血漿骨保護素、骨鈣素與頸動脈粥樣斑塊的關系

劉園園，滕軍放，焦淑潔

(鄭州大學第一附屬醫院神經內科 河南鄭州 450052)

腦梗死一直是嚴重威脅人類生命和健康的主要疾病之一，在眾多因素中，頸動脈粥樣斑塊是其主要原因。近年研究發現OPG和OC的異常在動脈粥樣硬化斑塊的發生中可能起到一定的作用，為防治提供了可能的新途徑。

1 材料和方法

1.1 研究對象 收集2010年1月至2011年7月鄭州大學第一附屬醫院神經內科就診的老年男性腦梗死患者病例資料234例，均符合全國第四屆腦血管病學術會議制定的腦梗死的診斷標準，排除明顯的肝腎或心功能衰竭;并存腫瘤、感染、自身免疫性疾病，排除半年內服用糖皮質激素、肝素、抗驚厥藥鈣片及其他影響骨代謝藥物。所有患者均行頸部血管彩超檢查評估有無斑塊及斑塊性質，根據有無斑塊分為有斑塊組183例，無斑塊組51例。有斑塊組進一步分為穩定斑塊組和不穩定斑塊組。

1.2 研究方法 ①詳細記錄患者病史，包括年齡、吸煙史、高血壓、糖尿病史。本院實驗室測定血漿骨鈣素、血脂、C反應蛋白、同型半胱氨酸、胱抑素C水平。②骨保護素(OPG)檢測:采用美國ADL公司進口產品，酶聯免疫分析試劑盒按說明書操作，測定OPG。③頸動脈斑塊的檢測:采用HP2sonos 5500彩色超聲診斷儀測量頸動脈內膜中層厚度，記錄有無斑塊及斑塊性質。

1.3 統計處理 用SPSS15.0統計學軟件進行分析，計量資料兩均數間比較用t檢驗;計數資料兩組率比較采用卡方檢驗，影響因素分析采用多因素logistic回歸分析;檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 斑塊組與無斑塊組各種因素的比較 統計分析表明，在183例老年腦梗死患者中，斑塊的傳統危險因素:高血壓、糖尿病、吸煙、血脂、同型半胱氨酸、胱抑素C差異有統計學意義(P＜0.05)，兩組間OPG、OC差異均有統計學意義(P＜0.05)。兩組間C反應蛋白差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1，表2。

表1 兩組間因素的單因素分析［n(%)］

表2 兩組間因素的單因素分析(±s)

表2 兩組間因素的單因素分析(±s)

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2.2 頸動脈粥樣硬化斑塊危險因素的分析 采用Logistic回歸分析，以頸動脈斑塊為因變量，上述差異有統計學意義的指標為自變量。Logistic回歸分析顯示，OPG、高血壓、血脂、同型半胱氨酸與頸動脈粥樣硬化斑塊正相關，OC、胱抑素C與頸動脈粥樣硬化斑塊負相關，OPG每增加1ng/ml，發生頸動脈粥樣斑塊的風險升為原來的1.407，而OC每增加1ng/ml，發生頸動脈粥樣斑塊的風險降為原來的1/1.08。見表3。

表3 頸動脈粥樣斑塊危險因素Logistic回歸分析

2.3 穩定斑塊組與不穩定斑塊組OPG、OC的比較

頸動脈粥樣不穩定斑塊組血漿OPG水平高于穩定斑塊組，OC水平低于穩定斑塊組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

3 討論

頸動脈粥樣斑塊是腦血管病的主要原因之一［1］。高血壓、糖尿病、高脂血癥、吸煙等是動脈粥樣斑塊的常見危險因素，可能尚有一些未明確的因素參與。本研究糖尿病、吸煙因素未進入Logistic方程，可能與樣本量小有關。有研究表明成骨細胞樣細胞存在于血管中，動脈粥樣硬化的動脈中還存在著骨代謝的旁分泌因子，如OPG和OC，故本研究在傳統危險因素的基礎上選用OPG、OC，探討其與斑塊的相關性，結果提示腦梗死患者頸動脈斑塊與OPG、OC、高血壓、高脂血癥、同型半胱氨酸相關。

