雙嘧達莫固體分散體的制備及質量標準研究

翁凱

雙嘧達莫固體分散體的制備及質量標準研究

翁凱

目的 制備雙嘧達莫固體分散體并建立其質量標準。方法 采用紫外的方法對雙嘧達莫進行含量測定。結果 雙嘧達莫檢測濃度5.88～88.2μg/ml范圍內與峰面積積分值呈良好線性關系(r=0.9995);平均加樣回收率為99.6%，RSD=0.46%(n=6)。結論 制備方法簡便可靠;所建標準可用于雙嘧達莫固體分散體的質量控制。

雙嘧達莫固體分散體;紫外-可見分光光度法;制備;質量標準

本品可減少血栓栓塞的形成。為進一步保證該制劑的臨床療效，有效控制其質量，筆者建立了該制劑的質量標準。

1 材料

1.1 儀器 UV 100型紫外檢測器(上海林諾儀器儀表有限公司)。

1.2 試藥 雙嘧達莫對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號分別為:110751-200709)，pvp k30(上海維酮)，乙醇為分析純(新鄉市三偉消毒制劑有限公司)，硬脂酸鎂(青島福斯特化工有限公司)。

2 方法與結果

2.1 制備 取本品適量，與pvp k30按1:6的比例，采用熔融法［1］制備固體分散體，加入適量硬脂酸鎂，濕法制粒，裝膠囊，既得。

2.2 性狀與檢查

2.2.1 性狀 本品內容物為淡黃色小顆粒

2.2.2 檢查 含量均勻度 取本品1粒，用0.01 mol/L鹽酸溶液轉移至100 ml量瓶中，加0.01 mol/L鹽酸溶液適量，振搖使雙嘧達莫溶解，并用0.01 mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度，搖勻，過濾，精密量取續濾液，用0.01 mol/L鹽酸溶液定量稀釋制成每1 ml中約含雙嘧達莫10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法在283 nm處測定吸光度［2］，按雙嘧達莫的吸收系數為625計算含量，應符合規定［3］。

圖1

繪制溶出曲線(x軸為溶出時間，y軸為累積釋放度)由圖可知，雙嘧達莫溶出度良好，在30min的時候，累積溶出度為78.47%。

2.3 溶出度 取本品六粒，以鹽酸溶液(9→1000)900 m l為溶出介質 ，采用轉籃法，轉速為每分鐘100轉，分別于5，10，20，30，40，50，60min 各取液10m l，并及時補充相同體積，相同溫度的釋放介質，濾過，精密量取續濾液，加釋放介質定量稀釋制成每1 ml中約含10μg的溶液，用紫外分光光度計于283 nm處測定吸光度值，分別為 0.304、0.406、0.491、0.51、0.559、0.576、0.589。

2.4 含量測定

2.4.1 溶液的制備 ①對照品貯備液的制備:精密稱取于105℃干燥至恒重的雙嘧達莫對照品9.8 mg，置100 m l量瓶中，加0.01 mol/L鹽酸稀釋至刻度，置水浴中攪拌使溶解，既得0.098 mg/m l的標準品溶液。分別吸取標準品溶液2、3、4、5、6 ml置于 50 ml量瓶中，0.01 mol/L 鹽酸定容。于283 nm波長處測定其吸光度，以雙嘧達莫的質量濃度(mg/L)為橫坐標、吸光度為縱坐標，繪制標準曲線。得Y=0.0535X+0.0494，r=0.9995，線性范圍為5.88～88.2μg/ml，服從比爾定律［5］。

2.4.2 精密度試驗 標照品溶液重復測定6次，。結果，RSD=0.2%，表明儀器精度良好。

2.4.3 穩定性試驗:取同一供試品溶液，分別在 0、3、6、9、12、24 h進樣，記錄色譜圖。結果RSD=1.6%(n=6)，表明供試品溶液在24 h內穩定。

2.4.4 加樣回收率試驗:取已知含量(98μg/ml)樣品液1 ml6份，置于10 m l量瓶中，分別加入雙嘧達莫對照品溶液1、1.5、2 ml各2份，加0.01 mol/L鹽酸至刻度，計算加樣回收率。結果詳見表1。

表1 雙嘧達莫加樣回收率試驗結果(n=6)

2.4.5 樣品含量測定 取本品6批各20粒，精密稱定，計算平均裝量，取內容物，混合均勻，研細，取0.4 g，置燒杯中，加0.01 mol/L鹽酸溶液適量，置熱水浴中，攪拌使溶解，放冷，定量移至100 ml容量瓶中，用上述溶劑稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液，用上述溶劑定量稀釋制成每1 m l中約含10μg的溶液，在283 nm的波長處測定吸光度。結果見表2。

表2 樣品含量測定結果(n=6)

3 討論

雙嘧達莫為黃色結晶性粉末，在乙醇中溶解，在水中幾乎不溶，在稀酸中易溶。故制成固體分散體增加其在水中的溶解性。本品在283 nm波長處有最大吸收，且輔料PVP在此波長處無吸收，所以采用紫外-可見分光光度法測定，簡單且節省時間。

［1］Liu DZ，Wang RH，Nie LH，Yao SZ.Determination of dipyridamole bymodified extraction-gravimetry with a surface acoustic wave resonator sensor.J Pharm Biomed Anal，1996，14(1):1471-1477.

［2］茅海瓊.吸收系數法測定雙嘧達莫片的溶出度.寧波醫學，2000，12(8):378.

［3］國家藥典編委會編.中國藥典(二部).2010.中國醫藥科技出版社

［4］楊春艷，陳晶.雙嘧達莫片溶出度測定的探討.黑龍江醫藥，1996，1(9):27.

［5］李華侃，劉中英，王媛.雙嘧達莫與茜素紅的顯色反應及含量測定.錦州醫學院學報，1999，20(5):9-10.

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