兒童孤獨癥血清γ-氨基丁酸水平的對照研究

馮紅旗，姚梅玲，段桂琴，陳社菊，靳彥琴

(鄭州大學第三附屬醫(yī)院兒童心理行為中心 河南鄭州 450052)

兒童孤獨癥(childhood autism)是一種嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙性疾病，以社會交往障礙、興趣與活動內(nèi)容局限、刻板和重復行為為特征。在世界范圍內(nèi)，孤獨癥的發(fā)病個案呈明顯上升趨勢，有報道稱國外部分地區(qū)的發(fā)病率約為1/1 000，遠非少見病例，引起了醫(yī)學界對該病的強烈關注。目前為止國內(nèi)沒有大規(guī)模的流行病學數(shù)據(jù)，無錫市2008年調(diào)查顯示孤獨癥的患病率為0.98‰［1］，據(jù)此推算，我國的孤獨癥患兒已達數(shù)十萬之多。有學者提出了孤獨癥的神經(jīng)遞質(zhì)失衡學說，認為興奮性的谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)和抑制性的γ-氨基丁酸能遞質(zhì)系統(tǒng)的失衡與孤獨癥的發(fā)病相關［2］。

1 對象與方法

1.1 研究對象 病例組來源:2007年9月至2009年7月在鄭州大學第三附屬醫(yī)院兒童心理行為中心診治或接受特殊教育訓練的孤獨癥患兒，符合美國《精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊》第四版(DSM-IV)中的診斷標準;排除軀體疾病，且未進行藥物治療者，共35例，其中男30例，女5例，平均年齡為(46.86±18.33)月。患者家屬知情同意，自愿參加本研究工作。

采用兒童孤獨癥評定量表(Childhood Autism Rating scale，CARS)評定孤獨癥患者疾病嚴重程度，總分30～36為輕～中度，總分＞36為重度。

對照組為本院同期健康體檢兒童，共35例，其中男29例，女6例，平均年齡為(43.91±18.06)月。兩組兒童平均年齡、男女比例無顯著性差異，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 標本采集 所有入組者清晨空腹抽取肘靜脈血2 ml，3000 r/min離心3 min，收集血清于－20℃冰箱保存待測。待標本全部收齊后，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測GABA水平，人γ-氨基丁酸ELLISA試劑盒由武漢中美科技有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計分析 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，對病例組與對照組血清GABA水平比較、不同嚴重程度的孤獨癥患兒血清中GABA水平比較進行兩獨立樣本t檢驗，對病例組CARS總分及各項得分與GABA水平的比較采用Person相關分析，以α=0.05為檢驗水準。

2 結果

2.1 病例組與對照組血清GABA水平進行比較 病例組與對照組血清中GABA水平之間差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，病例組血清中GABA水平高于對照組。見表1。

2.2 不同嚴重程度的孤獨癥患兒血清中GABA水平比較 按CARS量表評分，輕-中組為16例，GABA水平為(1.31±0.25)μmol/L;重度組為19例，GABA水平為(1.17±0.29)μmol/L，兩組間差異無顯著性(t= 1.534，P＞0.05)。見表2。

表1 病例組與對照組GABA水平的比較(μmol/L，±s)

表1 病例組與對照組GABA水平的比較(μmol/L，±s)

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表2 不同嚴重程度的孤獨癥患兒血清中GABA水平比較(μmol/L，±s)

表2 不同嚴重程度的孤獨癥患兒血清中GABA水平比較(μmol/L，±s)

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2.3 病例組CARS總分及各項得分與GABA水平的直線相關分析 視覺反應因子分值與GABA水平之間呈顯著性正相關(r=0.344，P＜0.05)，而其他各項與GABA水平之間無顯著性相關。見表3。

表3 病例組CARS總分及各項得分與GABA水平的直線相關分析(r)

