丹紅注射液聯合依達拉奉治療急性腦梗死的療效觀察

馬熙岳，牛忠江，倪 磊，尹運佳（哈爾濱242醫院神經內科，哈爾濱 150066）

丹紅注射液聯合依達拉奉治療急性腦梗死的療效觀察

馬熙岳＊，牛忠江，倪 磊，尹運佳（哈爾濱242醫院神經內科，哈爾濱 150066）

目的：觀察丹紅注射液聯合依達拉奉治療急性腦梗死的療效。方法：100例急性腦梗死患者隨機分為2組，聯合治療組50例靜脈滴注丹紅注射液與依達拉奉，對照組50例靜脈滴注依達拉奉。觀察治療2周后2組患者神經功能缺損評分的變化，并對治療前后的血清超敏C反應蛋白含量進行比較。結果：與對照組比較，治療后聯合治療組神經功能缺損評分顯著降低（P＜0.01），血清超敏C反應蛋白含量顯著降低（P＜0.05）。結論：丹紅注射液與依達拉奉聯合治療急性腦梗死有利于提高臨床療效，減輕患者神經損傷程度。

急性腦梗死；丹紅注射液；依達拉奉

急性腦梗死是當前威脅人類健康的常見多發病。卒中發生后數小時內神經功能惡化并不少見，從而導致病死率和致殘率相應增高[1]。早期對其進行有效治療有利于遲滯病情進展，保護神經功能，降低病死率和致殘率。丹紅注射液與依達拉奉聯合應用于急性腦梗死的臨床治療方面已有報道，血清超敏C反應蛋白（hsCRP）與腦梗死的關系已經得到公認，其系腦梗死發生的獨立危險因素。在丹紅注射液與依達拉奉聯合治療方面尚無與hsCRP相關性的研究。本研究對丹紅注射液與依達拉奉聯合應用和單用依達拉奉治療100例急性腦梗死的資料進行比較分析，探討治療前后患者神經功能缺損恢復情況和血清hsCRP含量的變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2010年1月1日－10月1日期間我院住院治療的急性腦梗死患者100例。患者依就診時間順序隨機分入2組。聯合治療組50例，男28例，女22例；年齡41～79歲，平均（61.3±7.9）歲；高血壓30例，冠心病13例，糖尿病16例，高血脂27例。對照組50例，男29例，女21例；年齡42～81歲，平均（62.2±8.1）歲；高血壓32例，冠心病14例，糖尿病14例，高血脂29例。2組年齡、性別等一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

入選病例均符合以下條件：（1）符合1995中華醫學會“第四次全國腦血管病學術會議”制定的標準[2]；（2）發病在72 h內，經電子計算機體層掃描（CT）或磁共振成像（MRI）確診；（3）意識清醒；（4）頸內動脈系統腦梗死；（5）無出血史，無心肝腎等嚴重疾病；未使用溶栓、抗凝、降纖藥物；未發生感染，未用抗生素。2組在治療期間均酌情常規使用脫水劑、降壓藥、降血脂藥、降血糖藥等。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 聯合治療組與對照組均給予同劑量依達拉奉（吉林省博大制藥有限責任公司，規格：30mg∶20m L，批號：20100321）治療，于生理鹽水100m L中加入依達拉奉30mg靜脈滴注，每日2次，2周為1療程。聯合治療組在對照組基礎上加用丹紅注射液（濟南步長制藥有限公司，規格：2m L/支，批號：110207），于生理鹽水250m L中加入丹紅注射液20m L靜脈滴注，每日1次，2周為1療程。2組同時給予抗血小板聚集、營養腦神經與其他對癥治療。

1.2.2 觀察指標 觀察2組治療前后神經功能缺損評分（NDS）和血清hsCRP水平。NDS[2]采用1995年中華醫學會“第四次全國腦血管病學術會議”制定的腦梗死臨床NDS標準：①基本痊愈：NDS減少91%～100%，病殘程度為0級；②顯著進步：NDS減少46%～90%，病殘程度為1～3級；③進步：NDS減少18%～45%；④無變化：NDS減少或增加在18%以內；⑤惡化：NDS增加在18%以上；⑥死亡。用免疫透射比濁法分別檢測血清hsCRP水平。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 NDS比較

治療前2組比較，NDS評分無顯著性差異（P＞0.05）。治療后2組NDS評分均有下降，與治療前比較均有顯著性差異（P＜0.01）；治療后，與對照組比較，聯合治療組評分顯著降低（P＜0.01）。2組治療前、后NDS比較見表1。

