郝雅文
(天津中醫藥大學,天津 300193)
高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia,Hhcy)是指血漿中游離的及與蛋白結合的同型半胱氨酸(homocysteine,hcy)和混合性二硫化物的水平升高。血漿hcy的正常范圍是6~15 μmol/L,高于此稱為Hhcy。研究從1969年McCuHy[1]從尸檢中發現2例血漿hcy濃度超過正常人幾十倍的患兒存在著廣泛的動脈粥樣硬化和血栓開始。研究[2-3]表明hcy不同程度的升高與冠脈疾病、腦血管病、糖尿病等相關,被認為是心血管疾病的獨立危險因素之一。Hcy的代謝及影響因素較多[4-9],我國約75%的高血壓病患者伴有hcy升高,胡大一教授將伴有血漿同型半胱氨酸升高(hcy≥10 μmol/L)的原發性高血壓稱為H型高血壓(H-type Hypertension)。
1.1 Hhcy與高血壓發病的相關性 G Vyssoulis等[10]通過1 188例原發性動脈高血壓(AH)、480例單純性辦公室高血壓(IOH)患者與231例血壓正常者比較,顯示同型半胱氨酸的水平是AH和IOH的獨立決定因素,但不代表正常血壓人群。研究[11]表明原發性高血壓患者血清hcy含量明顯異常升高,表明血清hcy對于原發性高血壓的診治具有臨床價值。
1.2 Hhcy與高血壓病嚴重程度的相關性 高血壓病患者根據合并的心血管危險因素、靶器官損害和同時患有其他疾病可分為低危、中危、高危和很高危4層。研究[12]表明隨著危險程度的增高,血hcy的濃度也逐漸升高,且極高危的患者伴明顯的升高,血hcy濃度與高血壓的危險程度呈正相關。
1.3 Hhcy導致高血壓病的相關機制 動物實驗[13]證明Hhcy的進展相比動脈粥樣硬化更像其血栓前狀態。高蛋白飲食導致大量的內皮損傷和內皮舒張因子NO的減少,膠原合成和沉積,增加了體內和體外血管平滑肌細胞結締組織生長因子的表達引起Hhcy狀態,這些研究證明hcy與動脈粥樣硬化的進展相關并且可以引起高血壓。
1.4 H型高血壓的西醫治療 H型高血壓對心腦血管的危害是高血壓和Hhcy的雙重危害,因此應足夠的重視。治療原則主要從減少hcy的生成和促進hcy的代謝2個方面入手。研究[14-15]表明,口服補充葉酸、維生素B12、維生素B6藥物可明顯降低血清hcy水平。臨床研究[16]表明,ACEI類降壓藥除降壓外對H型高血壓有一定的治療作用,ACEI類和葉酸聯合應用對于H型高血壓具有雙重治療作用,不僅能夠降壓,而且可以有效地降低血漿hcy的濃度。
2.1 Hhcy同高血壓相關的病因病機 中醫現代研究證明,Hhcy與腎、脾胃、心的關系密切,“虛”“痰”“瘀”3者在高血壓發病過程中發揮重要作用,近幾年提出的“絡病理論”也指出,高血壓可以表現為絡中氣虛、血虛,絡中血虛、濁毒內蘊。痰濁、血瘀導致血液運行不暢,氣血津液運行失常,與現代醫學[17]Hhcy血癥導致的高凝傾向及血栓形成、微循環障礙等病理本質具有一致性。綜上所述,Hhcy與高血壓病因病機的相關特點,氣虛痰瘀是其病機關鍵。
2.2 血漿hcy水平同高血壓中醫證型的關系 臨床研究[18-19]表明不同證型及夾證高血壓患者的血漿hcy水平不同,氣虛痰濁型血漿hcy水平顯著高于健康對照組,且氣虛痰濁型血漿hcy水平呈正相關,高血壓患者血漿hcy水平可作為中醫證型氣虛痰濁型的辨證指標。可以提示從痰論治是中醫防治高同型半胱氨酸血癥的有效措施。
2.3 H型高血壓的中醫藥治療 H型高血壓為氣血運行失調、痰瘀互阻的本虛標實之證,因此治療應從扶正驅邪兩方面出發,以化痰降濁、活血化瘀兼以輔助人體正氣為治療大法。臨床報道[20-21]應用清眩調壓方顆粒劑、清熱化瘀湯,可降低血漿hcy的水平。應用麝香保心丸治療老年冠心病合并高血壓發現對高血壓患者的血壓峰值有降低作用并且可降低血清hcy水平[22]。中醫藥治療H型高血壓的研究較少,因為存在病因病機認識不系統全面、辨證分型和證素研究尚不完善、缺乏具有中醫證候特點動物模型、沒有大規模臨床研究的循證醫學支持等局限,但也為今后中醫藥治療H型高血壓提供了廣泛的研究前景。
對Hhcy與高血壓的相關性研究不僅有利于進一步明確高血壓的生理病理機制,同時也為臨床全人群、高危人群與病人相結合的高血壓防治策略提供相應的客觀依據,提示應從降低血漿hcy水平出發,改善不良的生活方式,通過hcy與高血壓的協同作用有效控制血壓、降低終點事件發生率。此外二者的相關性探索也有利于完善中醫理論對高血壓病因病機的認識,進一步發揮中醫藥在治療高血壓中有多靶點調節、保護靶器官、調節機體代謝紊亂狀態的綜合優勢,改善中醫證候,提高患者生活質量。
[1]McCUlly K S.Vascular pomhology of homocysteinemia implications for the pathol-ogenesis of arteriosclerosi s[J].Am J Pathol,1969,56:111-128.
