血清尿酸水平與永久性心房顫動的相關性研究

王在國 蔡尚郎

青島大學醫學院附屬醫院心內科，山東青島 266003

心房顫動（atrial fibrillation，AF）是一種非常常見的心律失常，危害極大但病因尚不明確[1]。一些研究報告指出，在未來社會老齡化的過程中房顫的發病率會大幅度提高[2]。近些年來的研究發現，房顫與炎癥和氧化應激有關[3]，而尿酸作為心血管疾病的標志物亦與炎癥和氧化應激相關[4]，因此本研究進一步探討永久性房顫與尿酸水平的相關性，也許能夠為房顫的防治打開另外一扇窗。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年12月～2011年11月在筆者所在醫院住院患者100例，年齡45～90歲，平均（65.7±8.9）歲；男58例，女42例。其中永久性房顫患者50例為研究組，男29例，女21例，平均（70.6±7.9）歲；選擇同期住院竇性心律且無房顫病史的患者50例作為對照組，永久性房顫的診斷符合ACC/AHA/ESC房顫指南定義。具有以下任一因素的患者排除在外：甲狀腺功能障礙、急性冠脈綜合癥、瓣膜性心臟病、充血性心力衰竭、肝臟疾病、腎衰竭、腫瘤、近期有過手術或外傷、近期感染、結締組織病或自身免疫性疾病、應用利尿劑、別嘌醇以及影響尿酸代謝藥物的患者。見表1。

1.2 研究方法

1.2.1 詢問病史、體格檢查和實驗室檢查 （1）詢問病史：由專業醫師詳細記錄患者的年齡、性別、現病史、既往史以及家族史等。（2）體格檢查：準確測量并記錄患者的血壓，行心電圖和心臟彩超檢查，記錄左心房內徑（LAD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）和左室射血分數（LVEF）。（3）實驗室檢查：入院后次日晨抽取患者的空腹血標本送往檢驗科，采用美國BACKMAN COULTER血液分析儀和DXC800生化分析儀進行分析測定，檢測的項目包括血細胞分析、肝功、腎功、血糖、血脂、高敏C-反應蛋白（hs-CRP）等。

表1 兩組間一般情況比較[n（%）]

表2 兩組間用藥情況、心臟彩超指標和實驗室檢查的比較（x ± s）

1.2.2 服藥情況 詳細記錄每一位研究對象現在服用的藥物（每種藥物目前都已達到穩定血藥濃度），包括β受體阻滯劑（β-blocker）、鈣離子通道阻滯劑（CCB）、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素受體抑制劑（ARB）和他汀類藥物（statins）。

1.3 統計學處理

采用SPSS17.0軟件進行分析，計量資料做正態分布檢驗，采用（）表示，組間比較用單因素方差分析或t檢驗。計數資料用率來表示，組間比較用x2檢驗。使用多因素Logistic回歸分析校正影響因素，P＜0.05為差異有統計學意義。（OR=3.167，95%CI：1.349~7.435，P=0.008），服 用 β-blocker（OR=3.881，95%CI：1.561~9.560，P=0.004），LVEF（OR=0.588，95%CI：0.484~0.715，P ＜ 0.001），LAD（OR=3.051，95%CI：1.654~5.629，P ＜ 0.001），SUA（OR=1.020，95%CI：1.012~1.029，P ＜ 0.001），hs-CRP（OR=3.366，95%CI：2.122~5.337，P ＜ 0.001)。

2.4 將年齡、高血壓、服用β-blocker、LVEF、LAD、SUA等因素引入Binary二分類變量Logistic回歸模型，分析發現以下因素與永久性房顫顯著相關

SUA（OR=1.616，95%CI：0.983~1.769，P=0.011），hs-CRP（OR=1.461，95%CI：0.691~3.665，P=0.018）。

3 討論

2 結果

2.1 兩組間用藥情況

心臟彩超指標和實驗室檢查結果通過統計學方法處理顯示：年齡、高血壓、β-blocker、CCB、LVEF 、LAD、CRP、SUA在兩組間的差異有統計學意義（P＜0.05）；而性別、糖尿病、高脂血癥、ACEI/ARB、statins、LVEDD、WBC 計數在兩組間的差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.2 通過二元變量相關分析得出SUA與以下因素有關

年齡（r=0.354，P ＜ 0.001)，LVEF（r=-0.492，P ＜ 0.001），LAD（r=-0.525，P ＜ 0.001），CRP（r=-0.333，P=0.001）。

