蜈蚣毒性的研究概況

邱賽紅，邱 敏，丁雯雯

（1.湖南中醫藥大學藥學院，湖南 長沙410208；2.湖南中醫藥大學2009 級碩士研究生班，湖南 長沙410208；3.湖南中醫藥大學2010 級碩士研究生班，湖南 長沙410208）

蜈蚣為節肢動物門唇足綱整形目蜈蚣科少棘巨蜈蚣或近緣動物的蟲體。蜈蚣作為藥用始見于《神農本草經》。其功效為熄風止痙，攻毒散結，通絡止痛。蜈蚣的藥理作用廣泛，在治療癌癥、冠心病、腦血管病、肝炎、慢性腎炎、風濕性關節病、坐骨神經痛及多種皮膚病等方面均有較好的療效[1-2]。自古以來，蜈蚣一直被認為是有毒之蟲。大凡收載蜈蚣的中藥書籍均記載蜈蚣有毒，藥典和教科書皆謂蜈蚣性辛溫，有毒，《神農本草經》將蜈蚣列為下品。如何最大限度地發揮其臨床功效，同時避免因使用不當引起不良反應，是中藥蜈蚣在臨床應用中值得關注的問題。本文對近年來有關蜈蚣毒性的研究資料進行了整理，特別是從蜈蚣藥材與蜈蚣毒液的區別著手對抑制蜈蚣毒性的研究進行了分析，為蜈蚣臨床安全使用提供參考。

1 蜈蚣藥材與蜈蚣毒液之區別

蜈蚣藥材是蜈蚣的干燥全體，蜈蚣毒液是蜈蚣頭部顎足毒腺分泌的液體。蜈蚣藥材不等同于蜈蚣毒液。蜈蚣的毒性主要存在于活體中，經加工后的藥材蜈蚣毒活性較活體蜈蚣明顯降低，陳久藥材蜈蚣的毒活性又較新鮮藥材降低。對我國少棘蜈蚣毒液的毒性進行測定結果表明，蜈蚣毒液的毒力屬于高毒范圍，兩者在藥理作用上也存在明顯差別。溶血活性比較顯示，蜈蚣的溶血活性物質主要集中在毒液之中；經干燥處理成藥材的蜈蚣，較活體蜈蚣的溶血活性大大降低，隨著藥材貯存時間的延長，溶血活性又進一步降低。蜈蚣毒液與干燥全蟲對血小板聚集的促進作用也有很大的差異[3]。用電刺激方法取得的蜈蚣粗毒可觀察到有溶血活性，而剛取過毒，立即被處死的蜈蚣蟲體水提取物達600 mg／mL，未表現出溶血活性。小鼠皮下注射蜈蚣干燥全蟲水煎提取物，對中樞的作用表現為抑制，并隨劑量增大而加重。而蜈蚣粗毒(毒顎分泌液) 對小鼠則表現為先興奮、驚厥而后呼吸麻痹[4]。

藥材蜈蚣口服的毒性很低。用其干粉進行急性毒性試驗不能測出LD50。蜈蚣研粉口服的最大耐受量（MTD）為9.96 g／kg 生藥。服藥后實驗動物未有明顯行為異常，無動物死亡[5]，此量相當于推薦成人臨床用量的140 倍(按臨床生藥用量5 g／d、成人體質量70 kg 計算)。以推薦臨床成人日用5 倍的劑量，給小鼠連續服用少棘蜈蚣1 個月，動物體質量、血色素、內臟器官均無異常變化。此劑量相當于50 kg體質量的成人日用少棘蜈蚣量25～50 g （34.2～68.4條）[6]。口服蜈蚣粉50 g/kg(相當于50 kg 人體臨床用量5 條蜈蚣的7～13 倍)，動物服未出現死亡[7]。研究還證實，以相當于成人日用25 條的劑量（超過推薦成人日用量劑量10 倍）給動物用藥30 d，觀察骨髓細胞染色體與對照組無差異，由此認為藥材蜈蚣無致突變作用[8]。

研究發現少棘蜈蚣可使小鼠懷孕率降低，致畸率升高，RBC 數減少，Hb 含量、RBC 壓積降低，凝血時間延長，微血管口徑增大，開放數顯著增加[7]。此說為蜈蚣屬妊娠禁忌藥的說法提供了一定的依據。但也有試驗證實，墨江蜈蚣和少棘蜈蚣蟲體0.5 g/mL 的懸浮液對小鼠的體質量和血色素均無不良影響，與對照組比較無明顯差異。小鼠骨髓細胞染色體畸變實驗中長期給藥量達203 mg 時(相當于人體最大用量的5 倍以上)，染色體的畸變率與未給藥的對照相接近，亦未顯示出遺傳毒性[9]。

經加工后的蜈蚣較活體蜈蚣毒性大大降低，原因可能是藥材蜈蚣經過開水燙和干燥加工，鮮體中所含的毒蛋白酶(60 ℃失活)部分或全部失活，使毒性明顯降低；此外，口服后胃液中胃酸的水解，也有可能使毒性進一步降低[10-11]。故有研究認為，既往以蜈蚣有毒性而用藥量極低的認識其實存在誤解[7]。

