老年阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者行改良懸雍垂腭咽成形術(shù)后高血壓相關(guān)炎性因子的變化

欒 寧 張雪杰 谷京城 王雅楠 劉 堯 (遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉科，遼寧 錦州 000)

老年阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者行改良懸雍垂腭咽成形術(shù)后高血壓相關(guān)炎性因子的變化

欒 寧 張雪杰1谷京城 王雅楠2劉 堯3(遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉科，遼寧 錦州 121000)

目的觀察阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)患者保留懸雍垂的改良懸雍垂腭咽成形術(shù)(Han-uvulopalatopharyngoplasty，H-UPPP)前后高血壓相關(guān)炎性因子變化，探討OSAS患者高血壓形成的相關(guān)機(jī)制。方法ELISA法檢測OSAS并高血壓組、單純OSAS組、正常對照組3組血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、內(nèi)皮素(ET)-1、一氧化氮(NO)及血壓水平，OSAS患者H-UPPP術(shù)后次晨、1、3、6個月血清CRP、ET-1、NO及血壓水平進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果OSAS并高血壓組、單純OSAS組、正常對照組CRP、ET-1水平依次明顯降低，NO水平明顯增高(P＜0.05)，OSAS患者術(shù)后次晨3種因子無明顯變化，但隨著時間增長(1、3、6個月)較術(shù)前CRP、ET-1水平均明顯降低，NO明顯增高(P＜0.05)。結(jié)論OSAS患者易發(fā)高血壓可能與其引起CRP、ET-1、NO水平變化相關(guān)，其術(shù)后血壓較易控制可能與上氣道阻塞解除后，炎癥因子接近正常水平相關(guān)。

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS);高血壓;保留懸雍垂的改良懸雍垂腭咽成形術(shù)(H-UPPP)

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)患者約50%以上合并有高血壓，被認(rèn)為是引起高血壓的獨(dú)立因素〔1〕。炎性因子變化是OSAS患者產(chǎn)生高血壓的重要原因，本文通過觀察不同血壓水平OSAS患者進(jìn)行H-UPPP手術(shù)前后血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、內(nèi)皮素(ET)-1、一氧化氮(NO)水平變化，探討高血壓相關(guān)炎性因子在OSAS患者引起高血壓中的可能作用。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 2010年1月至2011年6月因夜眠打鼾、憋氣等癥狀就診于我院的老年患者，除外口咽手術(shù)史，甲狀腺功能低下等特殊病因的OSAS患者及繼發(fā)高血壓患者，經(jīng)多導(dǎo)睡眠描記儀(PSG)確診為OSAS且臨床檢測咽腔為阻塞平面，術(shù)后有效隨訪6個月以上。隨機(jī)選取OSAS并高血壓組和單純OSAS組各124例，取同期健康體檢體胖(60～70歲)無OSAS且血壓正常124例為對照組，所有研究對象均知情同意，3組性別、年齡，體重指數(shù)(BMI)無顯著差異。

1.2 PSG及24 h動態(tài)血壓監(jiān)測(ABPM) 所有對象行術(shù)前、OSAS患者術(shù)后次日、1、3、6個月23:00～次日6:00共7 h PSG及夜間動態(tài)血壓監(jiān)測(ABPM)。OSAS診斷按中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉科分會2009年推薦標(biāo)準(zhǔn)〔2〕，高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2005年中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會制定的《中國高血壓防治指南》。

1.3 炎性因子水平測定 取三組患者術(shù)前、OSAS患者術(shù)后次日、1、3、6個月晨起空腹靜脈血5 ml，離心后取上清，－70℃保存，ELISA法檢測血清中CRP、ET-1、NO因子水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料用±s表示，采用直線相關(guān)分析法。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)前3組呼吸紊亂指數(shù)(AHI)及ABPM監(jiān)測結(jié)果 三組患者AHI、收縮壓差異顯著(P ＜0.05，P ＜0.01)，見表 1。且AHI與收縮壓呈正相關(guān)(r=0.643，P＜0.05)。