2.3 通過單因素回歸分析分析得出與永久性房顫有關的因素

年齡（OR=1.192，95%CI：1.108~1.281，P ＜ 0.001），高血壓

房顫因其高發病率和嚴重的并發癥越來越受到世界醫學界的重視，隨著我國人口老齡化的進展，其發病率也會越來越高，危害也越來越大。目前研究表明房顫的發生和維持與心房的電重構和結構重構有關，但其確切機制仍不清楚。最近研究發現房顫與炎癥和氧化應激有著密切的關系，而尿酸與炎癥和氧化應激亦有關，所以有必要進一步探討高尿酸血癥和房顫的關系。

尿酸是嘌呤的代謝產物，代謝過程靠黃嘌呤氧化酶催化，而黃嘌呤氧化酶是活性氧產物的重要來源，這些活性氧產物在動物和房顫患者的左心房中是升高的[5]。動物實驗顯示，氧化應激導致房顫的電重構[6]，它反過來導致含氮氧化產物的再循環和下降，導致離子通道的硝基化，進而縮短動作電位的平臺期，引起加速復極化和房顫[7]。

尿酸可能是房顫危險因素，有兩種可能的機制。一種是間接機制，通過此機制，尿酸刺激引起了一些混雜的因素，而這些因素直接引起了房顫的發生。近些年的研究表明，血清尿酸對平滑肌細胞的增殖[8]、血管內皮功能障礙、含氮氧化物產量的下降[9]以及腎素-血管緊張素-醛固酮系統的激活[10]有直接關系，這些因素引起像高血壓[11]和慢性腎臟病[12]等血管并發癥的加劇惡化，在這些并發癥中尿酸可能間接地增加了房顫的發生的風險。另一種是通過炎癥反應[13]的直接機制，一些研究報道：尿酸水平與一些炎癥標志物（如CRP）[14]密切相關，這些炎癥標志物能夠預測房顫的發生[13]。

本研究說明在危險因素相近的情況下，研究組的尿酸水平明顯高于對照組，尿酸與永久性房顫有相關性，推測尿酸可能是永久性房顫的一個危險因素，但尿酸是否參與了心房的重塑，抑或尿酸僅僅是氧化應激或炎癥過程中的一個標志物，仍然不清楚，仍需要進行大樣本深入的研究。

[1] Marcus GM，Smith LM，Ordovas K，et al.Intracardiac and extracardiac markers of inflammation during atrial fibrillation[J].Heart Rhythm，2010，7（2）：149-154.

[2] Go AS，Hylek EM，Phillips KA，et al.Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults.National implications for rhythm management and stroke prevention[J].The Anticoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study.JAMA，2001，285：2370-2375.

[3] Korantzopoulos P，Kolettis TM，Galaris D，et al.The role of oxidative stress in the pathogenesis and perpetuation of atrial fibrillation[J].Int J Cardiol.2007，115：135-143.

[4] Glantzounis GK，Tsimoyiannis EC，Kappas AM，et al.Uric acid and oxidative stress[J].Curr Pharm Des，2005，11：4145-4151.

[5] Korantzopoulos P，Kolettis TM，Galaris D，et al.The role of oxidative stress in the pathogenesis and perpetuation of atrial fibrillation[J].Int J Cardiol，2007，115：135-143.

[6] Carnes CA，Chung MK，Nakayama T，et al.Ascorbate attenuates atrial pacinginduced peroxynitrite formation and electrical remodeling and decreases the incidence of postoperative atrial fibrillation[J].Circ Res，2001，89：E32–E38.

[7] Gonzalez DR，Treuer A，Sun QA，et al.S-nitrosylation of cardiac ion channels [J].Cardiovasc Pharmacol，2009，54：188-195.

[8] Rao GN，Corson MA，Berk BC.Uric acid stimulates vascular smooth muscle cell proliferation by increasing platelet-derived growth factor A-chain expression[J].Biol Chem，1991，266：8604-8608.

[9] Kang DH，Park SK，Lee IK，et al.Uric acid-induced C-reactive protein expression.Implication on cell proliferation and nitricoxide production of human vascular cells[J].J Am Soc Nephrol，2005，16：3553-3562.

[10] Perlstein TS，Gumieniak O，Hopkins PN，et al.Uric acid and the state of the intrarenal reninangiotensin system in humans[J].Kidney Int，2004，66：1465-1470.

[11] Zhang W，Sun K，Yang Y，et al.Plasma uric acid and hypertension in a Chinese community.Prospective study and metaanalysis[J].Clin Chem，2009，55：2026-2034.

[12] Weiner DE，Tighiouart H，Elsayed EF，et al.Uric acid and incident kidney disease in the community[J].J Am Soc Nephrol，2008，19：1204-1211.

[13] Yamashita T，Sekiguchi A，Iwasaki YK，et al.Recruitment of immune cells across atrial endocardium in human atrial fibrillation[J].Circ J，2010，74: 262-270.

[14] Ruggiero C，Cherubini A，Ble A，et al.Uric acid and inflammatory markers[J].Eur Heart J，2006，27：1174 -1181.