慢性心力衰竭患者和肽素、尿酸水平變化及其臨床意義

于紅玖，楊明暉，呂 田

(大連醫科大學附屬第一醫院特需醫療部，遼寧大連 116011)

慢性心力衰竭患者和肽素、尿酸水平變化及其臨床意義

于紅玖，楊明暉，呂 田

(大連醫科大學附屬第一醫院特需醫療部，遼寧大連 116011)

［目的］探討慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)患者血漿和肽素(copeptin)、血清尿酸水平與心功能變化及左室舒張末期內徑(LVEDd)之間的關系和臨床意義。［方法］選取2010年6月—2010年12月于大連醫科大學附屬第一醫院診斷為慢性心力衰竭患者74例(CHF組)和同期健康體檢的健康者39例(正常組)，比較兩組和肽素、尿酸水平。［結果］(1)CHF組血漿和肽素水平及血清尿酸水平明顯高于對照組(P＜0.01)。血漿和肽素水平在各級心功能組差異無顯著性意義。血清尿酸水平隨心功能分級逐級升高，差異有顯著性意義。心功能Ⅳ級組尿酸水平明顯高于Ⅲ級組，Ⅲ級組明顯高于Ⅱ級組。(2)和肽素水平及尿酸濃度的升高與LVEDd的大小呈正相關(r=0.43及0.46，P＜0.05)。［結論］和肽素和尿酸水平可作為判斷CHF患者心功能嚴重程度、預后的重要指標，兩者的聯合檢測有助于對心功能進行綜合評價。

和肽素;尿酸;慢性心力衰竭;左心室內徑

和肽素(copeptin)是一種與精氨酸加壓素(AVP)同源的含有39個氨基酸殘基的糖肽，為精氨酸加壓素原(pre-proAVP)C末端的一部分［1］。有研究發現，和肽素與急性心梗后的心力衰竭高度相關［2-3］，和肽素與慢性心力衰竭(chrnic heart failure，CHF)的關系尚不明確。而尿酸是人體嘌呤代謝的最終產物，血清尿酸水平的升高是CHF的獨立預測指標［4］，與心功能分級及左心室擴大的程度相關。本研究旨在探討和肽素、尿酸水平與CHF的關系，評估和肽素、尿酸水平的變化在CHF時的臨床意義，為臨床診斷和治療CHF提供幫助。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2010年6月—2010年12月在大連醫科大學附屬第一醫院心內科住院的確診為CHF的患者74例為心衰組，其中男41例，女33例，平均年齡(70.61±10.46)歲。導致心力衰竭的基礎心臟病有高血壓23例，瓣膜病13例，心肌病12例，冠心病26例，其中25例合并有糖尿病，31例合并有房顫。

心力衰竭的診斷標準采用2008年歐洲心臟病學會(ESC)心力衰竭推薦的診斷標準［5］。按紐約心臟病學會(NYHA)分級標準進行心功能分級：Ⅱ級19例，Ⅲ級34例，Ⅳ級21例。選取同期本院健康體檢部的健康體檢者39例為正常對照組，其中男21 例，女18例，平均年齡(68.84 ±9.71)歲，正常對照組入選者均除外心血管疾病病史，檢查化驗結果(心電圖、心臟超聲、胸片等)均正常。所選患者均接受心電圖、超聲心動圖及肝腎功能等檢查。除外嚴重肝、腎功能不全、痛風、慢性阻塞性肺疾病、急性心肌梗死、腦血管意外、感染、惡性腫瘤、自身免疫性疾病等。

本研究中研究對象的性別、年齡、PLT、TG差異沒有顯著性意義(P ＞0.05)，心衰組 HB、ALT、AST、Cre、TC、HDL-C、LDL-C 與對照組比較，差異有顯著性意義(P ＜0.05)，見表1。

1.2 酶聯免疫法(ELISA)檢測血漿和肽素水平

標本采集及和肽素檢測：患者于入院第2天清晨，健康體檢者于體檢當日采集空腹肘靜脈血2 mL，加入 EDTA抗凝試管，離心(2000 r/min，15 min)，分離血漿后于-80℃保存待測。和肽素水平應用ELISA方法嚴格按照說明書進行測定，試劑盒由美國RD公司提供。

1.3 尿酸等生化指標測定

尿酸、N端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)、肝功、腎功、血脂(TG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)等均由本院檢驗科完成測定。

