雙筋龍湯治療化療藥物所致周圍神經(jīng)病45例

方燦途，孟金成，張華堂，劉立文，曠 雯，陳小平

(中山市中醫(yī)院腫瘤科，廣東中山528400)

化療藥物的神經(jīng)毒性可累及神經(jīng)系統(tǒng)任何部位，引起腦、脊髓、周圍神經(jīng)和肌肉損害，表現(xiàn)為肢端和(或)口周的感覺遲鈍或感覺異常、肢體末端或顎部的強直性肌肉收縮、腿痛性痙攣等。藥物誘導(dǎo)性周圍神經(jīng)病(chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN)是化療最常見的并發(fā)癥之一，常常導(dǎo)致主要藥品被迫停止或劑量減少，甚至可導(dǎo)致責(zé)任藥物的限制使用或終止使用，有時部分毒性可能不可逆，從而損害癌癥患者的生存時間和生活質(zhì)量［1］。為尋找有效的方法，2008年6月—2009年12月，筆者采用雙筋龍湯治療化療藥物所致周圍神經(jīng)病45例，總結(jié)報道如下。

1 一般資料

選擇本院住院及門診腫瘤患者90例，采用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組。治療組45例，男26例，女29例;年齡35～82歲，平均(48.1±9.3)歲;病程10～36個月，平均(12.0± 3.0)個月;肺癌14例，乳腺癌6例，結(jié)腸癌15例，惡性淋巴瘤5例，鼻咽癌5例。對照組45例，男24例，女21例;年齡33～80歲，平均(50.0±7.0)歲;病程11～40個月，平均(12.0±2.0)個月;肺癌16例，乳腺癌5例，結(jié)腸癌14例，惡性淋巴瘤6例，鼻咽癌4例。2組所有病例均經(jīng)病理檢查明確為惡性腫瘤，并予相應(yīng)化療。其中非小細胞肺癌可選擇紫杉醇(PTX)+順鉑(DDP)、吉西他濱(GEM)+DDP、多西紫杉醇(TXT)+DDP方案化療;乳腺癌選擇TXT+阿霉素(ADM)+環(huán)磷酰胺(CTX)、TXT+ ADM、CTX+ADM+氟尿嘧啶(5-Fu)方案化療;結(jié)腸癌選擇XE1OX，F(xiàn)O1FOX6方案化療;惡性淋巴瘤選擇CHOP方案化療;鼻咽癌選擇吉西他(GEM)+ DDP，DDP+氟尿嘧啶(5-Fu)方案化療。2組患者一般資料對比，差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《抗癌藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)》［2］。0度為正常;Ⅰ度為感覺異常，或腱反射減退;Ⅱ度為嚴(yán)重感覺異常，或輕度無力;Ⅲ度為不能耐受的感覺異常，或顯著的運動障礙;Ⅳ度為癱瘓。

3 治療方法

對照組給予葡萄糖酸鈣和硫酸鎂各1 g，100 g/L葡萄糖酸鈣10 mL加入50 g/L葡萄糖注射液100 mL中;250 g/L硫酸鎂4 mL加入50 g/L葡萄糖注射液250 mL中，1次/d，靜脈滴注。治療組給予雙筋龍湯，藥物組成:寬筋藤30 g，地龍5 g，蜈蚣3 g，黃芪30 g，桂枝10 g，當(dāng)歸10 g，川芎15 g，桃仁10 g，紅花10 g，雞血藤30 g，桑枝20 g，甘草10 g。1劑/d，水煎服，分早晚2次口服。

2組均以7 d為1個療程，2周重復(fù)1次，共治療2個周期。

4 觀測指標(biāo)

肌電圖檢查:儀器采用丹麥產(chǎn)key-point表面電極肌電圖，被檢查者于室溫25～28℃的檢查室中。運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度的測定方法是以超強刺激遠端、近端兩點，在相對應(yīng)的遠端肌肉上接收，用兩刺激點間的距離除兩點間潛伏期之差即得運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度值。感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度采用順向法取得，即遠端刺激，近端接收，由機器自動平均疊加技術(shù)引出感覺波形，用接受點與刺激點之間的距離除潛伏期取得感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度之差。應(yīng)用肌電圖儀檢測脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)的傳導(dǎo)速度(MCV)、感覺傳導(dǎo)速度(SCV)，正常值參照湯曉芙所著的《臨床肌電圖學(xué)》［3］。

5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《抗癌藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)》［2］。顯效:用藥后較用藥前周圍神經(jīng)毒性降為0度。好轉(zhuǎn):Ⅲ度轉(zhuǎn)為Ⅱ度，Ⅱ度降為Ⅰ度。無效:癥狀、體征無改善或稍有改善。

6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計分析軟件處理。計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)(x－)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗;等級資料組間比較采用Ridit分析。以P＜0.05為差別有統(tǒng)計學(xué)意義。

7 結(jié)果

7.1 2組療效對比

見表1。2組對比，經(jīng)Ridit分析，u=3.03，P＜0.01，差別有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 2組療效對比

