微生態制劑治療嬰幼兒腹瀉臨床療效觀察*

孫 湧

(天津市第一醫院，天津 300230)

嬰幼兒腹瀉為2個月～2歲嬰幼兒常見多發病，是造成小兒營養不良、生長發育障礙的主要原因之一。其病因復雜，治療困難，近年來發病率呈上升趨勢，其重要致病源為輪狀病毒(RV)。盡管抗生素及各種止瀉藥對某些感染性腹瀉有一定的療效，但對各種非感染性腹瀉療效不令人滿意，且存在復發率高、不易根治、服藥時間長、易引起其他不良反應等問題。近年來國內外使用思密達和微生態制劑治療小兒腹瀉取得良好的效果［1］。微生態制劑有調節腸道菌群失調、改善微生態環境的作用，對急慢性腹瀉和抗生素引起的腸道菌群失調等有良好的治療及預防作用［2］。

1 臨床觀察

1.1 臨床資料 所選病例系≤2歲本院門診嬰幼兒，符合中國腹瀉病診斷方案診斷標準［3］。其主要臨床表現為腹瀉，大便次數多、量多、水分多，黃色水樣或蛋花樣便，無腥臭味，無膿;起病時有嘔吐，伴發熱和上呼吸道感染癥狀，部分有口干、尿少等輕度脫水表現;大便常規實驗室檢查正常或見少許脂肪球，偶有少量白細胞。將210例患兒隨機分成觀察組和對照組。觀察組100例，其中男63例，女37例，平均年齡為11.2月;對照組110例，其中男69例，女41例，平均年齡為11.8月。兩組年齡、性別、病程及臨床表現無顯著差異。

1.2 臨床治療 兩組病例均給予飲食調整、口服補液療法、抗病毒等治療。具體為將患兒母乳和(或)牛奶喂養次數減少，間隔以無乳精配方奶替代，口服補液療法采用1袋口服補液鹽，用溫開水稀釋成600 ml，按需補充，兩組均未使用抗生素。觀察組加服培菲康:1歲以下，1 粒/次，2 次/d，1 ～2 歲，l粒/次，3 次/d;口服思密達:1歲以下，每次1/3包，3次/d，1～2歲，每次0.5包，3次/d。如口服困難，可將思密達3.0 g加溫生理鹽水20 ml保留灌腸，每日1～2次。

1.3 療效評價 根據腹瀉療效判斷標準的補充建議［4］，顯效:治療72h內糞便性狀及次數恢復正常，全身癥狀消失;有效:治療72h內糞便性狀及次數明顯好轉，全身癥狀明顯改善;無效:治療72h糞便性狀、次數及全身癥狀均無好轉甚至惡化。

1.4 統計分析 有效率檢驗采用χ2分析。

2 結果

2.1 兩組患者治療總有效率分析 兩組患者經5～7 d治療后，觀察患者的觀察組中顯效70例(顯效率70%)，有效22例(有效率為22%)，無效8例。總有效率為92%。對照組中顯效48例(顯效率為43.6%)，有效28例(有效率為 25.4%)，無效 34例，總有效率為 69%［5］。

3 討論

嬰幼兒腹瀉的主要病原體是輪狀病毒［6］。自1973年Bishop首次發現輪狀病毒以來，至今為止，輪狀病毒仍是世界范圍內2歲以下嬰幼兒嚴重腹瀉疾病的最重要病原［7］。嬰兒在出生后幾小時就有細菌進入消化道，并在腸道中定植，形成復雜的微生態系統，健康嬰兒的腸道中厭氧菌占優勢菌，其中雙歧桿菌占98%左右［8］。隨著飲食的改變及年齡的增長，2～3歲之后，腸道菌群逐漸穩定，與成人相似。以往觀點認為，新生兒及6個月以下小嬰兒因接受母體特異性抗體(100%成人輪狀病毒抗體陽性)，很少發病。但現在部分學者認為，臍血中的輪狀病毒抗體，以及新生兒接受的初乳不能保護小嬰兒免受輪狀病毒感染。國內學者黃曉磊對253例腹瀉患兒的臨床研究表明，新生兒及6個月以下小嬰兒發病數占同期發病數的25%。嬰幼兒腹瀉根據病因可分為感染性和非感染性兩大類，大多數為非感染性［9］。小兒非細菌性感染性腹瀉，常因飲食和病毒感染引起。我國部分地區1990年輪狀病毒的陽性檢出率為40%～60%。

