異煙肼致藥物熱1例

王書郁 諶雪

·病例報告·

異煙肼致藥物熱1例

王書郁 諶雪

異煙肼;藥物熱

目前異煙肼仍是一線抗結核藥物。由于用藥時間長，治療期間副作用經常出現。常見的副作用包括皮疹、周圍神經炎、精神癥狀、肝損傷等。我院近期收治1例結核性腦膜炎患者，治療1周后體溫正常，3周后出現每日上午發熱。停止經靜脈滴入異煙肼后熱褪，試口服異煙肼1次后再次出現發熱，停用藥物后未再出現。由此我們認為該患者的發熱由異煙肼引起，屬藥物熱，靜脈及口服給藥均可出現。

1 病例資料

患者，女，37歲，主因“發熱、頭痛10 d”入院。10 d前受涼后出現發熱、頭痛，體溫波動于37.5～39.0℃，頭痛為全頭脹痛。在當地醫院查頭顱CT、胸片未見明顯異常。血常規白細胞10.5×109/L，中性粒細胞比例75%，血沉25 mm/L。曾按照“上呼吸道感染”治療，效果欠佳。此期間發熱、頭痛逐漸加重，遂就診于我院。入院查體:T 39.4℃，心率96次/min，神清語利，雙側瞳孔直徑約4 mm，等大等圓，對光反射靈敏，雙眼球外展輕度受限，無復視，無眼震，四肢肌力5級，肌張力正常，四肢無痛覺減退，四肢腱反射(++)，雙側Babinski(－)，左側Chaddock征(－)，右側Chaddock征(可疑)，頸部抵抗3度。雙肺呼吸音清晰，未聞及干濕性啰音，腹部檢查未見明顯異常。既往體健，無結核接觸史。血常規白細胞11.3×109/L，中性粒細胞比例74%，紅細胞3.36×1012/L，血沉30 mm。腦電圖輕度異常，肺部CT左肺上葉陳舊性病灶伴鈣化，頭顱MRI正常，頭顱DWI正常，頭顱MRV左側乙狀竇較對側稍細。腦脊液淡黃色，壓力330 mm H2O，蛋白2 748 mg/dl，白細胞261×106/L，單個核細胞比例98%。擬診:結核性腦膜炎。給予異煙肼900 mg/d，靜脈滴注，地塞米松 10 mg/d，滴斗入，利福平0.45 g/d，口服，吡嗪酰胺1.5 g/d，分3次口服。治療1周后患者體溫正常，頭痛逐漸減輕，地塞米松逐漸減量。3周后患者每日上午9時左右出現發熱，輕度寒戰，周身不適，肢體疼痛，體溫37.4～38.2℃，發熱持續2 h左右。復查血常規、血沉等正常。經分析觀察后發現患者發熱始于經靜脈滴注異煙肼開始10 min左右，并于滴注完畢后0.5 h左右熱退。遂停用異煙肼，以口服乙胺丁醇代替，此后患者不再出現發熱。

考慮該患者的發熱為異煙肼所致的藥物熱。與患者及家屬溝通后，試口服異煙肼片200 mg，服后0.5 h開始發熱，體溫37.8℃，3～4 h熱退，即確診為異煙肼藥物熱。

2 討論

該患者在結核癥狀緩解后無明顯原因出現規律性發熱，查血常規等結果正常，因此不考慮難治性結核或耐藥菌株感染等。發熱現象出現在經靜脈滴注異煙肼開始后10 min左右，且發熱前無寒戰，靜滴異煙肼結束后體溫可自行恢復正常，可排除輸液反應。停止靜滴異煙肼后發熱現象消失，試口服異煙肼片200 mg，服后0.5 h開始發熱，可確診本例患者為異煙肼引起的藥物熱。

臨床實踐證明，幾乎所有的藥物均可致藥物熱，只是發生的概率不同。據報道，發熱待查原因中有1%～2%是由藥物熱引起［1］。異煙肼引起藥物熱的機制目前仍不明確，可能是機體的一種高敏狀態或者異煙肼藥物結構中的某些成分引起的特異性抗原-抗體反應［2］。異煙肼的藥物熱雖然發生率不高，但結核病患者主要的臨床表現之一就是發熱，隨著結核耐藥菌的逐漸增多，結核中毒癥狀如發熱越來越難控制，需要臨床醫生仔細加以鑒別，要充分考慮藥物熱的可能，前者多為午后發熱，多伴有結核病其他癥狀，而后者多在結核中毒癥狀控制后出現發熱，且多伴有寒戰，在藥物正在使用時發熱，試驗性停用后發熱即不再出現。鑒別不易時將可疑藥物隔日使用，若發熱也隔日出現，即可確診。確診后應根據臨床需要調整抗結核藥物。藥物熱臨床表現無特異性，容易誤診為感染性疾病，但在感染證據不足的情況下，先停藥觀察，切不可立即使用抗生素。

王雨萍等［3］報道抗結核類藥物致藥物熱時僅表現為高熱(多超過39℃)，多在使用2個月內發生，本例患者體溫在37.4～38.2℃，未超過39℃，且在用藥后3周時出現。Castro等［1］報道停用致熱藥物后1～2 d內體溫正常，而本例患者停止靜脈滴注后0.5 h、口服藥物后3～4 h左右體溫恢復即正常，說明藥物熱的臨床表現具有多樣性和復雜性，需要臨床醫生提高警惕。

1 Castro JA，Mecca MM，Bartel LC.Toxic side effects of drugs used to treat chagas disease.Hum Exp Toxicol，2006，25:471-479.

2 曾祥伯，孫圣華.異煙肼致藥物熱1例.臨床和實驗醫學雜志，2008，7:162.

3 王雨萍，馬一平.可致藥源性發熱的常見藥物概述.醫學綜述，2010，16:738-739.

R 978.3

A

1002－7386(2012)17－2720－01

2012－02－10)

10.3969/j.issn.1002－7386.2012.17.104

075000 河北省張家口市，河北北方學院附屬第一醫院保健科(王書郁);河北省懷來縣中醫院超聲科(諶雪)