長春瑞濱單藥與聯合鉑類一線治療老年晚期非小細胞肺癌臨床觀察

郭成業 張傳濤 王大志 閆春 李德愛 安志潔 潘乃群

長春瑞濱單藥與聯合鉑類一線治療老年晚期非小細胞肺癌臨床觀察

郭成業 張傳濤 王大志 閆春 李德愛 安志潔 潘乃群

目的 觀察長春瑞濱單藥和長春瑞濱聯合順鉑一線治療老年晚期非小細胞肺癌的療效和毒性反應。方法 44例晚期非小細胞肺癌，其中21例予長春瑞濱25mg/m2，第1.8天給藥，每21天為1周期，23例予長春瑞濱聯合順鉑，長春瑞濱25 mg/m2，第1，8天，順鉑25 mg/m2第1～3天，隨訪至進展后患者死亡。結果 單藥組CR、PR、SD、PD、總有效率，1年生存率分別為0%，28.6%，38.1%，33.3%，37.5%和43.6%。聯合組CR、PR、SD、PD、總有效率，1年生存率分別為4.3%，26.0%，34.8%，30.1%和47.5%。兩者之間無統計學差異;不良反應以粒細胞減少，消化道反應，口腔黏膜炎為主，兩者之間對比差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 應用單藥長春瑞濱一線治療老年晚期非小細胞肺癌不僅療效與長春瑞濱聯合順鉑方案大致相同且患者有良好的耐受性，因不良反應稍多，因引起重視。

長春瑞濱;一線治療;老年非小細胞肺癌

肺癌是一嚴重威脅人類健康的最常見的惡性腫瘤，以鉑類為主的二藥聯合化療是目前公認的晚期非小細胞肺癌的標準方案。而隨著社會人口老齡化和肺癌發病率的增加，老年患者日益增多，但因老年患者的器官功能的衰退，聯合方案不能在這一人群中廣泛應用。老年肺癌患者的化療還有很多爭議。我院自2004年1月至2009年10月共治療44例老年晚期非小細胞肺癌，現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 44例均經病理或細胞學證實的非小細胞肺癌，年齡≥65歲，其中男38例，女34例，分期為Ⅲ～Ⅳ期，所有病例均有臨床可測量病灶，治療兩周內的血常規肝腎功，心電圖無異常。

1.2 治療方法 單藥組:長春瑞濱25 mg/m2溶于100 m l生理鹽水中靜脈滴注，＞10 min，注射后生理鹽水沖管，第1.8天給藥，每21天為1周期;聯合組:長春瑞濱25mg/m2，第1，8天，順鉑25 mg/m2第1～3天，完成2～4周期化療。

1.3 療效評價 依照實體瘤療效評價標準即RECIST標準進行療效評價，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩定(SD)，和進展(PD)。無進展生存和總生存以患者開始治療算起。治療相關不良反應以CTCAE(3.0)為判斷標準。

1.4 統計學方法 用SPSS 11.0統計軟件包進行數據分析，χ2和t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效 單藥組21例患者中，CR.PR.SD.PD，總有效率，1年生存率分別為0%，28.6%，38.1%，33.3%，28.6%和32.1%。聯合組:23例患者中 CR.PR.SD.PD.總有效率，1年生存率分別為4.3%，26.0%，34.8%，34.8%，30.1%和31.6%。兩者之間無統計學差異。見表1。

表1 兩組療效比較(例，%)

2.2 不良反應 主要不良反應為:單藥組:Ⅲ-Ⅳ度粒細胞減少，2例(9.5%);貧血 1例(4.7%)，惡心嘔吐 2例(9.5%)，口腔炎 2例(9.5%);聯合組:分別為 4例(17.4%)，1例(4.3%)，4 例(17.4%)，4 例(17.4.5%)，III度粒細胞減少、惡心嘔吐及口腔炎兩組之間對比有統計學差異(P＜0.05)，而貧血無統計學差異(P＞0.05)。

