辛功勛
(西峽縣婦幼保健院,河南西峽474600)
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是呼吸系統疾病中的多發病,具有氣流受限的疾病特點,肺功能的下降使患者的勞動力和生活質量大大降低。目前,中藥治療在改善COPD患者活動能力、提高生活質量方面具有獨特優勢。2008年6月—2012年2月,筆者采用中西醫結合方法療慢性阻塞性肺疾病的急性發作45例,總結報道如下。
選擇本院呼吸內科住院COPD急性發作患者90例,采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。治療組45例,男28例,女17例;年齡平均(57.85±11.70)歲;病程平均(9.12±3.36)a;0級(高危)7例,Ⅰ級(輕度)15例,Ⅱ級(中度)14例,Ⅲ級(重度)9例。對照組45例,男29例,女16例;年齡平均(58.20±11.53)歲;病程平均(8.87± 3.32)a;0級8例,Ⅰ級16例,Ⅱ級13例,Ⅲ級8例。2組患者一般資料對比,差別無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]標準,證屬腎陽不足、痰濁壅肺型。
按照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[1]中COPD的診斷標準,且出現咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困難或胸悶癥狀2個月以上,持續3 d以上的急性加重期[2]癥狀。
對照組給予西醫治療:氧氣吸入、抗感染治療、多索茶堿運用解痙平喘,必要時應用激素。治療組在對照組用藥基礎上加服中藥,處方:炙麻黃10 g,白果10 g,細辛5 g,白芥子15 g,蘇子20 g,茯苓30 g,生薏苡仁30 g,陳皮12 g,半夏10 g,黨參25 g,山茱萸30 g,制附子10 g,肉桂6 g,甘草15 g。每日1劑,分3次口服。
2組均以2周為1個療程,治療2個療程后判定療效。
①生活質量評分標準參考SGRQ圣喬治呼吸問卷,對COPD患者的生活質量評分(包括癥狀評分、對身體活動影響的評分、對生活狀態影響評分和總分)治療前后各判定對比1次。②肺功能測定(FEV1/預計值百分比)、6 min步行試驗(患者6 min內步行距離)、年加重次數(1 a內年加重次數)治療前后各判定對比1次。③MMP-9、IL-8水平測定。血清MMP-9采用酶聯免疫吸附法測定,血清IL-8測定采用雙抗體夾心ABC-E1ISA法測定,試劑盒均由武漢博士德公司提供,治療前后各檢測判定對比1次。
采用SPSS 13.0統計分析軟件處理。計量資料數據以均數(x-)±標準差(s)表示,組間比較采用t檢驗;計數資料組間比較采用χ2檢驗;等級資料組間比較采用Ridit分析。以P<0.05為差別有統計學意義。
見表1。
表1 2組治療前后生活質量評分對比 分,±s

表1 2組治療前后生活質量評分對比 分,±s
注:與同組治療前對比,*P<0.05,**P<0.01;與對照組治療后對比,##P<0.01。
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見表2。
表2 2組治療前后年加重次數、肺功能、6 min步行試驗對比 ±s

表2 2組治療前后年加重次數、肺功能、6 min步行試驗對比 ±s
注:與同組治療前對比,**P<0.01;與對照組治療后對比,##P<0.01。
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見表3。
表3 2組治療前后MMP-9、IL-8水平對比 ±s

