賴脯胰島素25不同給藥次數治療2型糖尿病的有效性及安全性

黃宏佳 李 玲 林偉泉

廣東省汕頭市龍湖區第二人民醫院（珠池醫院 ），廣東 汕頭 515041

賴脯胰島素25不同給藥次數治療2型糖尿病的有效性及安全性

黃宏佳 李 玲 林偉泉

廣東省汕頭市龍湖區第二人民醫院（珠池醫院 ），廣東 汕頭 515041

目的 評價對于血糖初診高、降糖口服藥及其他類胰島素控制血糖效果較差的2型糖尿病（DM）患者，應用賴脯胰島素治療的臨床療效、安全性觀察。方法選取2008年1月～2010年12月本院采用賴脯胰島素25治療的120例2型DM患者，66例2次/d皮下注射（2次組）；54例3次/d皮下注射（3次組）。隨訪3個月，對比兩組患者臨床資料差異情況。結果 兩組經14 d治療后血糖值均較治療前下降明顯（P<0.001），兩組血糖下降差異無統計學意義（P>0.05）。住院期間2次組發生低血糖事件17例，3次組發生11例；2次組胰島素用量為（0.44±0.14）U/kg，3次組胰島素用量為（0.62±0.16）U/kg，組間差異有統計學意義（P<0.05）。結論 2次/d或3次/d賴脯胰島素25皮下注射，對2型DM患者，均可控制HbA1c及血糖，3次/d效果較滿意且無增加低血糖風險的發生率。

賴脯胰島素25；有效性；2型DM；安全性

隨著醫學對DM的進展性深入，大部分患者最終治療需要依靠外源胰島素的作用。目前，各種類型的胰島素廣泛應用于糖尿病的治療，其中包括合成的人胰島素類似物。筆者回顧分析2008年1月～2010年12月我院2型糖尿病患者資料，評價賴脯胰島素25 2次/d（早餐、晚餐前）與3次/d（三餐前）皮下注射治療的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年1月～2010年12月本院賴脯胰島素25治療的120例2型DM患者，66例2次/d皮下注射 （2次組）；54例3次/d皮下注射（3次組）。2次組：男21例，女45例，平均年齡（61.5±9.2）歲，病程（2.1±0.6）年。 3 次組：男 25 例，女29 例，平均年齡（60.2±7.8）歲，病程（2.0±0.7）年。兩組患者間臨床資料差異無統計學意義，P>0.05。

1.2 干預方法

2次/d的使用方法：早餐、晚餐前15 min進行皮下注射；3次/d的使用方法：三餐前15 min進行皮下注射。胰島素的計量：記錄住院14 d內每日胰島素用量以及14 d胰島素總量。

1.3 評價指標

血糖測定：檢測住院期間每日4個時段末梢血糖值，分別為早餐前、早餐后2 h、午餐后2 h以及睡前。以及住院期間患者出現可疑低血糖表現時的末梢血糖值。血漿HbA1c測定：測定入院前及隨訪治療3個月后血漿HbA1c值。

1.4 統計學方法

將本組研究中所關聯數據錄入SPSS 13.0行統計分析，計數資料行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者住院期間近期血糖變化及達標情況

使兩組經14 d治療后血糖值均較治療前下降明顯（P<0.001），兩組血糖下降差異無統計學意義（P>0.05）。詳見表1。

表1 兩組病例治療14 d后血糖變化（），mmol/L）

表1 兩組病例治療14 d后血糖變化（），mmol/L）

組別 空腹 早餐后2 h 午餐后2 h 睡前2次組治療前治療后3次組治療前治療后10.1±3.7 6.8±1.2 13.0±5.0 8.2±1.8 13.8±4.7 8.6±2.3 12.2±3.83 7.4±2.0 11.4±3.4 7.0±1.4 15.0±4.3 9.0±2.6 14.9±4.8 8.4±2.0 13.4±4.7 7.5±2.0

2.2 兩組治療3個月HbA1c變化及達標情況

兩組治療前差別無意義 （P=0.077>0.05），隨訪3個月，兩組數值值均降低（P<0.001）。見表2。

表2 兩組病例治療3月后HbA1c變化

2.3 賴脯胰島素25治療的安全性

兩組患者治療中，無出現過敏情況，低血糖發生33次，2次組發生21次（17例患者）；3次組發生12次（11例患者），差別存統計學意義，P=0.038<0.05。在HbA1c<7.0%病例中，2次組14次，3次組5次，P=0.009<0.01，差異存統計學意義。

2.4 賴脯胰島素25用量

患者住院間胰島素每天總量（0.53±0.17）U/Kg，其中2次組為（0.44±0.14）U/Kg，3 次組為（0.62±0.16）U/Kg；組間差異存統計學意義，P<0.001。

3 討論

3.1 賴脯胰島素25藥理作用特點

賴脯胰島素25是雙時相（預混）人胰島素類似物，人重組預混胰島素一般分早晚兩次皮下注射。而賴脯胰島素25藥代學具皮下吸收速度快的特點，為達到胰島素餐后需求，賴脯胰島素同魚精蛋白結合釋放出現緩慢現象，使基礎分泌達到替代效果。而且使用后代謝也快，4 h后可達到基礎水平，因此，其藥代動力學特點使賴脯胰島素25 3次/d注射具備了可行性。目前對另一種人胰島素類似物門冬胰島素30的研究顯示，通過予180天的門冬胰島素30治療，患者HbA1c數值、重度低血糖事件均明顯下降[1]。關于門冬胰島素30的“1-2-3”進階式、觀察性臨床試驗說明，門冬胰島素30注射次數由1/d次逐漸增加至3次/d，可以提高血糖、HbA1c達標率[2-3]。然而，國內外對賴脯胰島素25 2次/d（早餐、晚餐前）與3次/d（三餐前）皮下注射治療的研究較少。

