普萘洛爾治療肝硬化門靜脈高壓的臨床觀察

李樹武

天津港口醫院消化內科，天津 300456

肝纖維化是一個可逆的創傷修復反應，其特征是細胞外基質的積累[1-2]，也就是瘢痕組織形成，它是在慢性非自限性肝臟疾病之后發生。不管纖維化的潛在原因是什么，纖維化肝組織內的細胞外基質的成分都是相似的。筆者總結2009年7月～2011年7月30例肝硬化肝功能失代償期患者的臨床資料，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集筆者所在醫院消化內科2009年7月～2011年7月收治的肝硬化肝功能失代償期患者30例，男18例，女12例，均未發生過上消化道出血；年齡最小42歲，年齡最大65歲，平均（56.5±8.2）歲。其中肝炎性肝硬化24例，酒精性肝硬化4例，自身免疫性肝硬化2例。

1.2 入選標準

符合以下3項中1項或1項以上者入選：（1）具有慢性乙型或丙型肝炎病史或長期飲酒史等，同時具有肝硬化的癥狀和體征；（2）B超及CT檢查提示肝硬化及內鏡檢查發現食管胃底靜脈曲張；（3）有肝功能減退和門靜脈高壓的臨床表現：如血清白蛋白下降，白球蛋白比值倒置，丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、膽紅素升高及凝血酶原時間延長等。

1.3 治療方法

普萘洛爾（北京賽科藥業有限責任公司，H11020098）初始計量為5 mg口服，2次/d，逐漸加量至靜息心率降為基礎心率的75%或心率≥55次/min作為維持劑量。記錄藥物不良反應，如出現哮喘、心力衰竭、竇性心動過緩（心率＜50次/min）、Ⅰ度以上房室傳導阻滯等，出現任何一種情況者即停用普萘洛爾。

1.4 觀察指標

采用個體治療前后自身對照研究。監測患者血壓、心率、肝腎功能及其他并發癥等，應用彩色多普勒超聲檢測肝門靜脈內徑（Dpv）和脾靜脈內徑（Dsv）。

1.5 統計學處理

應用SPSS統計軟件對數據進行分析，計量資料以（x ± s）表示，采用t檢驗，計數資料采用方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

經過4周治療后患者均未發生消化道出血，普萘洛爾治療亦未見明顯不良反應；門靜脈內徑及脾靜脈內徑均顯著下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 患者治療前及治療4周后門靜脈寬度比較（x ± s，mm）

3 討論

肝纖維化是一個創傷修復反應，此時損傷區域被細胞外基質或者瘢痕所包裹[3-4]，在所有情況下，肝臟瘢痕的成分是相似的。參與肝臟內這個反應的許多細胞和可溶性因子與存在腎、肺或皮膚實質性損傷所見的成分相似。這一理解有助于確定其基本機制，并可能導致對包括肝臟在內的多種器官纖維化疾病的新療法的出現。無論何種病因，引起肝纖維化的是同一類型的細胞。被激活的肝臟星狀細胞是肝臟瘢痕最關鍵的細胞來源。星狀細胞如何被激活以應對多種類型的肝損害反應（從生化代謝缺陷到慢性病毒性肝炎），目前仍不得而知。肝纖維化發生于慢性非自限性肝損傷之后。如生存下來的急性重癥肝炎的患者，盡管有豐富的纖維原性刺激，除非發生慢性肝損傷，否則不會形成肝臟瘢痕化。目前還不了解這一現象的原因。確定那些使肝纖維化逆轉的因素可能為揭示纖維化和硬化的機制提供重要線索。纖維化最早發生在損傷最嚴重的區域，尤其在酒精過量或病毒感染所致的慢性炎性肝臟疾病[5-6]。中心周圍的損傷是酒精性肝炎的特征，而中心周圍纖維化的發生（亦稱硬化性玻璃樣壞死或小靜脈周圍纖維化）可能是向全小葉性硬化進展的早期標志。

本研究結果表明，普萘洛爾通過降低門靜脈、脾靜脈血流量，使門靜脈內徑、脾靜脈內徑均有下降，與用藥前比較有顯著差異，同時可顯著降低患者食道胃底曲張靜脈破裂再出血的機率。普萘洛爾無明顯副反應，使用方便，醫療費用低，患者依從性好，與陳心煥等[7]的研究結果相符。在肝功能Child-Pugh A級和B級的患者，采取藥物治療能有效地降低門靜脈壓力，預防上消化道出血。

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