[2]陳明.胰島素抵抗高血壓的發病機制研究[J].長春中醫藥大學學報,2009,25(6):347-349.
[3]OzkanY,Ozkan E,Simsek B.Plasma total homocysteine and cysteine levels as cardiovascular risk factors in coronary heart disease[J].IntCardio,2002,82:267-277.
[4]Zhang G,Dai C.Correlation analysis between plasma homocysteine level and polymorphism of homocystein emetaBolism related enzymes in ischemic cerebrovascular or cardiovascular disease[J].Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi,2002,23(3):126-129.
[5]李玲,朱文麗.高同型半胱氨酸血癥與營養及高危行為關系[J].中國公共衛生,2009,25(7):861-862.
[6]高波,陳俊民,王晨霞.高血壓與高同型半胱氨酸的相關性分析[J].吉林醫學,2010,30(19):3053-3054.
[7]Meisinger C,Koenig W,Baumert J,et al.Uric acid levels are associated with all-cause and cardiovascular disease mortality independent of systemic inflammation in men fromthe general population:the MON-ICA/KORA cohort study[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol,2008,28(6):1186.
[8]王清濤,秦曉光.同型半胱氨酸的檢測和臨床應用[J].中華檢驗醫學雜志,2006,29(3):193.
[9]Yilmaz H,Sahin S,Sayar N,et al.Effects of folic acid and N-acetyl-cysteine on plasma homocysteine levels and endothelial function in patients with coronary artery disease[J].Acta Cardiol,2007,62(6):579.
[10]G Vyssoulis,E Karpanou,S-M Kyvelou,etal,Associations between plasma homocysteine levels,aortic stiffness andwave reflection in patients with arterial hypertension,isolated office hypertension and normotensive controls[J].Journal of Human Hypertension,2010,24:183-189.
[11]李劍華,龐玉軍.高血壓病血清同型半胱氨酸測定的臨床意義[J].中國誤診學雜志,2010,10(6):1297-1298.
[12]姚光輝,余新,朱紅梅.高血壓患者血漿同型半胱氨酸水平與危險分層的關系[J].實用心腦肺血管病雜志,2009,17(9):751-752.
[13]Utpal Sen,Paras K.Mishra,Neetu Tyagi,and Suresh C.Tyagi.Homocysteine to hydrogen sulfide or hypertension[J].Cell Biochem Biophys,2010 July,57(2-3):49-58.
[14]Granieri M,Bellisarii FI,De Caterina R.Group B vitamins as newvariables related to the cardiovascular risk[J].Ital Heart J Suppl,2005,6(1):1.
[15]Wald DS,Wald NJ,Morris JK,et a1.Folic acid homocysteine,and cardiovascular disease:judging causality in the face of inconclusive trial evidence[J].BMJ,2006,333:1114-1117.
[16]李建平,霍勇,劉平,等.馬來酸依那普利葉酸片降壓、降同型半胱氨酸的療效和安全性[J].北京大學學報(醫學版),2007,39:614-618.
[17]韋啟志.高同型半胱氨酸血癥的中醫證素初探[J].新中醫,2010,2(3):3-5.
[18]張文,王劍,呂全勝.高血壓病中醫證型與同型半胱氨酸的相關性研究[J].新疆中醫藥,2010,28(4):11-13.
[19]張玲端,任幼紅,馬興榮.中醫證型與高血壓病患者血漿同型半胱氨酸及血脂關系的臨床研究[J].浙江中醫藥大學學報,2010,32(5).
[20]陶麗麗,馬曉昌,陳可冀.清眩調壓方治療更年期女性高血壓病的臨床研究[J].中國中西醫結合雜志,2009,29(8):58.
[21]楊寧,陸倩,夏毅等.清熱化瘀湯對33例缺血性腦卒中急性期患者血脂、凝血功能、Hcy、CRP水平及日常生活水平的影響[J].吉林中醫藥,2011,31(8):763-764.
[22]張素燕,徐立新,李美.麝香保心丸治療老年冠心病合并高血壓的療效及血清NO、CRP、HCY的變化[J].中藥藥理與臨床,2006,22(3-4):172-173.