3 討論

在過去的50年中，國內(nèi)外學者一直未停止對孤獨癥的病因及病理生理學機制的探索，證實了孤獨癥的發(fā)生有其生物學基礎［3］。

γ-氨基丁酸(GABA)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的抑制性遞質(zhì)，其抑制作用主要通過A型GABA受體介導，在控制腦內(nèi)神經(jīng)元興奮性方面發(fā)揮重要作用。GABA能系統(tǒng)通過介導GABA受體釋放神經(jīng)遞質(zhì)GABA發(fā)揮作用。已知在整個基因組中存在19個GABA受體亞單位基因。功能五聚體通過不同的組合方式使不同的亞基因有不同的特性和敏感性，并作用于大腦的不同部分。

Hussman［4］提出了孤獨癥的神經(jīng)遞質(zhì)失衡學說，認為興奮性的谷氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)和抑制性的GABA能遞質(zhì)系統(tǒng)的失衡與孤獨癥的發(fā)病相關，這個理論得到多項研究的支持。有研究證實孤獨癥患者外周血、血清及腦組織中GABA的濃度和GABA受體的分布均有所變化，另外海馬結構中GABA-A受體和苯二氮卓類結合位點亦有所減少。也有報道稱GABA能神經(jīng)元出現(xiàn)變化，指出在CA1和CA3神經(jīng)元間GABA能的填充密度增加;小腦的GABA能蒲肯野細胞數(shù)目減少、體積縮小。

Dhossohe［5］在規(guī)范診斷及采用更為敏感的測量技術的基礎上發(fā)現(xiàn)許多孤獨癥患者血液中GABA水平異常增高。支持了GABA能失衡機制在孤獨癥的病因?qū)W或病理生理學中發(fā)揮作用的假說，提示高GABA可能是部分兒童孤獨癥的生物學指標。本研究發(fā)現(xiàn)孤獨癥患兒血清γ-氨基丁酸水平明顯高于對照組，結果具有顯著性差異，也支持這一假說。但比較輕-中度和重度這兩組GABA水平未發(fā)現(xiàn)存在顯著性差異，提示GABA水平對疾病本身的嚴重程度沒有影響。

CARS量表是國內(nèi)唯一引進并修訂用于孤獨癥兒童輔助診斷的工具，臨床上可供評定孤獨癥兒童存在的問題和/或嚴重程度［6，7］。本次研究發(fā)現(xiàn)視覺反應因子分值與GABA水平之間呈顯著性正相關，提示GABA濃度增高可能會導致孤獨癥臨床表現(xiàn)的特異性。孤獨癥是一種異質(zhì)性疾病，我們今后要深入研究孤獨癥可能存在的亞型，這對探討孤獨癥的病因是很有幫助的。

［1］ 張楓，眭茜，王潔，等.無錫市1～6歲兒童孤獨癥患病現(xiàn)狀調(diào)查［J］.中國婦幼保健，2008，23(27):3878-3880.

［2］ 鄒小兵.孤獨癥譜系障礙干預的現(xiàn)狀與發(fā)展［J］.中國兒童保健雜，2008，16(2):126-127.

［3］ Geier D A，Geier M R.A prospective study of mercury toxicity biomarkers in autistic spectrum disorders［J］.J Toxicol Environ Health A，2007，70(20):1723-1730.

［4］ Hussman J P.Suppressed GABAergic inhibition as a common factor in suspected etiologies of autism.J Autism Dev Disord，2001，31(2): 247-248.

［5］ Dhossche Dirk，Applegate Heather，Abraham Ann，et al.Elevated plasma gamma－aminobutyric acid(GABA)levels in autisitic youngsters:stimulus for a GABA hypothesis of autism.Med Sci Monit，2002，8(8):1-6.

［6］ Chakrabarti S.Early identification of autism［J］.Indian Pediatr，2009，46(5):412-414.

［7］ 劉靖.兒童孤獨癥的診斷和評估［J］.中國實用兒科雜志，2008，23(3):167-169.