429 ±0.554)×104pfu/g，RSV+ 白藜蘆醇霧化組病毒滴度為(0.688±0.475)×104pfu/g，提示2 種方式給予白藜蘆醇均能夠降低RSV體內復制，白藜蘆醇能夠緩解RSV誘導的氣道高反應。劉釗等［2］觀察病毒引起的細胞病變效應(CPE)和四甲基偶氮唑鹽(MTT)比色檢測大青葉單體 1#、2#、3#、4#對RSV的抑制，發現大青葉單體對細胞毒性小，其無毒濃度在200 μg/mL以上，對RSV所致的細胞病變具有較好的抑制作用，大青葉單體對病毒無直接殺滅作用，亦不能保護細胞免受病毒感染，但是它對已經進入胞內的呼吸道合胞病毒均有一定的抑制作用，能抑制病毒核酸復制或者阻止病毒蛋白合成。張建軍等［3］對甘草抗病毒活性成分(GX)的體外抗RSV作用進行實驗研究，采用中性紅實驗法和觀察CPE法，以利巴韋林為陽性藥。結果表明:GX抗RSV作用是多途徑的，不僅有直接滅活病毒的作用，而且對于進入細胞的病毒，無論是在病毒復制的早期，還是在病毒復制的中晚期，均有一定的抑制作用。張麗亞等［4］對黃芩苷的體外抗RSV作用進行研究，應用微量細胞培養技術，觀察RSV感染人喉癌(Hep-2)CPE，應用MTT比色法檢測黃芩苷對A549細胞的毒性作用和RSV感染后細胞存活率的影響。黃芩苷的治療指數(TI)=19.23，結果證實黃芩苷既能抑制RSV感染的CPE，又可提高細胞存活率，具有體外抑制RSV作用，且毒性小，安全范圍大。李美玉［5］采用細胞病變抑制實驗，MTT比色法檢測細胞活性，觀察金銀花在人宮頸癌傳代細胞(Hela)中對人呼吸道合胞病毒3型的抑制作用，金銀花對Hela細胞半數中毒濃度(TC50)為 5 mg/mL，最大無毒濃度(TC0)為3.6 mg/mL;對呼吸道合胞病毒有直接滅活作用，其半數抑制率(IC50)為 0.16 mg/mL，TI為 31.2;在吸附階段也有作用，其 IC50為0.48 mg/mL，TI為 10.5。發現金銀花對呼吸道合胞病毒有直接滅活作用，而且隨著濃度的升高，滅活作用增強，金銀花在病毒對細胞的吸附階段也起到一定作用。陳楊等［6］提取分離連翹抗病毒有效部位(LC-4)，對其體外抗RSV作用進行研究，采用CPE觀察法和中性紅實驗法，以利巴韋林為陽性對照藥，發現LC-4對于進入細胞的病毒，無論是在病毒復制的早期，還是在病毒復制的中晚期，都有一定的抑制作用。此外，LC-4也具有明顯的預防RSV增殖的作用。

