Fibroscan在慢性肝病中的臨床應用分析

汪春付，康文臻，孫永濤，連建奇

第四軍醫大學唐都醫院傳染科，陜西西安710038

瞬時彈性測定(Fibroscan)是應用一維脈沖超聲切割波在肝組織內運行的速度換算成彈力數值。數值越大，反映彈性波的傳播越快，所檢測的組織硬度越大。從而客觀地定量地測量和肝纖維化程度密切相關的肝臟的硬度，從而指導臨床診治等。本研究對我院臨床診斷的肝病患者共1 458例分別行Fibroscan測量cut-off值，分析其在慢性丙型肝炎、慢性乙型肝炎、丙型肝炎肝硬化和乙型肝炎肝硬化診斷符合率及可能影響因素。

1 資料與方法

1.1 研究對象 所有研究對象為第四軍醫大學附屬唐都醫院2009年4月－2010年6月住院患者共1 458例，男女比例為1.8∶1，其中慢性乙肝患者398例、慢性丙肝患者446例、乙型肝炎肝硬化患者438例、丙型肝炎肝硬化患者176例。慢性乙肝、乙型肝炎肝硬化，慢性丙肝、丙型肝炎肝硬化的診斷分別按照2010年乙型肝炎防治指南及2008年丙型肝炎防治指南中的診斷標準。

1.2 研究方法 對上述患者行Fibroscan檢測，cut-off值＜12.4 KPa與慢性肝炎診斷相符合;≥12.4 KPa考慮存在早期肝硬化或肝硬化，與肝硬化診斷相符合(按照福瑞公司提供參考值)。

1.3 統計學分析 統計學處理采用SPSS 16.0軟件包行student τ檢驗及卡方檢驗;P＜0.05為差異有統計學意義，P＜0.01為差異有非常顯著統計學意義。

2 結果

2.1 慢性丙肝患者的Fibroscan檢測cut-off值與臨床診斷符合率和慢性乙肝患者診斷符合率差異 慢性丙肝患者共446例，Fibroscan檢測 cut-off值 ＜12.4 KPa者 420例，≥12.4 KPa者 26例，診斷符合率94.17%;慢性乙肝患者共398例，Fibroscan檢測cutoff值 ＜12.4 KPa者 281 例，≥12.4 KPa者 117 例，診斷符合率70.60%。慢性丙肝患者的Fibroscan檢測cut-off值與臨床診斷符合率和慢乙肝診斷符合率差異顯著(P ＜0.05)。

2.2 乙型肝炎肝硬化患者的Fibroscan檢測cut-off值與臨床診斷符合率和丙型肝炎肝硬化患者符合率差異 乙肝肝硬化患者共438例，Fibroscan檢測cut-off值 ＜12.4 KPa者64例，≥12.4 KPa者374例，診斷符合率85.39%;丙肝肝硬化患者共176例，Fibroscan檢測 cut-off值≥12.4 KPa者151例，＜12.4 KPa者25例，診斷符合率85.80%。兩者比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.3 Fibroscan診斷符合率的影響因素 117例Fibroscan檢測的cut-off值與臨床診斷不符合的肝炎患者中(包括乙肝患者和丙肝患者)，34例BMI﹥25 kg/m2，占29.06%;74例肝功能ALT﹥80 U/L，占63.25%。

3 討論

慢性肝病目前仍是我國傳染科最常見疾病，肝炎到肝硬化的過程病理上表現為肝纖維化加重乃至假小葉形成。如果能及時有效地消除致病原因，可以延緩或逆轉肝纖維化的發展過程［1-2］，因此對肝纖維化的正確評估將有重大的臨床實用價值。

目前肝穿刺活組織檢查仍然是診斷肝纖維化的“金標準”，但該方法具有重要的缺點主要表現在有創傷性，不易被患者接受，不宜頻繁多次活檢;同時因活檢穿刺標本很小，常有病理診斷不一致，只有65%標本的纖維化分期診斷正確［3］。此外，肝纖維化是一個損傷和修復的動態發展過程，通過一次肝穿刺不能把肝纖維化發展過程檢測出來［4］。因此目前我國臨床上仍通過影像學、生化、胃鏡等綜合判斷。多年來，研究者們一直在尋找非侵入性的診斷肝臟疾病的方法。Fibroscan正是利用瞬時彈性成像(transient elasography)技術測量肝臟硬度(liver stifness measurement，LSM)來評估肝纖維化的程度。該操作安全方便、無創傷性;數據由軟件分析，在熟練的操作者中不受經驗影響，可重復性強［5］，為臨床診斷提供了有力武器。

自2003年由法國Echosens公司研制出Fibroscan以來，各國學者在各種肝病纖維化測量上做了大量工作。法國學者Ziol通過對327例丙肝患者進行前瞻性、多中心研究，同時進行LB和LSM。通過分析，LSM和肝纖維化分期均有很好的相關性［6］。Marcellin等［7］研究發現，慢乙肝患者LSM與纖維化分期也呈顯著正相關(P ＜0.001)，Talwalkar等［8］研究認為 Fibroscan對乙肝患者F4期的診斷效果要優于其他各期。Obara等［9］同時對Fibroscan在非病毒性肝病患者中的使用進行研究，認為LSM是診斷非病毒性肝病患者顯著纖維化的有效方法。Foucher等［10］研究認為Fibroscan是很好的慢性肝病肝硬化的無創診斷方法，當cut-off值為17.6 KPa時診斷肝硬化的陽性預測值和陰性預測值均為90%。我院慢性肝病患者 Fibroscan的cut-off值和臨床診斷綜合符合率為85%，其中丙肝符合率最高，其次為肝硬化，最后為慢性乙肝。

影響 Fibroscan診斷符合率的因素眾多，Chan等［11］對161例同時做過肝活檢和Fibroscan的慢性乙肝患者進行前瞻性研究，認為ALT水平高的LSM值也會高，ALT水平升高對分期低的纖維化診斷影響最大。Foucher等［12］總結2 114次肝彈性測定的經驗，經多變數分析，只有體質指數＞28是唯一妨礙彈性測定的因素。Ganne-Carrie等［13］研究發現 cut-off值 ＜10.2 KPa的肝硬化患者多為大結節性或混合型肝硬化，該病理類型是導致肝硬化患者Fibroscan檢測的cut-off值與臨床不符合的重要原因。Kettaneh等［14］通過935例受檢者進行綜合分析，對診斷肝硬化的性能不受有效監測次數和操作者的影響，肥胖是影響檢測成功率的最主要因素。Millonig等［15］對15例肝外膽汁淤積患者測量了肝臟硬度值結果說明肝外膽汁淤積與肝臟硬度值高度相關。綜合我院分析，BMI指數＞25 kg/m2、肝功能異常是主要的影響因素，與上述研究相符合。

總之，由于Fibroscan檢測的方便、快捷、無創性等因素，可廣泛應用于慢性肝病的臨床應用。影響Fibroscan檢測結果因素眾多，為了使Fibroscan能在慢性肝病的臨床決策中替代肝穿，對合適人群的界定、恰當時機的選擇等將值得我們進一步研究。

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