王艷 劉佳
(天津醫科大學附屬腫瘤醫院,天津300060)
疫苗在抗微生物免疫中取得的巨大成功,使得人們開始考慮是否可以用同樣的思路來治療腫瘤。腫瘤疫苗治療作為安全、不良反應小的腫瘤生物治療方法,在增強化療、放療的效果,延長患者生存時間、改善生活質量等方面展示了可喜的前景。有臨床研究[1]認為,表達GMCSF的腫瘤細胞疫苗是這一策略較好的選擇。2009年1月~2010年5月,我科對50例患者進行了GM-CSF基因修飾的異體腫瘤細胞疫苗治療晚期腫瘤的Ⅰ期臨床試驗。現將治療中的護理經驗總結如下。
1.1 一般資料 對2009年1月~2010年5月在我院住院的腫瘤患者50例進行異體腫瘤疫苗治療,男性28例,女性22例,年齡25~84歲。其中,惡性黑色素瘤11例,卵巢癌10例,腎癌15例,胃癌及結直腸癌14例,全部患者均經病理切片確診。
1.2 方法
1.2.1 疫苗的制備[2]疫苗應用的腫瘤細胞是與患者病理類型相同的細胞系,每次注射滅活腫瘤細胞>1×107,并且檢測沒有細菌或病毒感染,并且GM-CSF的分泌量大于1μg/106細胞/24h。對于第1次疫苗注射后局部反應較小的患者,在下次疫苗制備時可考慮加用卡介苗作為疫苗佐劑,增大疫苗注射后的反應,增加治療效果。
1.2.2 疫苗的接種方法 疫苗在使用前需放置在2~8℃冰箱內冷藏,注射時從冰箱內取出,放置室溫下20min接近室溫后,方可注射,可減少局部疼痛。皮下注射每次每針為1ml瘤苗懸濁液,進針角度為15°,不宜過深,切勿注入肌肉層,每周2次,共6次。注射部位為上臂內側中上1/3、大腿內側中上1/3(即雙大腿內側近腹股溝淋巴結處,上肢近腋窩淋巴結處)皮下輪流注射,第1次注射在右上肢內側,第2次在左上肢內側,第3次在左下肢內側,第4次在右下肢內側,第5次還在右上肢內側,第6次還在左上肢內側,右上肢和左上肢分別注射兩次,注射部位不要重疊。也可根據病情,選擇病灶的淋巴引流區域皮下注射。注射時一定要注意選擇淋巴較豐富的部位,因為淋巴豐富部位淋巴細胞較多,易識別、提呈腫瘤疫苗中的抗原,有效產生免疫反應。每次注射后記錄注射局部反應情況。
1.2.3 局部反應判定方法[3]于注射后72h觀察其局部反應情況,以硬結面積的最大徑為標準,分為四級:Ⅰ級:1~5cm;Ⅱ級:5.1~10cm;Ⅲ級:10.1~20cm;Ⅳ級:20cm以上或出現水泡破潰以及肢體活動受限。
1.3 結果 本組50例患者中,出現1級反應為18例,2級反應為21例,3級反應為8例,4級反應為2例。50例患者無一例因局部反應出現膿腫破潰而中斷治療。
2.1 嚴格執行無菌操作原則 首先,腫瘤疫苗的制備必須嚴格無菌操作,避免細菌污染;其次,護士在進行注射時,要嚴格無菌操作并按正規流程消毒皮膚,范圍必須達到10cm×10cm,防止皮膚不潔造成接種后的腫塊感染化膿。由于嚴格掌握無菌操作原則,本組50例患者均未出現感染現象。
2.2 局部護理 接種疫苗20min后注射部位即有疼痛感,大部分患者可出現局部紅腫或硬結,一般不需任何處理,1周內自行消失。本組50例患者中有43例在48h后轉為硬結,72h后硬結逐漸消退。1例于第1次接種瘤苗后12h出現全身皮疹,經常規抗過敏治療后皮疹消失。
2.3 疼痛的護理 注射藥物時常會引起局部灼燒樣疼痛,特別是對疼痛閾值低的病人易產生畏懼或恐懼心理。因此,在治療前向患者及家屬講解接種疫苗的相關注意事項及可能出現的反應,提前做好思想準備,可減輕患者心理負擔及顧慮。根據患者不同情況,采取聽音樂等方法分散其注意力。疫苗注射時應遵循“兩快一慢”原則,對特別敏感的患者,可在接種肢體上采用降溫處理,降低神經末梢的敏感性,以減輕疼痛感。密切監測患者疼痛的性質及持續時間,做好評估及交接班記錄。
2.4 心理護理 由于疫苗注射選擇的部位均為四肢內側脂肪薄弱、皮膚細嫩區域,且一般患者從未接受在此部位的治療,會產生緊張和恐懼的心理。為此,做好心理護理非常重要。首先,每次注射前給病人講明治療的目的及疼痛的程度,使病人心理有所準備,減輕恐懼感。另外,注射過程中采取與病人交談的方式,以分散病人的注意力。同時交待有關注射后的知識,如局部出現硬結和潰瘍,只是反應的不同,隨時間延長會逐漸吸收,以減輕病人心理負擔。將治療后每一個好轉指標及時告訴患者,保證患者在治療過程中心理狀態穩定,增強戰勝疾病的信心,積極配合完成全療程的治療。
2.5 健康教育 皮下注射疫苗所出現的各種反應均應事先做好宣教,密切觀察局部情況并進行詳細記錄。注射部位出現的潰瘍,應使其自然愈合結痂、脫落,內衣要質地要柔軟,以減輕因摩擦而引起的不適感,瘙癢患者切忌抓撓,以防破潰感染;皮下部位出現硬結,同樣是反應所致,不予處理,不必按摩、熱敷,隨時間延長這些癥狀將逐漸消失。密切觀察,注射疫苗前給予病人一份“疫苗注射反饋表”,每次注射后需要做好局部反應的觀察、評估和記錄。
對于晚期腫瘤患者,在沒有較為特異的治療方法情況下,異體腫瘤細胞疫苗治療是一種可行的輔助治療方法,并且收到了一定的臨床效果,延長了患者生存期,改善了患者生活質量。治療中采取正確的身心護理,對減少不良反應的發生,減輕痛苦,增強患者戰勝疾病的信心,提高療效起到非常重要的作用。
[1] 郝希山,任秀寶.實體腫瘤細胞免疫治療[M].北京:人民衛生出版社,2010:4-6.
[2] 康紅剛,王運良,于津浦,等.GM-CSF修飾的異體腫瘤細胞疫苗治療晚期腫瘤的Ⅰ期臨床試驗[J].中國醫藥生物技術,2008,3(6):420-424.
[3] Tani K,Azuma M,Nakazaki Y,et al.Phase I study of autologous tumor vaccines transduced with the GM-CSF gene in four patientswith stage IV renal cell cancer in Japan:clinical and immunologicalfindings[J].Mol Ther,2004,10(4):799-816.