1.4 心臟彩色多普勒超聲檢查

病人在入院后24 h內進行心臟彩色多普勒超聲檢查，采用西門子G60彩色多普勒超聲儀由經驗豐富的超聲醫師專人操作測定，由儀器配備軟件測定左室射血分數(LVEF)及左室舒張末期內徑(LVEDd)。將CHF患者分為心臟增大組LVEDd＞55 mm)和心臟正常組(LVEDd≤55 mm)。

1.5 統計學方法

采用SPSS11.5軟件進行統計學分析處理，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較用t檢驗。和肽素、尿酸與左心室內徑的關系采用直線相關分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CHF組和對照組血漿和肽素、血清尿酸、NT-proBNP水平比較

CHF組患者血漿和肽素、血清尿酸、NT-proBNP水平明顯高于對照組，隨著心力衰竭的加重，血清尿酸、NT-proBNP水平逐級升高。各組間差異有顯著性意義，P＜0.01。見表2。

2.2 不同左心室內徑CHF組及正常對照組和肽素、尿酸水平比較

左心室內徑正常組和左心室內徑擴大組和肽素、尿酸血清濃度均高于對照組，P＜0.05。和肽素與左心室內徑及尿酸與左心室內徑進行相關性分析，r分別為 0.43 及 0.46，P ＜0.05，呈正相關。見表3。

3 討論

AVP由下丘腦神經元產生，存儲于垂體后葉，在缺氧、低血壓、高滲透壓、酸中毒等時釋放出來［6］。AVP除具有收縮血管、升高血壓、抗利尿等調節功能外，亦參與機體的應激反應［7］。由于AVP半衰期短、結構不穩定，測量AVP水平較困難，而和肽素與AVP相比，在體內更穩定，檢測手段方便可行，可用于衡量 AVP 水平［8-9］。Neuhold 等［10］對786例心功能不全患者進行24個月隨訪發現和肽素與NYHA心功能分級明顯相關(P＜0.001)，特別是在NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ級患者，和肽素是最強的預測因子(P ＜0.001)。Stoiser等［11］對 268 例 NYHA心功能III-IV級的心衰患者進行15.8個月隨訪，行多因素分析發現和肽素水平(P＜0.0001)及年齡(P＜0.05)是心衰患者預后的獨立預測因子。本研究發現CHF組血漿和肽素水平明顯高于對照組，其水平在各級心功能組的差異無顯著性意義。和肽素水平的升高與LVEDd的大小呈正相關，參與左室重構。

表1 心衰組與對照組一般情況比較Tab 1 Clinic and laboratory characteristics of the groups

表2 CHF組和對照組血漿和肽素、血清尿酸、NT-proBNP水平比較Tab 2 The levels of copeptin，uric acid and NT-proBNP in CHF group and the control

尿酸是黃嘌呤和次黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶的作用下產生的代謝產物，約25%經消化道排泄，其余均經腎臟排泄。研究發現心血管系統中尿酸的產生部位主要為血管壁，尤其是血管內皮細胞［12-13］，它是一種重要的損傷遞質。CHF患者由于心排出量減少，腎臟灌注不足，導致腎小球對尿酸的濾過減少、腎小管對尿酸的再吸收增加、腎小管對尿酸的分泌減少，引起高尿酸血癥。血清尿酸水平在心力衰竭引起低氧狀態時升高，且與左心室內徑大小呈正相關［14］。本研究表明CHF患者尿酸水平明顯高于對照組。心功能越差，血清尿酸水平越高，血清尿酸水平可反映CHF患者病情的嚴重程度，可能為CHF患者代謝障礙的早期信號。尿酸水平與左室擴大程度正相關，是左室重構的促進因素。

CHF患者的和肽素、尿酸水平可作為判斷CHF患者心功能嚴重程度和預后判斷的指標。和肽素及尿酸水平與CHF時左心室擴大程度呈正相關。說明這兩種因素均參與了CHF的發展過程，與左室重構存在密切聯系。在CHF診治過程中，聯合檢測和肽素、尿酸水平更有助于對心功能進行綜合評價，指導治療。

［1］De Bree FM，Burbach JPH.Structure-function relationships of the vasopressin prohormone domains［J］.Cell Mol Neurobiol，1998，18(2)：173-191.