表3 2組治療前后MMP-9、IL-8水平對比 ±s
注:與同組治療前對比,**P<0.01;與對照組治療后對比,##P<0.01。
組 別 例數 時間 MMP-9/(pg·L-1) IL-8/(fg·L-1)治療組 45 治療前##對照組 45 治療前 40.98±6.56 42.27±12.57治療后 172.10±65.77** 28.03±7.36 212.35±56.21 42.74±13.86治療后 130.56±63.79**## 19.23±6.20****
慢性阻塞性肺疾病屬中醫學“肺脹”范疇,是多種慢性肺系疾病長期反復發作不愈所致。其病程較長,病機變化大致經歷兩個階段:①由肺及腎、肺腎兩虛。肺主氣,司呼吸,COPD患者有長期咳、痰、喘等癥狀。中醫學認為,久咳傷肺,咳嗽日久必然會損傷肺氣,以致肺氣虛損,肺金不能生腎水,而致腎氣衰憊,而腎主納氣,腎為氣之根,腎氣不足則納氣無根,必然形成肺不主氣,腎失攝納,則使氣喘日益加重,呼吸短促難續,由此惡性循環,形成肺腎兩虛的發病特點。②腎陽虛衰、痰濁阻肺。肺腎氣虛日久,氣不化陽,氣損及陽,導致腎陽不足,腎陽為一身陽氣之根本,腎陽虛衰,鼓動無力,必然引起全身水液代謝障礙;同時,脾陽根于腎陽,腎陽虛衰不能溫養脾陽,脾陽虛衰不能運化水濕,則痰濁內生,壅阻肺氣,加重咳嗽、咳痰等癥狀。方中以炙麻黃、白果為君藥,平喘止咳;細辛、白芥子、蘇子、陳皮、半夏理氣化痰,茯苓、生薏苡仁、黨參等健脾益氣,以絕生痰之源,共為臣藥。山茱萸益腎納氣;制附子、肉桂溫腎陽,溫煦全身之陽以化濕消濁,共為佐藥。甘草調和諸藥。諸藥合用,共奏溫腎益肺、化痰平喘之效。
COPD的主要病理變化過程是炎性反應、氣道纖維化改變和重塑等改變。基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)在COPD的氣道纖維化改變和重塑過程中具有重要意義。MMP-9是由中性粒細胞、血管內皮細胞、平滑肌細胞、星形膠質細胞等多種細胞分泌的一種蛋白水解酶,具有降解ECM成分的作用,能夠降解肺部的ECM和基底膜,破壞并重塑氣道,參與COPD的發病[4]。其發病機制主要包括兩個方面:一是通過降解Ⅳ型膠原,破壞肺泡的基質成分,使肺泡腔擴大,肺泡的彈縮能力降低,引起氣體的滯留;二是通過介導炎癥細胞聚集和組織重建[5],導致氣流受阻。炎癥反應是COPD發病的重要病理變化過程,其病程的任何階段都有氣道的炎癥反應變化,使COPD成為一種慢性進展性疾病。IL-8是一種重要的炎性介質,主要由肺部巨噬細胞產生,對COPD炎癥及變態反應的調節均有重要意義[6]。IL-8是作用最強的中性粒細胞趨化因子,能引起中性粒細胞的趨化、聚集和脫顆粒改變,同時釋放TNF-α等炎癥介質,中性粒細胞的聚集又能夠促進氣道上皮細胞IL-8基因的釋放與表達,IL-8可在累積并持續作用,導致惡性循環,加重氣道的炎癥反應和損傷[7]。因此,IL-8水平能夠客觀地反映出氣道炎癥損傷的程度,可以作為一個判斷COPD氣道炎癥程度的重要指標。
本研究顯示,2組肺功能改善均不顯著,增加FEV1/預計值百分比,差別無統計學意義(P>0.05)。但同對照組對比,中西醫結合治療組能更好地提高患者生活質量評分、增加6 min內步行距離、降低年加重次數,降低血清MMP-9水平、IL-8水平,差別有統計學意義(P<0.01或P<0.05)。說明采用中西醫結合方法能夠減輕氣道炎癥損傷程度,減緩氣道的纖維化及氣道重塑進程,提高患者的生活質量和活動能力,減少急性發作次數。
[1]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京:中國醫藥科技出版社,2002:163.
[2]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診療指南[J].中華內科雜志,2002,41 (9):640-646.
[3]周新.慢性阻塞性肺病急性加重的診斷與藥物治療進展[J].臨床肺科雜志,2007,12(4):319-320.
[4]邱丹,黃毅,劉建英,等.慢性阻塞性肺疾病患者血清中MMP-9和TNF-α的檢測及其相關研究[J].西部醫學,2008,20(3):505.
[5]蔡珊,陳平,朱應群,等.慢性阻塞性肺疾病氣道炎癥與肺泡巨噬細胞炎癥蛋白1α、明膠酶B活性的研究[J].中華結核與呼吸雜志,2001,24(2):429-432.
[6]岑柳仙.慢性阻塞性肺疾病患者的血清IL-8、TNF-α檢測結果分析[J].右江民族醫學院學報,2006,28(6):975-796.
[7]吳紀珍,馬利軍,李素云,等.慢性阻塞性肺疾病發作期緩解期體內膠原、細胞因子變化及臨床意義[J].中國實內科雜志,2005,25(8):703-704.