2.2 臨床療效比較

與對照組比較，聯合治療組總有效率顯著升高（P＜0.01）。2組臨床療效比較見表2。

表1 2組治療前、后NDS比較（±s）Tab 1 Comparison of NDS between 2 groups before and after treatment（±s）

表1 2組治療前、后NDS比較（±s）Tab 1 Comparison of NDS between 2 groups before and after treatment（±s）

與治療前比較：＊P＜0.01；與對照組比較：#P＜0.01vs.before treatment：＊P＜0.01；vs.controlgroup：#P＜0.01

分組聯合治療組對照組治療后15.67±4.48＊# 18.71±3.85＊n 50 50治療前23.43±3.73 23.35±4.17

表2 2組臨床療效比較Tab 2 Com parison of clinicalefficaciesbetween 2 groups

2.3 血清hsCRP含量比較

治療前2組血清hsCRP含量比較無顯著性差異（P＞0.05）。治療2周后2組血清hsCRP含量均有下降，與治療前比較有顯著性差異（P＜0.01）。治療后，與對照組比較，聯合治療組血清hsCRP含量顯著降低（P＜0.05）。2組治療前、后血清hsCRP含量比較見表3。

表3 2組治療前、后血清hsCRP含量比較（±s，mg·L－1）Tab 3 Com parison of serum content of hsCRP between 2 groupsbefore and after treatment（±s，mg·L－1）

表3 2組治療前、后血清hsCRP含量比較（±s，mg·L－1）Tab 3 Com parison of serum content of hsCRP between 2 groupsbefore and after treatment（±s，mg·L－1）

與治療前比較：＊P＜0.01；與對照組比較：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.01；vs.controlgroup：#P＜0.05

分組聯合治療組對照組治療后0.93±0.31＊# 1.14±0.43# n 50 50治療前1.92±0.62 1.89±0.73

2.4 不良反應

2組患者治療過程中均未發現明顯不良反應。2組肝腎功能、血常規、心電圖等均未見明顯不良變化。

3 討論

對于腦梗死急性期患者，未能實行或不能實行超早期溶栓治療時，其梗死灶周圍的血流低灌注區即半暗帶是治療中有可能被挽救的部位，盡早使用保護腦組織細胞功能和改善腦缺血區域血液循環的藥物是早期治療的重要手段。依達拉奉可以抑制腦水腫組織損傷，延遲神經死亡，減輕神經功能障礙，是第一個經循證醫學證實的用于治療腦梗死的氧自由基清除劑，靜脈給藥后可以清除腦內具有高度細胞毒性的羥自由基[3]，可抑制脂質過氧化反應，減輕腦內花生四烯酸引起的腦水腫，也能防止由花生四烯酸的代謝中間體脂質過氧化物引起的氧化性損害，減少缺血半暗帶面積，抑制遲發性神經元死亡，還能防止血管內皮細胞損傷，發揮有益的抗缺血作用[4]。

丹紅注射液系由丹參、紅花2味中藥組成，二者均是活血化瘀的常用中藥。丹參有效成分為脂溶性丹參酮及水溶性酚類物質，丹參酮具有抗凝、抑制血栓形成、促進組織修復、降低血脂、抑制動脈粥樣硬化、保護紅細胞膜的功能[5]，動物實驗表明丹參酮能使腦缺血大鼠的神經行為明顯改善，腦梗死范圍和腦含水量顯著降低[6]，減少再灌注期神經元凋亡的發生[7]。紅花有效成分主要有黃醇酮及其苷類、查爾酮類、鏈烷雙醇、脂肪酸、聚烯類甾體等，紅花黃色素主要作用是抑制血小板凝聚，擴張心、腦動脈，改善微循環，降血脂，增加腦血流量，提高機體免疫力及抗炎作用。二者均能擴張血管，改善血流量，降低全血黏度及血漿黏度，抑制血小板過度激活，減少血小板黏附、聚集，從而預防和治療缺血性腦血管病[8]。

由表1可知，聯合治療組與對照組治療后NDS較治療前均有明顯改善，但聯合治療組改善程度明顯優于對照組。證明在加用丹紅注射液后，腦梗死患者神經功能得到更為有效的保護，從而減輕了神經功能的損害。這一點，從表2也可以得出同樣的結論，在臨床療效方面，聯合治療組比對照組具有明顯優勢，差異有顯著性意義。本研究結論與文獻[9，10]所述相仿。

hsCRP是由活化巨細胞分泌的細胞因子刺激肝細胞產生的急性時相反應蛋白，作為體內非特異性炎癥反應的敏感標志物之一，正常人體中含量極微，但在有組織損傷情況下可升高100倍以上，通常作為獨特的炎性標記物來檢測[10]。對此，在心血管、感染、內分泌等各學科均有較多的研究，在神經內科領域，業已證實其與缺血性腦血管病的發生和進展預后有著密切關系[11]。

