銀杏葉提取物藥理研究進展*

金 鑫

(天津市中心婦產科醫院，天津 300100)

銀杏葉為銀杏科植物銀杏Ginkgo biloba L的干燥葉，味甘、苦、澀，性平，具有活血化瘀、通經止痛、斂肺平喘、化濁降脂等功效，用于瘀血阻絡、胸痹心痛、中風偏癱、肺虛咳喘和高脂血癥［1］?，F代研究證明［2］，銀杏葉中含有200多種藥用成分，其中含46種黃酮類活性成分、25種微量元素、17種氨基酸和生物堿等。以黃酮為主的有效成分，有保護毛細血管通透性、擴張冠狀動脈、恢復動脈血管循環、解除心平滑肌痙攣等功效。為此，近年來國內外學者對銀杏葉提取物中主要活性物質黃酮類化合物和萜類的提取工藝、質量控制方法以及藥理作用與臨床應用方面做了大量研究工作，取得了重大進展，本文就銀杏葉提取物(EGb)的藥理作用做簡要綜述。

1 對心血管系統的作用

1.1 保護心腦血管 心肌缺血再灌注過程中會產生大量游離脂肪酸和自由基，使細胞膜包括血管內皮細胞膜產生脂質過氧化作用。在不同反應系統中加入不同濃度EGb可使羥自由基轉化為非自由基產物［3］，這可能是其保護心臟、對抗缺血再灌注性損傷的部分機制。動物實驗顯示，銀杏葉總黃酮可明顯降低心肌梗死兔心電圖ST段異常抬高的幅度及病理性Q波，并顯著抑制心肌組織磷酸肌酸激酶的釋放;預先用銀杏葉總黃酮可使心肌梗死范圍明顯縮小，對心肌缺血性損傷有保護作用［4］。深低溫停循環間斷灌注EGb腦保護液能保證腦組織氧供，減少停循環及恢復循環后頸內靜脈血乳酸含量，減少腦組織含水量，減輕長時間深低溫停循環造成的腦組織損傷［5］。

1.2 抗血栓與抗凝作用 銀杏葉與水蛭素一樣，有抗血栓、抗凝作用，且銀杏葉還可拮抗內毒素所致的細動脈痙攣及血流速度減慢。心肌缺血后再灌注實驗發現，銀杏葉具有改善心肌復蘇功能，縮短室性心動過速的持續時間［6］。銀杏內酯能減輕細胞內鈣超載造成的心肌缺血后再灌注損傷，有緩解心絞痛及抗心律失常的作用。銀杏苦內酯B具有改善心肌缺血作用，緩解心絞痛。銀杏葉總黃酮對心肌缺血損傷有保護作用。

1.3 降血脂和預防動脈粥樣硬化 研究顯示［7］，EGb可顯著降低血清甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白膽固醇含量。大白鼠腹腔注射EGb總黃酮后40 d，血清TG含量明顯降低［8］。

2 保護神經系統

研究表明，EGb具有促智作用，可能與增強膽堿能系統和單胺類遞質系統有關。EGb還能增加大鼠紋狀體多巴胺(DA)含量，降低海馬核52羥吲哚乙酸含量［9］。實驗表明，EGb對紋狀體和邊緣系統DA代謝具有一定抑制作用，但其機理尚未清楚。

3 對腫瘤細胞影響

研究表明，EGb具有明顯的抗腫瘤活性及輔助放化療作用［10，11］。EGb對人乳腺癌、神經膠質瘤及肝細胞性肝癌均有抑制腫瘤細胞增殖的作用，且這種作用具有相通性。經EGb作用的人膀胱癌細胞可產生適應性轉錄反應，從而增強抗氧化能力，抑制DNA的損傷。EGb同樣可以抑制輻射誘導的染色體畸變和紫外光產生的氧化應激，從而具有抗腫瘤活性。

4 保護肝臟作用

有實驗研究［12］表明，銀杏黃酮對肝勻漿溫膏、Fe2+及 H2O2誘發肝臟脂質過氧化終產物丙二醛(MDA)的生成均有顯著的抑制作用，且呈劑量依賴性，提示銀杏葉提取物具有一定的抗肝損害作用。

5 對視網膜的保護作用

谷氨酸興奮性毒性是視網膜神經細胞死亡的重要原因，可引起細胞線粒體膜電位(MMP)下降，視神經功能受損。EGb761可直接作用于視網膜神經細胞，提高MMP，改善線粒體功能，保護視網膜神經細胞［13］。沈志軍等［14］進行細胞超微形態學觀察發現，銀杏葉藥物組培養的細胞外節段盤膜排列規整，內節段線粒體豐富，細胞核染色質均勻。銀杏葉能夠較好地促進視網膜神經細胞增生，顯著升高視網膜神經細胞的膜電位，對培養的視網膜神經細胞有良好的保護作用。