嬰幼兒腹瀉長期以來多采用抗生素治療，而抗生素對細菌感染性腸炎有效，對病毒感染引起的腹瀉及非感染性的腹瀉無效［10］。濫用抗生素不僅造成了經濟上的浪費，而且破壞微生態平衡，促使耐藥菌增長使抗生素失效，造成菌群失調，患者抵抗力減退，腹瀉遷延，促使機會性感染發生。目前認識到，盡管腸炎的病因不同，病理生理變化也不盡相同，但人體腸道菌群本身穩態均遭到破壞卻是共同的，表現為雙歧桿菌等厭氧菌數量下降，而需氧或兼性厭氧菌群數量增加，生物學屏障被破壞，有利于病原菌的侵襲和定植，條件致病菌或過路菌大量繁殖而致病，腹瀉后又更進一步加重腸道菌群的紊亂，而且形成惡性循環［11］。腸道感染輪狀病毒后主要侵犯十二指腸及空腸近端黏膜上皮細胞，使具有吸收功能和富含雙糖酶的小腸微絨毛頂端遭到破壞，呈斑點狀病灶，引起吸收功能障礙和雙糖酶不足及其活性下降，最終導致未吸收的腸液和食物中消化不全的糖類積滯腸內，繼發腸液的滲透壓和微絨毛上皮細胞轉運的功能障礙而造成嚴重水樣瀉。生物制劑能產生抗腫瘤壞死因子和單克隆抗體。現代醫學認為，腫瘤壞死因子抗體能抑制或阻滯組織和細胞膜上活化TNF－ahe的補體，減少炎癥反應，促進組織愈合。

培菲康是微生態制劑，含有雙歧桿菌、乳酸桿菌和糞鏈球菌3種益生菌。雙歧桿菌通過磷壁酸與腸黏膜上皮相互作用，密切結合，與其他厭氧菌一起共同占據腸黏膜表面形成一個具有保護作用的生物學屏障，阻止致病菌的定植和侵入，并且其在代謝過程中產生乳酸與乙酸，可以降低腸道pH值和電位，有利于抑制致病菌的生長。此外雙歧桿菌產生細胞外糖酐酶可以降解腸黏膜上皮細胞的復雜多糖，致使致病菌不能在腸腔內定植［12］。乳酸桿菌能分泌一種蛋白質的黏附促進因子，黏附到腸黏膜細胞上發揮屏障作用，阻止大腸桿菌等腸道致病菌黏附、侵入到腸黏膜細胞上，防止其過度生長。因為雙歧桿菌嚴格的厭氧菌的特性，在人腸道內只能在回盲部以下的結腸黏膜和直腸黏膜大量定居，在體內生長緩慢，生活力相對脆弱，而結腸回盲部以上定居的乳酸桿菌及定位范圍比較廣的糞鏈球菌，其所起的防御作用更強，并能克服雙歧桿菌的不足［13］。口服培菲康后通過重建腸道菌群間的微生態平衡作用，用于治療感染后腸道菌群失調引起的腹瀉［14，15］。其在腸道的主要作用是:①屏障作用:腸道益生菌通過磷壁酸與腸黏膜上皮細胞相互作用，共同形成生物學屏障，提高腸黏膜上皮細胞的防御能力。②抑制致病菌:在正常情況下，腸道內是一個以原生菌與少數外來菌組成的平衡系統。補充益生菌，一方面通過產生細菌毒素、抗菌肽、蛋白類抗菌物質等抑制和殺滅外源致病菌，另一方面與致病菌競爭附著腸黏膜上皮細胞，從而使腸內原生菌重新成為優勢菌群，恢復人體微生態平衡。③提供營養:雙歧桿菌等厭氧菌群代謝能產生酸，使腸道pH值下降，有利于鐵、鈣和維生素D的吸收。④免疫調節:雙歧桿菌等益生菌可刺激腸道免疫系統和淋巴組織，從而產生分泌性抗體，并激活T細胞非特異性免疫功能，使中性粒細胞、吞噬細胞及自然殺傷細胞增殖，增強補體和網狀內皮系統功能，以誘導各種細胞因子如干擾素、白介素、腫瘤壞死因子等發揮作用，從而調整肌體免疫力。雖然培菲康治療嬰幼兒腹瀉效果明顯，但是單獨使用培菲康治療腹瀉存在局限性，主要因為:①腸道菌群主要分布在大腸，小腸相對“無菌”，但小腸長度占腸道總長度的4/5，因此培菲康在治療上存在“先天不足”。②口服活菌易被消化液破壞。③腸道菌群失調僅僅是產生嬰幼兒腹瀉癥狀的一個可能原因，嬰幼兒腹瀉還有前述很多其他的病因，即使能完全糾正菌群失調，也不是對所有嬰幼兒腹瀉都有療效。因此，臨床上常將培菲康與其他藥物聯合使用，以提高療效［16］。思密達主要成分為雙八面體蒙脫石，具有層紋狀分子結構，對消化道病毒、病菌及其產生的毒素具有較強的固定、吸附和抑制作用;對消化道黏膜有很強的復蓋能力，并能與黏液蛋白結合，修復、提高腸黏膜對攻擊因子防御功能，從而修復由病毒引起的細胞變性或壞死，使微絨毛迅速修復，減少液體和電解質向腸腔滲漏，加強乳糖酶的活性，維持腸道內外的滲透壓，明顯減少大便含水量，使大便成形。另外思密達還具有抗炎作用，不干擾腸道正常吸收，不影響嬰兒喂養［17］。

