腦梗死患者血漿CysC、hs-CRP與頸動脈粥樣硬化的關系

馮凌霄，滕軍放，李 春，焦淑潔

(鄭州大學第一附屬醫院神經內科 河南鄭州 450052)

頸動脈粥樣硬化是缺血性腦血管病的主要病因，與腦梗死的發生密切相關。胱抑素C(Cystatin C，CysC)，即半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，屬于第二半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族，既往多作為評價腎小球濾過率的敏感指標。然而，近年來研究［1］顯示CysC與動脈粥樣硬化斑塊有關，與腦血管病關系密切。超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)作為急性期反應蛋白，是反映炎癥的指標之一，與動脈粥樣硬化斑塊的形成、發展也密切相關。本研究對腦梗死患者血漿CysC及hs-CRP水平進行測定，了解兩者與頸動脈粥樣硬化的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2010年10月至2011年10月在鄭州大學第一附屬醫院神經內科住院的腦梗死患者231例。入組標準:符合2010中華醫學會制定的中國急性缺血性腦卒中診治指南，并經頭顱MRI證實。排除標準:①肝腎功能不全，腫瘤，血液、心臟疾病，感染、自身免疫性疾病;②痛風、近期服用過B族維生素、葉酸、雌激素，2周內有手術外傷史。所有患者均詳細記錄性別、年齡、個人史、煙酒嗜好等。

1.2 頸動脈超聲檢查 所有患者均采用HP-sonos5500彩色超聲診斷議，分別檢測雙側頸總動脈(CCA)、頸內動脈(ICA)、頸外動脈(ECA)，根據有無斑塊分為斑塊組和對照組，同時記錄雙側crouse積分，通過雙側crouse積分來反映頸動脈粥樣硬化程度［2］。crouse積分:不考慮斑塊長度，分別將雙側CCA、頸動脈分叉處、ICA、ECA各孤立動脈粥樣硬化斑塊的最大厚度相加，得到雙側斑塊積分之和為其斑塊總積分。雙側無斑塊者總積分為0。

1.3 實驗室檢查 所有患者均于次日清晨空腹采取靜脈血檢查。采用免疫比濁法測定CysC及hs-CRP，另外分別測定空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、脂蛋白a(LP-a)、纖維蛋白原(FIB)、同型半胱氨酸(t-HCY)。

1.4 統計學處理 應用SPSS16.0軟件進行統計分析，計量資料比較用t檢驗，分類資料比較用χ2檢驗;相關性分析采用Pearson相關性分析或Sperman秩相關分析;對有顯著差異的指標進行logistic回歸分析。檢驗水準α=0.05，均為雙側檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料的比較 231例研究對象中，斑塊組為141例，對照組為90例。斑塊組與對照組在性別、吸煙史、飲酒史、高血壓史、糖尿病史、FBG、TC、HDL-C、LP-a上均差異無統計學意義(P＞0.05)，斑塊組年齡、TG、LDL-C、FIB、t-HCY與對照組相比差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1、表2。

表1 兩組一般資料的比較1(n)

表2 兩組一般資料的比較2(±s)

表2 兩組一般資料的比較2(±s)

*與對照組相比，P＜0.05。

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2.2 兩組患者血漿CysC、hs-CRP水平的比較 結果顯示，斑塊組血漿CysC水平為(1.29±0.33)mg/L，對照組為(1.03±0.45)mg/L;斑塊組血漿hs-CRP水平為(4.16±4.37)mg/L，對照組為(2.43±2.62) mg/L;斑塊組血漿CysC、hs-CRP水平均高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組間CysC、hs-CRP水平的比較(±s)

表3 兩組間CysC、hs-CRP水平的比較(±s)

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2.3 相關性分析 為了明確斑塊組中血漿CysC、hs-CRP與頸動脈粥樣硬化程度的關系，采用Pearson或Spearman相關性分析。結果顯示斑塊組CysC水平與crouse積分存在正相關(ρ=0.143，P=0.01)，斑塊組hs-CRP水平亦與crouse積分存在正相關(ρ=0.144，P =0.01)。而對斑塊組血漿CysC與hs-CRP水平進行相關性分析結果顯示斑塊組血漿CysC與hs-CRP水平之間也存在相關性(ρ=0.248，P=0.01)。

2.4 頸動脈粥樣硬化斑塊形成的危險因素logistic回歸分析 以頸動脈斑塊(無=0，有=1)為因變量，上述差異有統計學意義的指標為自變量，進行多因素logistic回歸分析，結果顯示:年齡、t-HCY、CysC、hs-CRP為頸動脈粥樣硬化斑塊形成的危險因素(見表4)。

3 討論

血漿CysC，是一種堿性小分子分泌蛋白，作為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，其主要生理功能是調節半胱氨酸蛋白酶的活性，參與蛋白的水解代謝調控，從而影響細胞內外基質的降解。動脈粥樣硬化不僅是脂質聚集于局部形成斑塊，而且是一種慢性炎癥過程。hs-CRP作為炎癥反應的一項敏感指標，與動脈粥樣硬化關系密切。研究通過對腦梗死患者血漿CysC及hs-CRP水平進行分析得出以下結果:

