血清CA125聯合CA19－9及CEA檢測應用于大腸癌診斷的臨床價值

谷學軍，秦望森，許金玲

（河南省人民院檢驗科，河南 鄭州 450003）

隨著我國人民生活水平的逐步提高，大腸癌發病率出現上升趨勢，由于不能早期發現，確診時往往已經屬于晚期，因此，大腸癌患者的手術后存活率仍低于發達國家，尋找簡潔有效的早期檢查方法，早期發現、診斷腫瘤是改善預后和提高患者生活質量的基本［1］。血清腫瘤標志物由于其方便、快速、無創的特點，患者易于接受，已廣泛應用于輔助臨床診斷。但是腫瘤標志物的腫瘤抗原特異性不夠，單項檢查陽性率低，敏感性差，診斷價值非常有限［2］。消化道腫瘤較特異的血清CA125、CA19－9、CEA等的聯合檢測是臨床上常用的大腸癌輔助檢查手段，但其實際診斷價值意見不一［3］。現在研究者更傾向于聯合檢測多種腫瘤指標，對患者腫瘤進展、轉移等臨床病理特征進行輔助評估［4］。本研究對大腸癌患者聯合檢測血清CA125、CA19－9、CEA水平的臨床意義進行探討分析。

1 對象與方法

1.1 研究對象

經我院倫理委員會通過，獲得患者知情同意，收集我院2009年1月至2011年4月期間收治并經手術或者電子結腸鏡病理確診的大腸癌患者78例為研究對象，選取同期正常體檢者100例正常人做為對照組。研究組男46例、女32例，年齡46－80歲，平均63.3±10.2歲。對照組男58例、女42例，年齡45－79歲，平均64..3±11.8歲。合并其他原發性腫瘤，或心、肝、肺、腎等重要器官慢性疾病者均未納入本研究。

1.2 儀器與方法

血清 CA125、CA19－9 、CEA 水 平 檢 測 采 用ELISA法（酶聯免疫吸附測定，Enzyme－linked immunosorbent assay），檢測儀器為美國產Beckman Dxi800化學發光儀，所用ELISA均為Introvigen公司生產提供。研究組患者在術前，對照組擇期抽取清晨空腹靜脈血4 ml，2 000 g離心10 min，提取血清，按照檢測系統操作步驟進行檢測，并記錄。3種腫瘤標記物的正常值上限分別為CA125＜35 U／m L，CA19－9＜37 U／m L，CEA＜10 ng／m L，以超過正常值為陽性。

1.3 統計學分析

應用SPSS17.0統計軟件包進行分析處理所獲數據，計量數據采用均數±標準差（x—±s）的方式表示。組間均數比較用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 大腸癌組與對照組血清 CA125、CA19－9、CEA水平比較

大腸癌組血清CA125、CA19－9、CEA陽性率分別為33.3%（26／78）、37.2%（29／78）、34.6%（27／78），對照組分別為4%（4／100）、5%（5／100）、7%（7／100），兩組3種指標陽性率分別比較，差異具有統計學意義，P＜0.05。3種腫瘤指標比較見表1。

表1 大腸癌組與對照組血清CA125、CA19－9、CEA水平比較

2.1 大腸癌腫瘤指標陽性率與臨床病理特征之間的關系

我們對大腸癌組血清CA125、CA19－9、CEA陽性率與其組織學類型［腺癌、其他（黏液腺癌＋印戒細胞癌）］之間的關系進行了比較分析，結果顯示非腺癌型大腸癌CEA陽性率高于腺癌患者，差異具有統計學意義，P＜0.05，見表2。

表2 大腸癌組血清CA125、CA19－9、CEA陽性率與其組織學類型之間的關系

我們也對大腸癌組血清CA125、CA19－9、CEA陽性率與Dukes分期（Dukes A＋B、Dukes C＋D）之間的關系進行了分析，結果顯示，Dukes A＋B期、Dukes C＋D期3種腫瘤指標陽性率相比較差異均有統計學意義，P＜0.05，見表3。

表3 大腸癌組血清CA125、CA19－9、CEA陽性率與Dukes分期之間的關系

3 討論

體細胞癌變過程中，新陳代謝異常活躍可使細胞表面糖蛋白發生改變，表現出腫瘤細胞表面糖類抗原的升高，常見腫瘤標志物糖類抗原如CA125、CA19－9、CEA。這些腫瘤標志物對單一腫瘤缺乏特異性，一種腫瘤則可以有多種腫瘤標志物的異常表達。研究表明CA125、CA19－9、CEA是在大腸癌中表達相對較高的腫瘤標志物［5］。眾多研究致力于聯合檢測多種腫瘤標志物以提高臨床診斷的敏感性，希望作為早期診斷簡便指標。一般認為，由于癌細胞在單克隆增生過程中受周圍微環境誘導不斷分化，同一個腫瘤細胞克隆常可出現多種腫瘤標志物，單項檢測在診斷的敏感度上較低，然而多項聯合檢測敏感度較高，特異性也隨著降低，因而聯合檢測腫瘤指標對大腸癌的診斷價值有限，臨床上難以應用［6］。

通過對血清腫瘤標記物水平的變化與臨床病理特征之間關系進行深入研究發現大腸癌血清CA125、CA19－9、CEA水平的異常升高一般出現在臨床診斷復發或轉移前，術后轉移、復發患者的血清腫瘤標記物水平與未轉移復發患者相比明顯升高［7］。因此，腫瘤標記物CEA、CA199和CA125作為大腸癌術后隨訪、預測復發的易測指標日益受到研究者的重視。CEA最早從結腸癌組織中檢出，隨后的研究發現多種消化系統腫瘤中都有不同程度的CEA水平升高，而且已經證實CEA陽性率與腫瘤分期、轉移、復發等因素相關［8］。

有研究證實大腸癌血清CA125、CA19－9、CEA三項聯合檢測在大腸癌Dukes C＋D期敏感性高，有望成為臨床上指導分期、選擇手術方式的輔助指標［9］。這與本研究的結果相一致。我們的研究表明大腸癌Dukes分期C＋D期患者腫瘤指標CA125、CA19－9、CEA陽性率明顯高于A＋B期患者。文獻報道腸癌血清CA125、CA19－9、CEA與大腸癌組織類型無關，但是本組研究發現非腺癌型大腸癌血清CEA水平高于大腸腺癌患者，差異具有統計學意義。這可能與本組研究樣本量較小有關，值得臨床進一步增加樣本量觀察研究。有學者發現CEA、CA19－9陽性的患者預后較差，大腸癌分期應考慮術前CEA、CA19－9血清水平［10］。對于不同病理特征患者的三項指標陽性率的比較發現腫瘤指標陽性率與大腸癌不同病理分期相關，值得增加樣本量進一步深入研究。

綜上所述，大腸癌血清 CA125、CA19－9、CEA檢測能夠幫助評估腫瘤進展及病情分期，值得臨床進一步推廣應用。

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