綜上所述。培菲康是一種微生態制劑，治療各種小兒感染性和非感染性腸道疾病所致的原發性和繼發性腸道菌群失調，如細菌性、病毒性、霉菌性腸炎、腸道易激惹綜合征、潰瘍性結腸炎等，均可取得滿意療效。本研究表明培菲康、思密達聯合應用，前者有利于恢復腸道微生態平衡，促進腸道正常蠕動，后者有利于病原微生物的排出，保護胃腸黏膜，兩者均可促進腸道營養物質、水電解質的吸收，起到止瀉作用，療效顯著。

1 羅艷、羅志英.培菲康聯合思密達治療小兒急性腹瀉療效觀察.實用全科醫學，2007，7(7):611

2 李華、張懷莉、陳曉東.微生態制劑保留灌腸治療抗生素相關性腹瀉臨床觀察.實用醫學雜志，2007，9(23):1380

3 方鶴松.中國腹瀉病診斷方案.中國實用兒科雜志，1998，13(6):384

4 方鶴松，魏承毓，段恕誠.腹瀉療效判斷標準的補充建議.中國實用兒科雜志，1998，13(6):384

5 王精修.關于思密達聯合培菲康治療嬰幼兒腹瀉100例臨床分析.中外健康文摘，2009，2(6):15

6 胡亞美，江載芳，褚福棠.實用兒科學.第7版.北京:人民衛生出版社，2005:l286－1294

7 黃愛萍，葉曉霓，黃斌學.微生態制劑聯合思密達治療新生兒輪狀病毒性腸炎的療效觀察.中國實用醫學，2007，3(2):56

8 康白.雙歧桿菌的微生態學及臨床意義.中華兒科雜志，1999，37(5):310

9 于靜.培菲康聯合寶樂安治療小兒腹瀉療效觀察.中國誤診學雜志，2008，3(8)2065

10 胡云霞.培菲康聯合黃連素治療慢性腹瀉的臨床療效觀察.中國醫療前沿，2009，4:43

11 游柳生，鄭秀金，余睜.培菲康和諾氟沙星分別治療慢性腹瀉療效比較.四川醫學，2008，29(5):557

12 劉芳，王承黨.腸道感染和腸道菌群與腸易激綜合征.國際消化病雜志，2008，28(1):23

13 丁緒芳.培菲康治療兒童功能性胃腸病56例臨床分析.江蘇醫藥，2008，34(2):206

14 Snellin AM.Effects of probiotics on the gastrohnestinal tract.Chrr Opin Infect Dis，2005，18:420

15 Doron S，Gorbach SL.Probiotics:their role in the treatment and prevention of disease.Expert Rev Anti Infect Ther，2006，4:261

16 陳浩，林李淼，鄭君杰.黛力新治療無明顯精神癥狀的腹瀉型感染后腸易激綜合征30例.世界華人消化雜志，2009，17(7):733

17 陳麗瓊，包蕓蕓，高淑強.口服鋅制劑聯合思密達治療小兒秋季腹瀉療效觀察.兒科藥學雜志，2006，12(2):27