2.2 各組術(shù)前炎性因子水平比較 OSAS并高血壓組與單純OSAS組CRP、ET-1、NO水平較正常對照組明顯升高(P＜0.05)，且OSAS并高血壓組與單純OSAS組差異顯著(P＜0.01)，見表1。

2.3 術(shù)后不同時間PSG與炎性因子監(jiān)測結(jié)果 OSAS并高血壓組與單純 OSAS組術(shù)后次晨 AHI、NABPS、CRP、ET-1及 NO水平較術(shù)前差異不顯著，但隨著時間延長，OSAS并高血壓組AHI降低，血壓趨于平穩(wěn)，易于控制，CRP與ET-1逐漸降低，NO增高，術(shù)后6個月近于正常對照組，見表1。

表1 各組術(shù)后不同時間PSG監(jiān)測與炎性因子水平(±s，n=124)

表1 各組術(shù)后不同時間PSG監(jiān)測與炎性因子水平(±s，n=124)

與術(shù)前比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01;與正常對照組比較:3)P＜0.05，4)P＜0.01;與術(shù)后同時間點(diǎn)單純OSAS組比較:5)P＜0.05

組別 AHI 收縮壓(mmHg) CRP(mg/L) ET-1(×10-2 ng/ml) NO(×103 ng/ml)OSAS 3.06±0.27并高血壓組術(shù)前 24.78±10.31 174.62±26.11 6.74±2.51 7.20±2.37 1.47±0.32術(shù)后次日 23.57±5.714) 163.57±21.394) 6.39±2.444) 7.40±2.014) 1.63±1.083)術(shù)后1個月 13.97±2.141)4)5) 141.24±14.381)3)5) 5.12±1.371)3)5) 6.04±0.461)3)5) 2.34±1.371)3)5)術(shù)后3個月 6.52±1.672)3)5) 128.58±10.772)5) 3.74±0.952)3)5) 4.97±1.241)3)5) 2.58±1.561)3)5)術(shù)后6個月 2.65±0.532)5) 124.69±3.792)5) 2.58±1.242)5) 4.36±1.341)5) 2.79±0.421)5)單純OSAS組術(shù)前 19.41±8.64 112.38±17.57 5.28±1.46 5.33±1.04 2.94±1.31術(shù)后次日 17.37±6.414) 124.45±19.714) 5.37±2.643) 5.73±1.313) 2.37±1.143)術(shù)后1個月 9.51±2.272)4) 127.30±15.341)4) 3.83±1.091)3) 4.29±0.971)3) 2.06±1.131)3)術(shù)后3個月 4.64±2.102)3) 121.74±5.872) 3.28±1.072)3) 3.27±1.141)3) 3.34±1.061)3)術(shù)后6個月 1.87±0.862) 119.37±4.582) 2.31±1.392) 3.16±.0651) 2.43±0.461)正常對照組 2.13±1.39 103.45±10.28 2.17±0.43 3.46±1.25

3 討論

有研究報道，OSAS是高血壓發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險因子，但其發(fā)生發(fā)展機(jī)制并未明確，部分學(xué)者認(rèn)為，正常人于夜間睡眠期血壓較日間降低，出現(xiàn)規(guī)律的晝夜變化，而OSAS患者，由于其夜間反復(fù)暫停和低通氣發(fā)生，體內(nèi)乏氧，低氧血癥激活氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致黏附分子和炎癥因子增加，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，代謝調(diào)節(jié)紊亂〔3〕，同時，夜間血壓水平波動較大，失去機(jī)體自身調(diào)控晝夜血壓變化機(jī)制，從而導(dǎo)致血壓不穩(wěn)及難于控制。