2 臨床研究

2.1 辨證論治 艾政才［7］將 97例RSV肺炎患兒隨機分為2組，治療組48例初中期均用麻杏石甘湯加味(藥物組成:生石膏、杏仁、麻黃、甘草、黃芩、桑白皮、金銀花、板藍根。喘甚加紫蘇子;咳甚加紫菀、款冬花;痰盛加浙貝母、天竺黃、瓜蔞皮;伴嘔吐加枇杷葉;熱盛加虎杖、蒲公英;腹脹加大黃、萊菔子);后期用沙參麥冬湯合人參五味子湯加減(藥物組成:沙參、麥門冬、太子參、地骨皮、五味子、杏仁、百部、紫菀、款冬花)，再配合西醫利巴韋林、地塞米松等靜脈滴注，加強抗病毒功效。對照組47例單用西藥(利巴韋林、抗生素、地塞米松等靜脈滴注，輔以多種維生素、必嗽平口服)治療。2組均7 d為1個療程。結果:治療組愈顯率92%、總有效率100%，對照組愈顯率62%，總有效率89%。2組愈顯率、總有效率比較差異均有統計學意義(P＜0.01)，證明以中醫辨證論治為主并用西醫抗病毒治療效果明顯優于單用西醫抗病毒和抗生素治療。王菊霞等［8］用小青龍湯加減治療RSV肺炎，將72例患兒隨機分為2組，對照組36例僅給予常規西醫治療，治療組36例在對照組治療基礎上加用小青龍湯加減方(基本方:蜜麻黃3～6 g，桂枝5 g，白芍藥 6 g，法半夏 6 g，干姜 3 g，五味子6 g，細辛3 g，生甘草3 g。若痰黃兼熱象加生石膏、黃芩、魚腥草、海浮石、浙貝母;若內寒飲甚加重蜜麻黃、干姜用量;體虛納少便溏加黃芪、山藥、茯苓、神曲;胸悶喘甚加枳殼、地龍;鼻塞、流涕加辛夷、蒼耳子、防風)治療。連續觀察1周，判斷療效。結果:治療組總有效率94.4%，對照組總有效率69.4%，2組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。治療組發熱、咳嗽、喘憋、肺部體征消失時間均低于對照組(P＜0.05)，說明小青龍湯加減方對抗RSV感染療效肯定。郭冬菊［9］以內外合治法治療RSV肺炎，將120例肺炎喘嗽風熱閉肺證、痰熱閉肺證患兒，隨機分為試驗組64例、對照組56例，對照組采用喜炎平注射液靜脈滴注，肺部啰音明顯者加用丹參注射液靜脈滴注，試驗組在對照組治療基礎上加用藥物(大黃粉、芒硝粉、蒜泥)背俞穴貼敷療法，并用中藥辨證論治:風熱閉肺證以麻杏石甘湯加味(藥物組成:炙麻黃、生石膏、杏仁、甘草、魚腥草、瓜蔞皮、金銀花、連翹。發熱加粳米或淮山藥;肺部啰音明顯加丹參;痰多加天竺黃、浙貝母;食欲不振兼痰多加萊菔子)。痰熱閉肺證用五虎湯合葶藶大棗瀉肺湯加減(藥物組成:炙麻黃、生石膏、杏仁、甘草、葶藶子、魚腥草、瓜蔞皮、桑白皮。:咳嗽氣喘痰多、喉間痰鳴加射干、車前子、萊菔子;發熱甚加黃芩、梔子、粳米;肺部啰音明顯加丹參;大便秘結加大黃、玄參)。結果:風熱閉肺證試驗組總有效率為96.30%，對照組為90.91%;痰熱閉肺證試驗組總有效率為 97.22%，對照組為94.12%。兩證試驗組在治療后總積分、發熱、咳嗽、痰壅、氣喘、肺部啰音及X線片積分方面均優于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 中成藥 魏長華等［10］認為 RSV肺炎病機在于“肺氣閉郁”，即風溫邪毒由表入里，熱與痰結壅阻肺絡，以致肺氣閉郁，宣肅失司，治宜開肺宣閉，化痰解毒。故觀察組148例以清開靈注射液靜脈滴注，風熱閉肺證口服小兒咳喘靈口服液，痰熱閉肺證口服兒童清肺口服液;對照組149例用利巴韋林注射液，口服復方愈創木酚磺酸鉀口服液。2組均10 d為1個療程。結果:觀察組痊愈率54.05%，顯效率38.49%，愈顯率 90.54%;對照組痊愈率45.64%，顯效率 36.24%，愈顯率81.88%。觀察組顯著優于對照組，差異有統計學意義(P ＜0.05)。魏云［11］將78例RSV肺炎患兒隨機分為2組。對照組38例采用利巴韋林注射液靜脈滴注治療7 d，觀察組40例采用喜炎平注射液靜脈滴注抗病毒治療7 d。結果:觀察組在退熱時間、咳喘消失時間、肺部啰音消失時間、X線胸片吸收時間及住院時間方面優于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05);觀察組總有效率97.5%(39/40)高于對照組84.2%(32/38)，差異有統計學意義(P＜0.05)。張月平［12］將 RSV 肺炎患兒140例隨機分為2組，試驗組70例以炎琥寧粉針靜脈滴注，聯合小兒肺熱咳喘顆粒口服;對照組70例以利巴韋林靜脈滴注，聯合鹽酸氨溴索口服液口服。療程為10 d。結果:試驗組總有效率69%;對照組總有效率60%，試驗組綜合療效優于對照組(P＜0.05)。徐明群［13］以雙黃連粉針治療小兒RSV肺炎30例，并設對照組30例。觀察組用雙黃連粉針(藥物組成:金銀花、連翹、黃芩)靜脈滴注，肺力咳合劑(藥物組成:黃芩、前胡、百部、紅花、龍膽草、梧桐根、白花蛇舌草、紅管藥)口服。對照組藥物選用利巴韋林注射液靜脈滴注，鹽酸氨溴索注射液(沐舒坦)靜脈滴注。觀察10 d。結果:治療組總有效率93.33%，對照組總有效率86.67%。2組療效比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 中西醫治療 趙亞春［14］認為RSV肺炎外因責之于感受風邪，內因責之于小兒形體未充，臟腑嬌嫩，抵抗力差而發病，痰熱是主要的病理產物，治療當以宣肺定喘、清熱化痰為主。觀察組70例，在使用抗生素的同時，配合使用具有宣肺定喘、清熱化痰作用的中草藥(藥物組成:魚腥草、炙麻黃、生石膏、前胡、牡丹皮、黃芩、生地黃、川貝母、玄參、金銀花、甘草、板藍根)水煎服10 d。對照組54例單純采用抗生素、病毒唑治療10 d。結果:觀察組喘憋消失時間(3.63 ±0.49)d，明顯少于對照組(5.4 ±0.70)d，差異有統計學意義(P＜0.01);觀察組肺部啰音消失時間觀察組(6.5±0.67)d，少于對照組(7.4 ±0.7)d，差異有統計學意義(P ＜0.01)。朱黎明等［15］將RSV肺炎屬痰熱閉肺證的患兒112例，隨機分為2組，均給予利巴韋林靜脈滴注，治療組58例同時給予熱毒寧靜脈滴注，對照組54例給予鹽酸氨溴索葡萄糖注射液靜脈滴注。2組療程均為10 d。結果:治療組總有效率93.10%，對照組 81.48%，2 組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。治療組主要癥狀、體征完全緩解時間及出院時間均較對照組明顯縮短(P＜0.05，P ＜0.01)。馬洪恩等［16］將 RSV 肺炎患兒106例，隨機分為3組，清肺祛瘀湯治療組29例予口服清肺祛瘀湯(藥物組成:麻黃5 g，杏仁10 g，石膏15 g，甘草5 g，黃芩 10 g，紫蘇子 10 g，川白芍藥5 g，側柏葉12 g，地龍干10 g)治療，利巴韋林組47例予利巴韋林霧化吸入治療，聯合用藥組30例予口服清肺祛瘀湯加霧化吸入利巴韋林治療。3組均10 d為1個療程。結果:清肺祛瘀湯組發熱患兒體溫恢復正常時間(2.82 ± 1.76)d，比利巴 韋 林組(6.54 ±2.38)d 短(P ＜0.01)。清肺祛瘀湯治療組患兒咳嗽、痰壅、氣促癥狀積分改善優于利巴韋林組(P＜0.05)。聯合應用組療效優于其他2組，其體溫恢復時間(2.04 ±1.53)d，較其他2組短(P＜0.05)，并且患兒咳嗽、痰壅、氣促癥狀積分改善也優于清肺祛瘀湯組(P ＜0.01)。肖四飛等［17］將RSV肺炎患兒60例，隨機分為治療組30例，對照組30例，2組均給予加強支持治療和預防并發癥，注意休息，起居處通風，避風寒，多飲水，飲食清淡易消化，營養合理等基礎治療，并予三氮唑核苷靜脈滴注，每日1次。治療組同時予口服中藥免煎劑抗病毒顆粒(藥物組成:金銀花15 g，連翹10 g，黃芩15 g，魚腥草 10 g，炙麻黃 5 g，丹參15 g，地龍 10 g，杏仁 10 g)，每日 1劑，分2次開水沖服。均治療7 d。結果:治療組總有效率83.33%，對照組總有效率46.67%，2組比較差異有統計學意義(P ＜0.05)。