［2］Kelly D，Squire IB，Khan SQ，et al.C-terminal provasopressin(copeptin)is associated with left ventricular dysfunction，remodeling，and clinical heart failure in survivors ofmyocardial infarction［J］.J Card Fail，2008，14(9)：739-745.

［3］Voors AA，Hillege HL，Anker SD，et al.C-terminal provasopressin(copeptin)is a strong prognosticmarker in patients with heart failure after an acute myocardial infarction：results from the OPTIMAAL study［J］.Eur Heart J，2009，30(10)：1187-1194.

［4］Paseual-Figal DA，Hurtado-Martinez JA，Redondo B，et al.Hyperuricaemia and long-term outcome after hospital discharge in acute heart failure patients［J］.Eur J Heart Fail，2007，9(5)：437-439.

［5］ Dickstein K，Cohen-Solal A，Gerasimos F，et al.ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008［J］.Eur Heart J，2008，29(19)：2388-2442.

［6］ItoiK，Jiang YQ，IwasakiY，etal.Regulatorymechanisms of corticotropin-releasing hormone and vasopressin gene expression in the hypothalamus［J］.Neuroendocrinol，2004，16(4)：348-355.

［7］葉忠，鄭興.Copeptin在心血管疾病中的研究［J］.國際心血管病雜志，2009，36(2)：105-107.

［8］Katan M，Morgenthaler NG，Dixit KCS，et al.Anterior and posterior pituitary function testing with simultaneous insulin tolerance test and a novel copeptin assay［J］.JClin Endocrinol Metab，2007，92(7)：2640-2643.

［9］SzinnaiG，Morgenthaler NG，Berneis K，et al.Changes in plasma copeptin，the c-terminal portion of arginine vasopressin during water deprivation and excess in healthy subjects［J］.J Clin Endocrinol Metab，2007，92(10)：3973-3978.

［10］Neuhold S，Huelsmann M，Strunk G，et al.Comparison of copeptin，B-type natriuretic peptide，and amino-terminal pro-B-type natriuretic peptide in patientswith chronic heart failure：prediction of death at different stages of the disease［J］.JAm Coll Cardiol，2008，52(4)：266-272.

［11］Stoiser B，Mürtl D，Hülsmann M，et al.Copeptin，a fragment of the vasopressin precursor，as a novel predictor of outcome in heart failure［J］.Eur JClin Invest，2006，36(11)：771-778.

［12］ZoccaliC，Maio R，Mallamaci F.Uric acid and endothelial dysfunction in essential hypertension［J］.Am Soc Nephrol，2006，17(Suppl 2)：1466-1471.

［13］別自東.劉曉方.血尿酸及性激素水平與男性慢性心力衰竭的相關研究［J］.實用醫學雜志，2008，24(3)：374-375.

［14］葉桃春，許頂立，沈倩波，等.慢性心力衰竭患者血尿酸水平與左室重構程度關系的探討［J］.臨床心血管病雜志，2008，24(4)：253-255.

Clinical significance and the expression of copeptin and uric acid in patientswith chronic heart failure

YU Hong-jiu，YANG Ming-hui，Lü Tian
(Department of VIP，the First Affiliated Hospital of Dalian Medical University，Dalian 116011，China)

［Objective］To detect the copeptin and uric acid levels in patients with chronic heart failure，and to evaluate the difference of the levels in patientswith the different LV diameter(LVEDd).［Methods］Seventy-four patients with chronic heart failure as the experimental group，thirty-nine people without organic disease as the control group.The copeptin and uric acid levelswere estimated in the experimental group.［Results］(1)The levels of plasma copeptin and serum acid uric in the experimental group were significantly higher than that in control group(P ＜0.01).The plasma copeptin levelswere not increased with the severity of cardiac function classification.The serum acid uric levelswere significantly increased with the severity of cardiac function classification.(2)The levels of plasma copeptin and serum acid uric were positively correlated with LVEDd(r=0.43 and 0.46，P ＜0.05).［Conclusion］The higher levels of plasma copeptin and serum acid uric suggest the wider of LVEDd and the serious standard of CHF.

copeptin;uric acid;chronic heart failure(CHF);left ventricular diameter

R541

A

1671-7295(2012)03-0244-04

遼寧省臨床醫學重點專科建設項目(2007)

2012-01-07;

2012-03-27

于紅玖(1972-)，女，遼寧大連人，副教授，碩士。E-mail：15104119966@139.com

呂 田，教授。E-mail：LV Tian@medmail.com.cn