研究護士在藥物臨床試驗中的職責與作用

韓曉靜 閻 昭

（天津醫科大學附屬腫瘤醫院，天津 300060）

研究護士（Study nurse/Research nurse）是指參與臨床試驗研究的護理人員，他們在某種程度上可以獨立參與到臨床試驗的協調管理和組織執行中。這一職業在國外已有30多年的歷史，隨著臨床試驗的增多，研究護士在臨床試驗中的地位日益鞏固，占據不可或缺的中心與協調地位［1］。藥物臨床試驗是新藥上市前必經的關鍵環節，同時具有提升醫院的科研學術水平、有利于醫療機構開展循證醫學研究、規范醫療機構倫理工作、培養醫務人員嚴謹的工作作風、促進藥物不良反應監測和藥物警戒學工作的開展［2］。為了保障試驗用藥物的安全和受試者的身體健康，試驗數據必須客觀、準確，從而充分體現新藥的療效和安全性。在國內，由于實行藥物臨床試驗管理規范（Good Clinical Practice，GCP）標準較晚，大多沒有專職研究護士，僅在大的臨床研究機構才有配備［3］。其工作范圍和職責方向尚無統一標準模式，更多來源于國外的護理心得。現將研究護士在藥物臨床試驗中的職責和作用綜述如下。

1 研究護士必備的條件與多重身份作用

隨著我國GCP的日益完善，臨床試驗的質量要求不斷提高，研究護士的工作范圍也在不斷擴大，成為一名合格的研究護士要擁有多重的知識、能力和技術［4］：GCP知識及理解；溝通及合作技巧；行政管理技術及電腦操作；磋商的技巧；專業知識。如醫學護理方面，相關法規，標準操作規程；處理問題的能力，可以均衡及協調爭論性的問題；可以同時負責多重的工作。

目前國際上對研究護士的角色已經有了一定程度的探討，其角色范圍涉及到臨床試驗的各個方面［5］。研究護士是臨床研究的執行者，他們努力達到研究計劃目標，通過GCP的方法采集、錄入試驗數據，達到科學目標。研究護士是研究者的擁護者和伙伴，他們協助研究者獲得受試者的知情同意書；協助招募的準備工作，招募受試者；協助研究者安排時間及足夠的資源，評價試驗活動程序及可實行性；協助預算。研究護士是護理協調者和聯絡者，他們協調所有關聯單位的工作，收集及保存臨床數據；協調安全報告，追蹤計劃的進度。研究護士是受試者的服務者和教育者，他們準備受試者復診的工作，確保所有的供應按時取得；負責采集樣本，處理及安排快遞；分配發放研究藥物。以上工作對保障臨床試驗的合理性、科學性、準確性方面起到了重要的作用。

2 研究護士職責內容

研究護士作為臨床研究主要的聯絡人與研究者、醫院工作人員、申辦方、監查員、受試者及家屬有著多重的工作關系，見圖1。

2.1 臨床試驗前各項活動的準備和管理

2.1.1 試驗前資料的準備 一項新的臨床試驗開展前，申辦方首先應對試驗單位研究者的研究能力、設施和資質進行評估，例如：研究中心是否有能力招收符合試驗方案受試者并成功完成臨床試驗；相關輔助科室設備和程序是否達到方案要求；確認負責樣本采集、處理、儲藏報告是否合乎規范等。臨床試驗開展前必須通過倫理委員會批準，獲得臨床試驗開展的資格。研究護士應協助申辦方進行材料遞交及各項準備。在這一過程中研究護士協助研究者評估研究方案、知情同意及其它資料的科學性、倫理性，提醒研究者可能存在的潛在問題。

2.1.2 臨床試驗的啟動 研究護士在臨床試驗啟動前，要注意收集檢查關鍵性文件，確保相關信息完整無誤。包括：主要研究者簽署的聲明；主要研究者及研究者的簡歷；簽署的臨床試驗協議；倫理批準文件；實驗室資質證明和有效的參考值范圍等相關資料。安排準備臨床試驗啟動會，確保所有研究相關人員參加培訓。臨床試驗的順利開展源于團隊的共同努力，只有全體團隊成員充分理解各自職責作用，臨床試驗才能夠成功完成，而研究護士的作用之一就是負責團隊成員間的總體協調。