表4 頸動脈粥樣硬化斑塊危險因素分析

3.1 血漿CysC水平與動脈粥樣硬化的發生及其程度有關 研究通過對兩組患者血漿CysC水平比較分析發現，斑塊組血漿CysC的平均水平高于對照組，這說明CysC水平的高低與動脈粥樣硬化斑塊的發生相關。而對血漿CysC水平與crouse積分相關性的分析表明二者存在正相關關系，由此推測血漿CysC不僅與動脈粥樣硬化斑塊的發生有關，可能與動脈粥樣硬化的程度也有一定相關性，CysC水平的高低不僅可以預測動脈粥樣硬化的發生，也可以作為判斷動脈粥樣硬化程度的指標。近年來，國內外均有研究［3-5］顯示血漿CysC水平參與了動脈粥樣硬化的病理生理過程，與腦梗死的發生密切相關，特別是亞臨床型腦梗死，被認為是其發病的一項危險指標。其可能的機制為各種原因導致細胞因子、炎癥介質等產生，促進細胞表達組織蛋白酶，降解細胞外基質，血管壁重構，加速動脈粥樣硬化，作為組織蛋白酶抑制劑的CysC表達也相應上調，血漿水平增加，而動脈粥樣硬化的程度越高，細胞外基質降解越明顯，血漿CysC水平越高。

3.2 血漿hs-CRP水平與動脈粥樣硬化的發生及程度有關 在關于血hs-CRP水平與動脈粥樣硬化關系方面，研究結果顯示，斑塊組hs-CRP水平高于對照組，證明hs-CRP與動脈粥樣硬化斑塊的發生有關，與既往研究［6］基本一致。hs-CRP水平與crouse積分存在正相關，其水平高低也可反映動脈粥樣硬化的程度。但由于動脈粥樣硬化的炎癥發生機制復雜多變，炎癥因子可能受到各種因素的影響，而hs-CRP只是炎癥過程中的因子之一，有可能會在一定程度上限制hs-CRP在臨床疾病診療中的應用。

3.3 血漿CysC可能通過炎癥過程參與動脈粥樣硬化 研究對斑塊組血漿CysC水平與hs-CRP水平進行相關性分析，得出的結果是:CysC與hs-CRP之間存在弱正相關性，這一結果與國外研究一致［7-8］，分析CysC也可能通過炎癥過程參與動脈粥樣硬化的形成及發展。PRIME研究［9］發現在加入hs-CRP后，CysC水平與第一次缺血性心血管事件相關性被弱化。Stevens［10］等也發現hs-CRP增高與CysC增高有關。研究認為可能的機制為:CysC可以影響中性粒細胞的遷移，并通過對粒細胞的趨化浸潤，影響各種細胞因子及炎癥因子的釋放，加速動脈粥樣硬化。但Niccoli的研究［5］顯示CysC與hs-CRP之間并不存在相關性，認為CysC參與動脈粥樣過程可能伴隨炎癥反應，或者CysC通過其它炎性因子或通路參與動脈粥樣硬化。探討CysC與hs-CRP或其他炎癥標志物之間的關系具有非常重要的意義，仍需大量進一步研究證實。

綜上所述，CysC與hs-CRP為頸動脈粥樣硬化斑塊形成的危險因素之一，CysC可能也通過炎癥過程參與動脈硬化，同時今后我們可以針對如何通過檢測血漿CysC及hs-CRP水平來判斷頸動脈粥樣硬化病變程度進行進一步的研究。

［1］ 汪飛，儲照虎.胱抑素C與缺血性腦血管病相關性的研究進展［J］.卒中與神經疾病，2010，17(5):309-311.

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［4］ Ni L，Lu J，Hou L B，et al.Cystatin C，associated with hemorrhagic and ischemic stroke，is a strong predict of the risk of cardiovascular events and death in chinese［J］.Stroke，2007，38(12):3287-3288.

［5］ Niccoli G，Conte M，Bone R D，et al.Cystatin C is associated with an increased coronary atherosclerotic burden and a stable plaque phenotype in patients with ischemic heart disease and normal glomerular filtration rate［J］.Atherosclerosis，2008，198(2):373-380.

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［7］ Taglieri N，Koenig W，Kaski J C.Cystatin C and cardiovascular risk［J］.Clin Chem，2009，55(12):1932-1943.

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［9］ Luc G，Bard J M，lesueur C，et al.Plasma cystatin C and development of coronary heart disease［J］.The PRIME Study，2006，85(2): 375-380.

［10］Stevens L A，Schmid C H，Greene T，et al.Factors other than glomerular filtration rate affect serum cystatin C levels［J］.Kidney International，2009，75(6):652-660.