6 對慶大霉素(GM)所致耳毒性的拮抗作用

閆艾慧等［15］從三組所觀測豚鼠不同時期畸變產物耳聲發射改變，可以看出給藥6 d后GM組與給藥前有顯著性差異(P ＜0.01)，而EGb+GM組在給藥6 d后沒有明顯的差異性。耳蝸的外毛細胞凋亡率GM組與生理鹽水組差異有顯著性，而EGb+GM組與生理鹽水組差異無顯著性。證明了EGb對GM所致豚鼠耳毒性有防護作用，表明Egb對慶大霉素的耳毒性是一種有效的防護劑，可提高慶大霉素的臨床療效指數。

7 對急性胰腺炎的保護作用

EGb主要有效成分中24%為類黃酮，6%為萜內酯，前者有抗氧自由基的作用，后者有拮抗血小板活化因子(PAF)的作用，兩類有效成分有交叉和協同作用。EGb可能通過抑制TNF– α和IL－1β的產生減輕胰腺炎癥［16］。

8 對支氣管哮喘的作用

PAF是強烈的支氣管致痙劑，致氣道炎性反應及氣道黏液栓形成，故與哮喘的發生密切相關。盛建國等［17］采用EGb和激素分別治療25例兒童支氣管哮喘。檢測患兒治療前后PAF水平，觀察銀杏葉提取物治療后哮喘臨床癥狀改善情況，治療后EGb組與激素治療組兒童血漿PAF水平比較無顯著性差異，表明EGb可能是一種新型的預防和治療支氣管哮喘的藥物。

9 對胃黏膜的保護作用

EGb具有胃黏膜保護作用，且與西咪替丁在治療胃潰瘍方面具有協同作用。趙維中等［18］采用大鼠束縛－冷凍應激模型和小鼠無水乙醇損傷模型觀察EGb對胃黏膜損傷指數的影響;觀察EGb對胃液分泌量、胃液酸度和胃蛋白酶活性的影響;表明EGb可抑制束縛－冷凍應激和無水乙醇引起的胃黏膜損傷。總之，通過上述研究表明，銀杏葉具有較高的藥用價值。目前國內外特別推崇銀杏葉制品作為治療和預防心腦血管疾病的重要藥物。由于其藥理作用不斷被認識，臨床應用范圍逐步擴大，使該產品應用前景廣闊。

1 中國藥典.一部.2010:296

2 許欽生，宋衛華.銀杏葉的藥用價值.解放軍健康，2010，4:23

3 Saleem S，Zhuang H，Biswal S，et al.Ginkgo biloba extract neuro2p rotective action is dependent on heme oxygenase 1 in ischemireperfusion brain injury.Stroke，2008，39(12):3389

4 Mozet C，Martin R，Welt K，et al.Cardiop rotective effect ofEGb761 on myocardial ultrastructure of young and old rat heart and an2tioxidant status during acute hypoxia .Aging Clin Exp Res，2009，21(1):14221

5 吳漢磊，秦太昌，李志英，等.銀杏葉提取物腦保護液對兔腦的實驗研究.中西醫結合心腦血管病雜志，2008，6(5):560

6 鄧云坤，剛紹鵬，陳靜，等.銀杏葉提取物對心臟圍手術期患者血管內皮生長因子的影響.中國中西醫結合雜志，2009，29(1):40

7 沈麗萍.銀杏葉提取物治療高甘油三酯血癥療效分析.中國實用醫藥，2008，3(36):149

8 耿秀芳.銀杏葉總黃酮降血脂作用.濰坊醫學院學報，1992，14(1):41

9 Porsolt R D.Effects of an extract of Ginkgo Biloba(EGb761)on“learned help lessness”and othermodels of stress in rodents.Pharmacol Biochem Behav，1990，36(4):963

10 Zhang Y，Chen AY，LiM，etal.Ginkgobiloba extractkaempferolinhibits cell p roliferation and induces apop to sis in pancreatic cance cells.J Surg Res，2008，148(1):17

11 Ye B，AponteM，Dai Y，et al.Ginkgo biloba and ovarian cancerp revention:ep idemiological and biological evidence.CancerLett，2007，251(1):43

12 姜建萍.銀杏葉的現代藥理研究概況.中國中醫藥科技，2000，7(4):268

13 王云松，徐亮，王津津，等.銀杏葉提取物對培養大鼠視網膜神經細胞的保護作用.眼科研究，2006，24(1):24

14 沈志軍，李根林，王津津.銀杏葉對成人視網膜神經細胞活性的影響.眼科研究，2007，25(6):408

15 閆艾慧，姜學鈞，郝帥.銀杏葉提取物對慶大霉素耳毒性保護作用的實驗研究.中國醫科大學學報，2007，36(2):212

16 牛萬成，李璽，劉焰明，等.銀杏葉提取物對大鼠急性胰腺炎保護作用的機制探討.臨床軍醫雜志，2006，35(2):136

17 盛建國，吳麗華，呂進泉.銀杏葉提取物對哮喘兒童血小板活化因子水平的影響.營養衛生，2003，24(3):122

18 趙維中，王瓊，馬傳庚，等.銀杏葉提取物的胃黏膜保護作用.中成藥，1999，21(7):357