2.1.3 受試者的招募和保留 一旦研究護士完成所有試驗相關文件的收集，研究成員就應著手準備臨床試驗的正式開展，同時研究的重心相應轉移到受試者的招募過程中。研究護士在開展臨床試驗前需要考慮如何有效招募并保留受試者。協調其它部門，和研究者、申辦方、監察員，討論已制定的戰略。所有招募和保留材料必須獲得倫理委員會批準，不得違反倫理道德標準。受試者成功的保留源于有效的招募過程，而在招募過程中給予潛在受試者充分的告知及教育是成功保留受試者的關鍵，沒有研究護士在招募過程中的協調作用，就不能達到預期的招募目標［6］。

總之，在臨床試驗開展前，研究護士要充分理解臨床研究方案內容，確保完成相關培訓；完成關鍵性文件的收集檢查；完成關鍵系統操作檢查，確保所有供應按時取得；確認招募的方法；尊重道德和法規的標準，從受試者的角度去思考，切實保障其利益。

2.2 臨床試驗的開展

2.2.1 知情同意書的獲得 藥物臨床試驗涉及受試者的生命權、健康權、身體權、隱私權、知情同意權、治療權、補償權等，而尊重和維護這些權利的重要方式就是取得受試者的知情同意，它是受試者的核心利益［7］。知情同意是一個溝通交流及健康教育的過程，任何一項臨床試驗，有效的知情同意是保障其順利開展的關鍵。在獲得知情同意的過程中確保：研究護士使用倫理批準的知情同意書版本；提供充足時間供受試者或法定代表仔細考慮；在實施試驗第一程序之前，獲得受試者自愿簽署的知情同意書；執行知情同意過程的研究者具備相關資格；受試者或家屬自愿簽署知情同意；提供受試者一份已簽署的知情同意書副本或其它書面信息；研究者在受試者的病歷如實記錄知情同意過程。

知情同意的獲得是一個需要研究者、受試者及家屬共同參與持續溝通交流的過程，應當從試驗開始前的介紹直至受試者參與到臨床試驗中。在這一過程中，研究護士應為其解決相關問題，且確保整個過程符合倫理要求。通過知情同意過程，能夠提高受試者的治療依從性，建立受試者與醫護人員互相信賴的伙伴關系，促進家庭和社會的支持［8］。

2.2.2 受試者的管理 在臨床試驗整個過程中，研究護士有責任對試驗方案的科學性及有效性統籌兼顧，但更為重要的是需要對臨床試驗受試者進行全方位管理。他們應理解試驗方案內容的任何細節性操作，清楚每一次訪視的時間和活動程序，在受試者每一次訪視時按照試驗方案計劃完成必需的程序和檢查，同時對受試者在整個臨床試驗過程中的任何情況進行相應管理。包括：采集血液樣本；負責調查問卷；分配試驗藥物；輔導教育受試者，保障其依從性；及時發現不良事件提醒研究者；記錄原始文件，填寫病歷報告表（Case Report Form，CRF）；與受試者保持聯系，約定下一次復診時間，確保受試者能夠按照計劃來院隨訪［9］等。研究護士是臨床試驗中受試者及研究者之間的主要聯絡人及“生命線”［10］，如果沒有研究護士對受試者在整個試驗過程中錯綜復雜研究經歷的密切關注，就不可能順利完成臨床試驗方案。

研究護士必須能夠確認出不良事件、負面的體征與癥狀，包括異常的實驗室檢測，始終關注受試者的安全，及時與研究者及監查員討論存在的問題。如有需要還應幫助研究者收集額外的信息。對于不良事件的處理，研究護士不僅要收集和記錄受試者在試驗過程中的任何不良反應，而且應運用疾病的基本知識和癥狀管理的恰當方法去整合受試者提供的相應信息。在這一過程中研究護士有責任與受試者針對臨床試驗中出現的任何癥狀及醫療護理上的任何改變進行溝通交流，要讓受試者感到研究者不僅僅關心試驗結果，更注重受試者的疾病康復［11］。