高血壓發(fā)病因素之一是由于舒血管因子與縮血管因子失衡產(chǎn)生的，NO與ET-1是體內(nèi)最強(qiáng)的舒血管物質(zhì)與縮血管物質(zhì)，與高血壓發(fā)生發(fā)展相關(guān)，是調(diào)節(jié)血管張力、保持血壓穩(wěn)定的重要因素，在異常情況下，NO減少和ET增加，致血管舒縮功能失衡，收縮反應(yīng)增加，血小板凝集和內(nèi)皮細(xì)胞增殖，引起血管痙攣、狹窄、缺血誘發(fā)一系列心血管病變。OSAS患者在夜間睡眠過程中發(fā)生反復(fù)的低氧血癥與高碳酸血癥，刺激中樞與外周化學(xué)感受器導(dǎo)致如血栓素B2，血管緊張素Ⅱ多種活性因子釋放，而這些活性因子又能刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放ET-1，而同時增多的ET-1導(dǎo)致NO不能相應(yīng)增多，縮血管物質(zhì)居多，血管收縮，為OSAS患者合并高血壓提供病理生理依據(jù)〔4〕。本研究證實(shí)，單純OSAS患者與OSAS并高血壓患者血清中ET-1均增高，NO則低于正常水平，OSAS并高血壓患者ET-1水平明顯高于單純OSAS患者，并與血壓水平正相關(guān)，而NO則明顯低于單純OSAS組，且與血壓水平呈負(fù)相關(guān)，這與季麗等〔5〕研究相符。

CRP炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，是體內(nèi)重要的炎癥介質(zhì)，為血脂紊亂、高血壓、糖尿病的獨(dú)立危險因子，有研究報道其可以預(yù)測許多心血管患者未來事件的發(fā)生率。本研究證實(shí)，OSAS并高血壓組，CRP明顯高于正常對照組與單純OSAS組，這與Kokturk等〔6〕研究相似。NO與ET-1水平及CRP水平是否能成為預(yù)測OSAS患者心腦血管并發(fā)癥的高危因素，需大樣本進(jìn)一步證實(shí)。OSAS患者行H-UPPP術(shù)后隨著時間的推移，患者夜眠憋氣癥狀的消失，AHI降低，CRP、ET-1水平逐漸接近于正常對照組，這可能與隨著阻塞平面的消失，患者乏氧癥狀改善等有關(guān)，且隨著AHI降低，這部分患者逐漸恢復(fù)正常血壓晝夜水平規(guī)律變化，血壓晝夜波動呈生理性，更易于血壓控制。

綜上，OSAS患者血清高血壓相關(guān)炎癥因子變化水平在高血壓發(fā)生發(fā)展中起重要作用，而H-UPPP解除梗阻后，血壓易于預(yù)防及控制。

1 姜魯寧.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的相關(guān)影響因素〔J〕.山東醫(yī)藥，2009;49(5):104-5.

2 中華耳鼻咽喉科頭頸外科雜志編輯委員會，中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉科頭頸外科分會咽喉學(xué)組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診斷和外科治療指南〔J〕.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2009;44(2):95-6.

3 Ryan S，Taylor CT，MeNicholasWT.Predictors of elevated nuclear factorkappa-dependent genes in obstructive sleep apnea syndrome〔J〕.Am J Respir Crit Care Med，2006;174(7):824-30.

4 Lavie L.Obstructive sleep apnea syndrome:an oxidative stress disorder〔J〕.Sleep Med Rev，2003;7(1):35-51.

5 季 麗，劉運(yùn)秋，徐應(yīng)軍.OSAHS合并高血壓患者血清ET-1、NO和CRP水平與血壓增高的關(guān)系〔J〕.山東醫(yī)藥，2010;50(8):90-2.

6 Kokturk O，Cifitci TU，Mollarecep T，et al.Elevated C-reactive protein levels and increased cardiovascular risk in patients with obstructive sleep apnea syndrome〔J〕.Int Heart J，2005;46(5):801-9.

R563

A

1005-9202(2012)12-2493-03;

10.3969/j.issn.1005-9202.2012.12.022

遼寧醫(yī)學(xué)院青年基金(Y2011Z011);遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院青年基金(FY2011-19)

1 遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

2 營口市鲅魚圈區(qū)中心醫(yī)院普外科 3 北京市延慶縣醫(yī)院

欒 寧(1983-)，女，碩士，醫(yī)師，主要從事耳鼻咽喉頭頸疾病微創(chuàng)治療研究。

〔2011-11-17收稿 2012-02-15修回〕

(編輯 袁左鳴/張 慧)