表4 穩定斑塊組和不穩定斑塊組間骨保護素、骨鈣素的單因素分析(±s，ng/ml)

表4 穩定斑塊組和不穩定斑塊組間骨保護素、骨鈣素的單因素分析(±s，ng/ml)

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OPG屬于腫瘤壞死因子(TNF)受體超家族成員，早期動脈粥樣硬化的部位可有OPG的免疫活性表達;本研究結果顯示，老年男性頸動脈斑塊組血清OPG水平明顯高于無斑塊組，與頸動脈粥樣斑塊獨立相關;這與最近一些研究結果一致［2］。機制可能為OPG與動脈粥樣硬化重要的早期生理事件內皮功能障礙及血管損傷和炎性反應有關［3］，且本研究結果顯示不穩定斑塊組OPG水平較穩定斑塊組明顯升高，差異有統計學意義(P＜0.05)，這與Kadoglou NP［4］等對斑塊的穩定性研究結果一致，表明OPG與斑塊的不穩定性相關，原因為 OPG能誘導巨噬細胞和平滑肌細胞中MMP-9的活性，調節其在血管細胞中的生成，增加斑塊的不穩定性。

OC作為骨轉化的特異性指標之一逐漸被臨床重視，近年研究發現血清骨形成指標OC的降低與動脈粥樣硬化的嚴重程度明顯相關［5］，本研究結果顯示，老年男性頸動脈斑塊形成組血清OC水平明顯低于無斑塊組，Logistic多因素回歸分析提示血清OC水平與老年男性頸動脈粥樣斑塊有關，OC在頸動脈粥樣斑塊中的作用機制尚未闡明，骨鈣素可通過增加胰島素敏感性改善內皮細胞的功能障礙、平滑肌細胞的增殖、血管炎癥狀態［5］。另外，本研究結果顯示不穩定斑塊組OC高于穩定斑塊組，這與Pal SN等［6］研究結果一致，提示OC與斑塊穩定性相關?？赡芡ㄟ^參與調節粥樣硬化斑塊局部炎癥反應，使白細胞介素-8，單核細胞趨化因子-1等血管炎癥因子分泌減少，導致粥樣硬化斑塊局部鈣化病變。

綜上所述，在腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的發生發展中，除了傳統的因素外，OPG、OC起了非常重要的作用。血OPG、OC含量測定可作為反映體內血管損傷及炎癥反應情況及代謝異常的生化指標，可推測頸動脈粥樣斑塊及腦梗死發生的風險，這為我們進一步研究腦梗死防治提出了有益思路。

［1］ 馮春芳.彩色多普勒超聲檢測頸動脈粥樣硬化與腦梗死的相關性研究［J］.實用醫技雜志，2011，(1):16-17.

［2］ Frost M L，Grella R，Millasseau S C，et al.Relationship of calcification of plaque and arterial stiffness to bone mineral density and osteoprotegerin in postmenopausal women referred for osteoporosis screening［J］.Calcif Tissue Int，2008，83(2):112-120.

［3］ Vik A，Mathiesen E B，Johnsen S H，et al.Serum osteoprotegerin，sRANKL and carotid plaque formation and growth in a general population--the Tromso study［J］.J Thromb Haemost，2010，8(5): 898-905.

［4］ Kadoglou N P，Gerasimidis T，Golemati S C D，et al.The relationship between serum levels of vascular calcification inhibitors and carotid plaque vulnerability［J］.J Vasc Surg，2008，47(1):55-62.

［5］ Kanazawa I，Yamaguchi T，Yamamoto M，et al.Serum osteocalcin level is associated with glucose metabolism and atherosclerosis parameters in type 2 diabetes mellitus［J］.J Clin Endocrinol Metab，2009，94 (1):45-49.

［6］ Pal S N，Rush C，Parr A，et al.Osteocalcin positive mononuclear cells are associated with the severity of aortic calcification［J］.Atherosclerosis，2010，210(1):88-93.