3 結語

RSV屬副粘病毒科，RNA病毒，是嬰幼兒和小年齡兒童急性下呼吸道感染的常見病原，可引起間質性肺炎及毛細支氣管炎等下呼吸道疾病，病情進展快，喘憋嚴重，易合并心力衰竭、呼吸衰竭，甚至發生死亡等嚴重后果。RSV肺炎是小兒病毒性肺炎中最常見的類型，嚴重威脅著兒童的身體健康，目前西醫對于本病尚缺乏理想的治療方法和藥物，中醫藥在治療本病方面，運用辨證論治的方法，具有明顯優勢。中藥抗RSV的實驗研究，隨著科學技術的發展，其研究的機制從對細胞病變的影響到重視對病毒致病的中間環節的干預，由細胞生物學向分子生物學轉化。中醫藥在分子生物學水平的抗RSV的研究不斷深入，但在細胞因子水平研究中醫藥抗RSV的實驗研究較少。另外，細胞因子數量及其種類繁多，相互作用形成了一個級聯的網絡系統。針對幾種細胞因子、蛋白和基因水平的研究難以解釋中醫藥全面調節機體的陰陽平衡，恢復免疫系統平衡的特點，因此如何將中藥抗病毒作用機制的現代研究與中醫理論統一結合起來，尚需進一步深入。但患兒在疾病過程中會出現發熱、呼吸困難、喘憋等緊急情況，須采取西醫治療措施，因此中醫藥和西醫治療相結合治療小兒RSV肺炎，值得臨床推廣應用。

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