研究表明，2型糖尿病患者隨著胰島B細胞功能進行性衰竭，多數患者最終需要外源性胰島素的治療。目前，各種類型的胰島素廣泛應用于糖尿病的治療，其中包括合成的人胰島素類似物。賴脯胰島素25含有25%的賴脯胰島素和75%的魚精蛋白鋅賴脯胰島素，與可溶性人胰島素相比，皮下吸收速度更加迅速，相當滿足餐后胰島素的需要，魚精蛋白結合的賴脯胰島素釋放緩慢，作用時間比較長，就可以替代基礎分泌。這種快慢結合的分泌模式更接近生理胰島素分泌模式，適合餐前立即皮下注射，并且在使用后新陳代謝也快，四小時后就可以達到基礎水平，大大減少低血糖發作的風險[4]。賴脯胰島素25的藥代動力學特點讓患者3次/d注射具有了可行性。

3.2 賴脯胰島素25給藥次數的選擇

本研究結果表明，接受賴脯胰島素25治療14 d后，各時段（空腹、早餐后2 h、午餐后2 h及睡前）末梢血糖值均比住院第1天相同時段血糖值明顯下降（P<0.001），2次組分別平均下降 3.31 mmol/L、4.70 mmol/L、5.23 mmol/L、4.80 mmol/L；3次組分別平均下降 4.40 mmol/L、5.98 mmol/L、6.49 mmol/L、5.84 mmol/L。3次組較2次組平均下降1.04～1.28 mmol/L[5]。說明使用3次/d賴脯胰島素25皮下注射，與2次/d用法相比，一定程度上提高了血糖下降的幅度。在HbA1c降低方面，應用賴脯胰島素25治療后HbA1c明顯降低，且3次組比2次組下降幅度更大。但在HbA1c控制達標方面，本研究中3次組并未表現出明顯優勢，考慮可能與整體治療時間不夠長及基線HbA1c水平不同相關。

賴脯胰島素25的另一個顯著優點是能減少低血糖的發生，尤其是夜間和嚴重低血糖的發生更適用于老年糖尿病患者。本研究中，兩組病例共發生低血糖事件33次，2次組發生率與3次組差異有統計學意義，且在HbA1c<7.0%的患者中，2次組發生低血糖事件14次，3次組發生低血糖事件5次。提示3次/d門冬胰島素30皮下注射并沒有增加低血糖事件，相反，相對2次/d注射用法而言，3次/d用法注射使每天胰島素總量更均衡。這樣分配成3個時段，讓每次皮下注射胰島素量相對較小，可以降低低血糖的發生率[6]。

胰島素治療的一個擔心是造成高胰島素血癥，增加心血管危險性，本研究中，患者住院間胰島素每天總量 （0.53±0.17） U/Kg，其中 2 次組為（0.44±0.14） U/Kg，3 次組為（0.62±0.16）U/Kg；組間差異有統計學意義，P<0.001。故對血糖提高其控制率，并無同等情況下增加低血糖風險的存在性。

綜上所述，2次/d或3次/d賴脯胰島素25皮下注射，對2型DM患者，均可控制HbA1c及血糖，3次/日效果較滿意且無增加低血糖風險的發生率。

[1]Valensi P，Benroubi M，Borzi V，et al.Initiating insulin therapy with，or switching existing insulin therapy to，biphasic insulin aspart 30/70（NovoMix1 30）in routine care： safety and effectiveness in patients with type 2 diabetes in the IMPROVE observational study[J].Int J Clin Pract，2009，63（2）：522-531.

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[5]張宏穎，張廣穎，楊志霞.賴脯胰島素25治療2型糖尿病臨床觀察[J].河北醫藥，2011，33（12）：1827-1828.

[6]陳立.賴脯胰島素25聯合二甲雙胍短期強化治療對初診2型糖尿病臨床觀察[J].內蒙古醫學雜志，2010，42（8）：981-982.

The efficacy and safety of insulin lispro 25 different administration times for treating with type 2 diabetes

HUANG Hongjia LI Ling LIN Weiquan
The Second People's Hospital of Longhu District of Shantou City in Guangdong Province,Shantou 515041,China

ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy and safety of using insulin lispro 25 for newly diagnosed high blood glucose,hypoglycemic oral medicine and other types of insulin for poorly control blood sugar in the patients with type 2 diabetes.MethodsOne hundred and twenty patients of type 2 diabetes treated with insulin lispro 25 from January 2008 to December 2010 were selected,66 cases were given subcutaneous injection for 2 times/day(2 times group);54 cases were injected for 3 times/day(3 times group).Both of the two groups were followed up for 3 months,and the clinical data in the two groups were compared.ResultsAfter 14 days,the blood glucose had decreased significantly in the two groups compared with before(P<0.001),however,there was no statistically difference in blood glucose between the two groups(P>0.05).17 cases occurred hypoglycemia during hospitalization in the 2 times group while 11 patients occurred in 3 times group;insulin per day gross in 2 times group was(0.44±0.14)U/kg,that of 3 times group was(0.62±0.16)U/kg,the difference was significant(P<0.05).Conclusion2 times/day or 3 times/day of insulin lispro 25 subcutaneous injection on patients with type 2 diabetes can control HbA1cand blood glucose,and 3 times/day has satisfactory effect and does not increase the risk of hypoglycemia incidence.

Insulin lispro 25;Validity;Type 2 diabetes;Safety

R587.1

B

1674-4721（2012）06（c）-0083-03

2012-03-23 本文編輯：魏玉坡）