7.2 2組患者治療前后MCV及SCV對比

見表2。

表2 2組患者治療前后MCV及SCV對比 m/s，±s

表2 2組患者治療前后MCV及SCV對比 m/s，±s

注:與同組治療前對比，＊＊P＜0.01;與對照組治療后對比，#P＜0.05，##P＜0.01。

MCV SCV組 別 例數(shù) 時間脛神經(jīng) 腓總神經(jīng)治療組 45 治療前脛神經(jīng) 腓總神經(jīng)43.1±2.6 40.5±4.6 40.2±3.2 40.8±4.3治療后 47.3±2.5＊＊ 43.6±3.4＊＊## 44.3±3.9＊＊ 45.2±2.4＊＊#對照組 45 治療前 42.6±3.1 40.9±4.2 40.8±4.0 41.2±4.0治療后 48.2±2.7＊＊ 46.1±3.6＊＊ 45.3±3.1＊＊ 41.2±4.0＊＊

8 討論

神經(jīng)電生理學(xué)的發(fā)展使化療藥物誘導(dǎo)周圍神經(jīng)病變的診斷和評估有了更為客觀的指標(biāo)，其中神經(jīng)傳導(dǎo)速度研究是公認的金標(biāo)準(zhǔn)［4］。葡萄糖酸鈣和硫酸鎂為草酸鹽螯合劑，可避免或減輕化療藥物對神經(jīng)膜通道的影響;鈣離子能改變電壓依賴性鈉離子通道的特性，增加細胞內(nèi)鈣離子濃度，影響細胞膜超極化，促使鈉離子通道關(guān)閉。硫酸鎂可抑制神經(jīng)纖維應(yīng)激性和神經(jīng)系統(tǒng)突觸傳遞的作用，降低鉑類藥物神經(jīng)毒性的發(fā)生率［5］。化療藥物所致的外周感覺神經(jīng)病變主要表現(xiàn)為手足麻木，亦屬于中醫(yī)學(xué)“血瘀”范疇。《素問·五臟生成》云:“血凝于膚者，為痹。”《素問·風(fēng)論》中亦云:“衛(wèi)氣有所凝而不行，故其肉有不仁。”腫瘤患者在使用化療藥后，發(fā)生周圍神經(jīng)毒性的同時常合并出現(xiàn)神疲乏力、倦怠食少、貧血、白細胞降低等，病機多為耗傷氣血，氣虛失運，血虛不榮，瘀血阻滯，不榮四末，而見肢端麻木、功能障礙等癥。另外，化療藥物乃大毒之品，往往有虛虛之弊，傷及人之陽氣，造成元陽虧損，溫煦不足，推動無力，陽氣不能達于四末，陰血內(nèi)虛不能充盈血脈，故遇寒則營血凝滯，遂出現(xiàn)手足麻木或疼痛。氣虛則無力推動血的運行，經(jīng)脈、肌膚得不到氣血的溫煦與濡養(yǎng)，則畏寒怕冷;血虛則經(jīng)脈空虛，皮毛肌肉失養(yǎng);風(fēng)寒痹阻、痰瘀阻滯致氣血運行受阻，以上種種因素均可致神經(jīng)毒性的臨床表現(xiàn)。筆者針對“虛、瘀、寒”特點化裁組成具有益氣養(yǎng)血、活血通絡(luò)、溫經(jīng)止痛功效的雙筋龍湯治療化療藥神經(jīng)毒性。方中寬筋藤、蜈蚣、地龍、桑枝、雞血藤通經(jīng)活絡(luò);黃芪甘溫補氣升陽，行滯生血，大補脾肺元氣，使氣旺以促血行，祛瘀而不傷正;當(dāng)歸辛甘苦，補血活血止痛，有祛疲而不傷血之妙;川芎、桃仁助當(dāng)歸活血祛瘀。諸藥合用，使氣旺血行，瘀祛絡(luò)通，活血化瘀而不傷正氣，從而改善血液的瘀滯狀態(tài)。本研究顯示，雙筋龍湯可有效減輕化療藥物神經(jīng)毒性的嚴(yán)重程度，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］Sioka C，Kyritsis AP.Central and peripheral nervous system toxicity of common chemotherapeutic agents［J］.Cancer Chemother Phaemacol，2009，63(5):761－767.

［2］孫燕.抗癌藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)(WHO標(biāo)準(zhǔn))［J］.癌癥，1992，11(3):24.

［3］湯曉芙.臨床肌電圖學(xué)［M］.北京:北京醫(yī)科大學(xué)、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1995:134.

［4］England JD，Boglium G，Marzorati L，et al.Early predictors of peripheral neurotoxicity in cisplatin and paclitaxel combination chemotherapy［J］.Ann Oncol，2004，15(9):1439－1442.

［5］Gamelin E，Gamelin，Bossi L，et al.Clinical aspects and molecular basis of oxaliplatin neumtoxicity:current nuuutgement and developmentof preventivemeasure［J］.Semin Oncol，2005，29(5):21－33.