2 蜈蚣毒性的來源、主要毒性成分和中毒表現

研究證實，蜈蚣毒性主要來源于它第一顎足中的分泌物中。另外，其胸內和尾部的基板中大量的腺體亦可能是產生毒性的一部分。

近年來的研究表明，蜈蚣的化學成分主要有脂肪酸、蛋白質、氨基酸、酶和膽甾醇等[12-14]。少棘巨蜈蚣粗毒中有磷酸酶A、蛋白水解酶、乙酰膽堿酯酶、精氨酸酯酶、類凝血酶、α-淀粉酶、纖維素酶、透明質酸酶、堿性磷酸酶和酸性磷酸酶等多種酶，還有羥肽酶、ATP 酶、核苷酸焦磷酸酶、氨基酸萘胺酶、精氨酸酯酶等[5]。蜈蚣的毒性成分主要是兩種類似蜂毒的物質：即組織胺樣物質和溶血蛋白質[16-17]，能引起過敏性體克和心肌麻痹，并可抑制呼吸中樞。蜈蚣在捕捉食物或自衛時，用鋒利的毒顎刺入捕獵對象的身體，分泌毒液使獵物麻痹，然后咬食。人體被蜈蚣咬傷后，會引起傷口周圍紅腫、疼痛等，并持續數小時，甚至可波及附近淋巴結腫大。蜈蚣咬傷的中毒癥狀包括：疼痛、燒灼感、癢、紅斑、充血、皮下出血、水腫、表皮壞死、脫皮。嚴重者有頭暈、惡心、嘔吐，甚至因劇痛而引起心率和呼吸不規則。蜈蚣每次咬人時排毒量很小，故一般不致于致人于命。目前尚無被咬后直接致死的報道。但有2 例被蜈蚣咬傷后誘發急性心肌梗死的報道[18-19]，均經對癥治療后恢復。分析認為，其原因可能是這些患者本身患有心臟疾患，被咬傷后因劇烈的疼痛刺激，對蜈蚣毒蛋白過敏及年齡偏大等因素，誘發了原發疾病等因素有關。

3 蜈蚣藥材所致不良反應的臨床報道

蜈蚣藥材在藥典規定劑量下使用相對是安全的。常規服用蜈蚣引起不良反應的臨床報道少見。由于蜈蚣藥材蟲體上仍一定程度存在有組織胺和溶血性蛋白質等成分，這些可引起溶血作用及過敏反應的毒性成分，可在臨床應用中造成某些不良反應。目前，這類不良反應報道主要可引起過敏反應，及造成肝或腎功能損傷的可能[20]。

3.1 過敏反應

使用蜈蚣可能引起過敏反應[21]。患者用藥后出現皮膚瘙癢、皮疹等典型的組胺樣反應表現，均在停止給藥后可恢復正常，犬被蜈蚣咬傷后甚至引起過敏性休克。

3.2 肝功能損傷

臨床報道，給患者常規用量服用蜈蚣散3 個月以上，或間斷服用長達10 余年，未發現明顯毒副作用。因大劑量服用蜈蚣粉后致肝功能損傷報道共3例[23-24]。故臨床中應注意，凡肝功能不全者，不宜以大劑量蜈蚣直接服用。

3.3 腎功能損傷

已有使用含蜈蚣的中藥復方后致腎功能損傷報道共3 例[25-26]，其中2 例最終因腎功能衰竭而死亡，1 例經治療后恢復正常，原文未報告患者是否有腎臟病史。作者在對服用蜈蚣導致腎功能衰竭死亡的分析中認為，蜈蚣中溶血蛋白質的溶血作用可直接引起急性腎皮質壞死，造成急性腎小管損傷，而所含組織胺樣物質能使平滑肌痙攣，毛細血管擴張及通透性增加，同時還有致敏作用，共同加劇了對急性腎功能衰竭的促進作用。

4 小結

蜈蚣作為常用的中藥，臨床應用廣泛。《中華人民共和國藥典》 中，蜈蚣的成人日用量為煎服3～5 g，研末沖服0.6～1 g。目前的臨床應用狀況顯示，按藥典規定的用量使用蜈蚣藥材是安全的。蜈蚣的毒性主要存在于活體中。蜈蚣咬傷后除了局部的癥狀及過敏反應，還可能誘發心肌梗死。藥材蜈蚣加工后活體所含的毒性成分含量會大大降低，但由于毒性物質仍然存在，蜈蚣服用不當仍可引起不良反應。服用藥材蜈蚣引起的不良反應的臨床報道包括過敏反應和肝、腎功能損害，這些均應在臨床引起高度重視。值得注意的還有，蜈蚣本身所具有的溶血與纖溶活性，在相關病例中的應用需要斟情考慮，以免造成凝血功能障礙。對生殖系統的毒性目前尚不能排除，當屬妊娠禁忌。

我國的蜈蚣資源豐富，臨床應用已有2 000 多年的歷史。尤其是近年來在抗腫瘤和心腦血管研究方面的新進展，使蜈蚣有了更廣泛的應用。但要注意臨床的合理使用，并注意服藥后的反應，及時發現問題并處理，從而最大限度的發揮蜈蚣的臨床效應，避免可能造成的不良反應。

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