表2

3 討論

在世界范圍內，肺癌是的發病率和死亡率最高的腫瘤，超過一半的腫瘤患者年齡大于65歲。非小細胞肺癌患者在臨床上確診時大多數已是中晚期，失去手術機會，多采用全身化療進行治療，而到底采取何種方案會獲得更長時間的生存是目前腫瘤醫師最關注的問題。

順鉑是治療非小細胞肺癌的最重要的藥物之一。近10年來，新藥如異長春花堿，吉西他濱，紫杉類的出現并應用于臨床，這些新藥單獨應用的療效似于或優于聯合鉑類的化療方案，對老年非小細胞肺癌而言，尚缺乏較大的前瞻性III期臨床研究［1］。

長春瑞濱為半合成長春堿類化合物，通過阻滯微管蛋白聚合形成微管和誘導微管解聚，使細胞的微管形成障礙而停止于有絲分裂中期，導致細胞周期特異性藥物，具有廣泛的抗腫瘤活性。

老年晚期非小細胞肺癌患者因為年齡，機體器官功能狀況不同，目前治療尚存在爭議。長春瑞濱是第一個被批準用于晚期非小細胞肺癌的新藥，單藥有效率為31%，1年生存率為30%～35%，長春瑞濱聯合順鉑的有效率為14%～57%，1年生存率35%。長春瑞濱治療老年肺癌可以達到12%～39%的客觀有效率，和21～40個月的中位生存期。本組應用單藥和聯合方案治療44例患者，隨機分組，結果顯示:兩組有效率相近，統計學分析無明顯差異，所以這兩組病例的治療效果也證明了這一點。不良反應方面:本組Ⅲ～Ⅳ度不良反應主要表現在粒細胞減少，消化道反應和口腔黏膜炎三方面，全組無治療相關性死亡事件發生，提示患者的耐受性良好，但單藥組的不良反應較聯合組的為輕，兩組比較有顯著性差異。

目前，靶向治療作為新的手段在非小細胞肺癌的治療中顯示了明顯的優勢，如EGFR野生型，但尚不推薦靶向治療作為一線治療應用于臨床［1］，長春瑞濱作為治療非小細胞肺癌一線有效藥物，單藥或聯合順鉑有相似療效的同時，耐受性良好，所以，長春瑞濱治療老年非小細胞肺癌具有很好的前景，但不良反應稍高應引起足夠重視。

［1］王興遠，周偉，江波，等.吉西他濱聯合長春瑞濱治療36例老年晚期非小細胞肺癌臨床觀察.華西醫學，2009，23(7):1726-1728.

Com paring the efficacy and the toxic between vinorelbine and vinorelbine plus cisplation in the first line treatment of elder-patientsw ith advanced non-small cell lung cancer

GUO Cheng-ye，ZHANGChuan-tao，WANGDa-zhi，et al.Department of Oncology，Qingdao Minicipal Hospital，Qingdao 262571，China

Objective To observe the efficacy and toxic of between vinorelbine and vinorelbine plus cispliation in first line treatmentof elder-patientwith advanced non-small cell lung cancer.M ethods 44 elderly patientswith advanced non-small cell lung cancer.21cases of them were treated with domestic vinorelbine at the dose of25 mg/m2on day 1，8.every 21 days.23 cases of them were treated with vinorelbine 25 mg/m2plus cisplation 25 mg/m2.Re-evaluation was done after two cycles.Those who did not get progressed were through another two cycles of chemotherapy and all patientswere followed up until disease progress or patient died.Results Domestic group CR，PR，SD，PD，response rate and 1-year survival rate was 0%，28.6%，38.1%，33.3%，37.5%and 43.6%.Relationship group CR，PR，SD，PD，response rate and 1-year survival rate was 4.3% ，26.0% ，34.8% ，30.1%and 47.5% .There was no statistical significance in two groups.The common adverse eventwere neutrogena omitand catarrh.Therewas statistical significance only in different two groups(P＜0.05).Conclusion Domestic vinorelbine is not only effective in the first line treatment of elderly patients with advanced NSCLC but also well toleration raise the patients life of quality.

Vinorelbine;First line treatment;Elderly-patients with non-small cell lung cancer

266071 青島市市立醫院