2.2.3 臨床試驗數據的收集及質量管理 臨床試驗的目的就是收集有效的臨床數據，幫助新藥及設備通過安全許可并投入市場，使相應人群從中獲益。如先前所提，對于試驗藥物來說有效成功的臨床試驗管理憑借于可信賴的試驗方案程序及相關數據的祥細記錄［10］。數據收集的要點源于研究護士和受試者之間不斷溝通交流的過程，研究護士負責收集所有方案相關數據并用統一模式記錄數據。同時研究護士應監督研究者詳細、完整、客觀、準確的記錄原始資料。根據原始資料及時、認真填寫CRF，書寫清晰，執行良好文檔匯編規范。CRF記錄的數據必須與原始資料保持一致。在監查員及稽查員訪視之前，檢閱CRF的準確性。訪視中解答監查員的疑問，然后作適當地修正。

世界衛生組織（WHO）制定了《藥物臨床試驗規范管理》［12］，對臨床試驗的實施進行嚴格管理。臨床試驗質量管理貫穿于整個試驗過程，作為專職研究護士必須與研究者共同商討工作方法，更好的完成質量控制［13］。要在試驗全過程進行質量控制，抽查知情同意書、藥品管理登記、受試者篩選和不良事件等。

2.2.4 監查員訪視的管理 監查是GCP對申辦方的要求，申辦方必須保證臨床試驗的質量。臨床試驗申辦方將定期安排監查員對研究中心進行訪視，檢查所有受試者數據，確保原始資料中每一項臨床數據要點與CRF中的相應數據保持一致。申辦方對試驗數據周期性監查是確保試驗數據報道真實性、可靠性、準確性的有力保障。監查員訪視的準備及管理是研究護士的職責之一，研究護士必須協助研究者順利完成監查工作。監查員訪視前研究護士應確認訪視時間，明確監查內容；準備好病歷、CRF、簽署過的知情同意書、法規文件等，以便于監查員的檢查；提前列出疑問，以向監查員查證。

2.2.5 試驗藥品的管理 試驗用藥包括試驗藥物及對照藥物 （安慰劑或陽性對照藥物），存放在醫院試驗藥房或病區，設專人（1～2名）、專柜、加鎖保管、清點藥品并記錄［14］。研究護士管理試驗藥品涉及到藥物的接收、計數、貯存、發放、回收和返還。

研究護士負責檢查臨床試驗藥品的質量是否完好，數量是否與運輸文件相符。確認藥物接收時條件良好，并將確認函返回至申辦方。確保所有試驗藥品貯存于適當的環境、安全的地點，并上鎖保存。確保所有試驗藥物數量充分，且在有效終止日期范圍內。研究護士依據試驗方案按計劃配藥，試驗藥物只能分配給本試驗受試者，指導受試者按時返還剩余藥品—檢查受試者依從性。確保試驗中使用的所有藥品均有記錄。每天必須記錄服藥或施藥的劑量、日期和時間。處理試驗藥品的使用、貯存、歸還和銷毀。發現問題及時記錄并解決。

2.3 臨床試驗結束后法規文件的存檔 試驗終止后，研究護士將協助檢查文件，確保文件的完整性。確認關鍵性文件儲存的位置，特別是一些分開存檔的文件，如病歷和試驗中心的檔案。確認醫院儲存的政策。確認法規和申辦方對存檔文件的要求。存檔時應注意評估存檔的環境，記錄存檔文件的目錄，標識明確。并通知倫理機構臨床試驗已經關閉。

3 展望

目前藥物臨床試驗工作已成為醫院臨床工作的重要組成部分，在臨床科研中占有重要地位［15］。研究護士參與臨床試驗，其工作與從事醫療方面的護理有著明顯不同［16］。研究護士應當認識臨床研究的責任，探求責任界線點；應當擁有知識及技巧以成功圓滿的管理臨床研究，協調日常工作及臨床研究之間的沖突［17］。在臨床試驗過程中，不斷拓寬工作范疇，完善管理方法，為尋求適應我國國情的研究護士的發展和壯大而努力。

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（2011-02-12收稿，2011-06-10修回）