由表3可知，無論是聯合治療組還是對照組，起初兩者hsCRP濃度相當，經過2周治療后hsCRP濃度均顯著下降，但前者下降幅度較后者更顯著（P＜0.05）。提示聯合治療在抗炎方面具有優越性，有利于保護腦組織，減輕神經元損傷。

本研究表明，在腦梗死急性期，采用丹紅注射液聯合依達拉奉治療，療效明顯優于單獨使用依達拉奉。前者可抗血栓，改善腦循環[12]，后者可清除腦梗死產生的氧自由基，保護腦神經，促進神經功能恢復，且未見明顯不良反應。提示丹紅注射液聯用依達拉奉治療急性腦梗死有利于提高臨床療效，減輕神經損傷程度，安全性好，值得關注。

[1] Birschel P，Ellul J，Barer D.Progressing stroke：towards an internationally agreed definition[J].Cerebrovasc Dis，2004，17（2-3）：242.

[2] 陳清棠.腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準[J].中華神經科雜志，1996，29（6）：381.

[3] Ishinaa M.Efficacy of edaravonea free radica scavenger，for the treatment of acute lacunar infarction[J].Neurol Med Chir（Tokyo），2005，45（7）：344.

[4] 段 云，李寶英，周瑞新，等.依達拉奉注射液治療急性腦梗死60例療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2006，9（5）：77.

[5] 陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學[M].第15版.北京：人民衛生出版社，2002：353．

[6] 葉龍彬，奚 濤，陳 峰，等.丹參酮ⅡA對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護作用[J].中國藥科大學學報，2004，35（3）：267.

[7] 李 浩，劉開祥，俸軍林.丹參酮ⅡA對大鼠腦缺血-再灌注損傷Bcl-2和Caspase-3表達的影響[J].中國康復醫學雜志，2008，23（8）：691．

[8] 曹 柱，吳立寬，林晰敏，等.丹紅注射液治療腦梗死的臨床研究[J].中國實用醫藥，2007，2（5）：63.

[9] 莊偉華，張其梅，彭 玉.丹紅注射液聯合依達拉奉治療急性腦梗死臨床觀察效益分析[J].臨床醫藥實踐，2010，19，（2B）：216.

[10] 張微微，周小英，黃勇華.不同類型腦梗死患者血清C-反應蛋白的檢測及臨床意義[J].中華檢驗醫學雜志，2004，27（11）：781.

[11] 張茂信，王瑞莉，豐桂青.血清C反應蛋白水平與腦梗死大小、病情及預后的關系[J].中國實用神經疾病雜志，2008，11（1）：1 889.

[12] 王 慶，張 敏，劉 斌，等.丹紅注射液治療腦梗死的臨床療效觀察[J].中國藥房，2007，18（24）：50.

Efficacy Observation of Danhong Injection Combined w ith Edaravone in the Treatment of Acute Cerebral Infarction

MA Xi-yue，NIU Zhong-jiang，NILei，YIN Yun-jia（Dept.of Neurology，Harbin No.242 Hospital，Harbin 150066，China）

OBJECITVE：To explore the clinical effect of Danhong injection combined w ith edaravone in the treatment of acute cerebral infarction.METHODS：100 patientsw ith acute cerebral infarction were random ly divided into 2 groups.50 patients in combined treatment group were given intravenous injection of Danhong injection and edaravone，50 patients in control group were given edaravone intravenously.A fter 2 weeks of treatment，changes of neurological deficit scores were observed and sensitivity C-reactive protein serum levels were compared before and after treatment.RESULTS：Compared w ith control group，neurological deficit scores of trial group significantly decreased（P＜0.01），and sensitivity C-reactive protein serum levels also decreased significantly（P＜0.05）.CONCLUSION：Danhong injection combined w ith edaravone in the treatment of acute cerebral infarction can improve clinical efficacy and reduce the degree of nerve injury.

Acute cerebral infarction；Danhong injection；Edaravone

R283.611；R969

A

1001-0408（2012）23-2182-03 DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2012.23.28

＊副主任醫師。研究方向：臨床與藥學。電話：0451-86590066。E-mail：912603522@qq.com

2011-09-06

2012-01-23）