類風濕關節(jié)炎(RA)患者Th1、Th2型細胞在患者病情演變中的特點及臨床意義

陳立輝 張源潮 孟紅艷

（1 山東大學附屬省立醫(yī)院風濕免疫科，山東 濟南 250021；2 山東大學附屬省立醫(yī)院中醫(yī)科，山東 濟南 250021）

類風濕關節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）屬于一種自身免疫性疾病，主要臨床表現(xiàn)為關節(jié)的慢性炎癥，其發(fā)病機制至今尚未明確，目前一般認為其發(fā)病機制與未知的抗原被遞呈到T輔助細胞（T Helper，Th）有一定的關系。本文通過觀察探討類風濕關節(jié)炎（RA）患者Th1、Th2型細胞在患者病情演變中的特點，總結其臨床意義如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2009年5月至2011年5月51例類風濕關節(jié)炎的患者，設為觀察組，男23例，女28例，年齡在29～46歲，平均年齡為（31.2±1.8）歲，病程為1個月～4年，均符合1987年美國風濕病學會所修訂的關于RA的診斷標準[1]，分別在其治療前和治療后3個月進行Th1、Th2型細胞檢測，再選取同期在我院進行健康體檢者60例，設為對照組，男31例，女29例，年齡在28～48歲，平均年齡為（31.6±1.9）歲，也進行Th1、Th2型細胞檢測，觀察比較患者治療前后的檢測結果及與健康人群的差異。兩組受檢者從年齡、性別等方面比較均無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

1.2.1 采集

分別在清晨抽取受試者5mL的靜脈血，加入1.8mL的枸櫞酸鈉抗凝劑后，以3000r/min的轉速進行10min的離心試驗，分離出血清后放入-70oC的冰箱內(nèi)保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.2 測定

采用酶標儀（芬蘭雷勃公司生產(chǎn)，型號：WillscanMK3）及IFN-γ+、IL-4+細胞檢測的試劑盒（美國GeneMay公司生產(chǎn)，由深圳晶美生物工程有限公司分裝提供），實行日常保養(yǎng)、維護及質(zhì)控，在儀器處于穩(wěn)定的條件下，并嚴格按照試劑盒上的操作進行，采用雙抗體夾心ELISA法對其進行測定[1]。

1.3 觀察指標

RA的各項指標評定如下：①休息痛：使用10cm的目視擬標尺法，由患者自訴疼痛程度；②晨僵：患者在早晨醒來后，發(fā)生關節(jié)僵硬至消失的時間；③經(jīng)實驗室檢查測定類風濕因子（RF）、C-反應蛋白（CRP）、紅細胞沉降率（ESR）；④STOKE指數(shù)：包括雙手握力指數(shù)、關節(jié)壓痛指數(shù)、關節(jié)腫脹指數(shù)及關節(jié)功能[2]。

1.4 統(tǒng)計學方法

本組檢測的數(shù)據(jù)經(jīng)SPSS軟件13.0版本處理，計量單位采用 表示，期間采用t檢驗，以P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。本組Th1、Th2型細胞檢測結果與RA各項指標間的關系采用系數(shù)r表示，以P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

觀察組治療前與對照組比較，Th1型細胞顯著高于對照組、Th2型細胞低于對照組，組間比較有顯著差異（P＜0.05），具有統(tǒng)計學意義；觀察組患者經(jīng)過治療后，其血清中Th1型細胞明顯降低，而Th2型細胞明顯升高，與治療前比較有顯著差異（P＜0.05），具有統(tǒng)計學意義。Th1型細胞中IFN-γ+細胞與RA的血沉、晨僵、休息痛、STOKE指數(shù)有明顯的相關性（P＜0.05），具有統(tǒng)計學意義；Th2型細胞中IL-4+細胞與RA的類風濕因子有明顯的相關性（P＜0.05），具有統(tǒng)計學意義；IFN-γ+/IL-4+與RA的晨僵、休息痛有明顯的相關性（P＜0.05），具有統(tǒng)計學意義。見表1、表2。

表1 觀察組治療前、治療后3個月和對照組的Th1、Th2型細胞檢測結果比較[±s]

表1 觀察組治療前、治療后3個月和對照組的Th1、Th2型細胞檢測結果比較[±s]

注：*為觀察組組內(nèi)比較差異顯著（P＜0.05），#為兩組組間比較差異顯著（P＜0.05）

組別 IL-4+細胞 IFN-γ+細胞 IFN-γ+/ IL-4+觀察組(n=51)治療前 1.30±1.23# 20.14±18.20# 34.10±52.22#治療后 1.72±1.59*#13.78±11.22*#20.78±38.91*#對照組(n=60) 1.61±1.18 8.75±9.80 8.46±7.26

表2 Th1、Th2型細胞檢測結果與RA各項指標間的關系比較

3 討 論

RA是一種自身免疫性疾病，一般認為與Th細胞的作用有一定關系，根據(jù)Th細胞的分泌細胞因子差異，可將其分為Thl、Th2亞群。Thl型細胞主要分泌TNF、IFN-γ和IL-2細胞，其中以IFN-γ為代表性細胞；Th2型細胞主要分泌IL-4、5、6、10等細胞，其中以IL-4細胞為代表性細胞。在健康人體中的Thl/Th2型細胞因子是處在平衡的狀態(tài)，有研究中指出，RA患者會明顯表現(xiàn)出Thl亞群優(yōu)勢，本文也統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，60例健康受檢者的Th1、Th2型細胞檢測結果對比RA患者的檢測結果，后者明顯處于異常水平，Th1型細胞顯著高于健康對照組、Th2型細胞低于健康對照組，組間比較有顯著差異，表明RA患者體內(nèi)明顯存在Th細胞亞群的平衡失調(diào)現(xiàn)象，與文獻研究結果基本一致，同時還統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)Th亞群在RA的病情演變中具有相應的變化特點。

本文統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，Th1型細胞中IFN-γ+細胞與RA的血沉、晨僵、休息痛、STOKE指數(shù)有明顯的相關性，Th2型細胞中IL-4+細胞與RA的類風濕因子有明顯的相關性，IFN-γ+/IL-4+與RA的晨僵、休息痛有明顯的相關性，顯示出Th1型細胞主要與RA患者的病情嚴重程度有關，主要體現(xiàn)在患者的臨床癥狀，尤其是關節(jié)功能上；而Th2型細胞主要與RA患者的炎癥反應有關，主要體現(xiàn)在關節(jié)破壞的免疫反應上，因此，臨床上初步認為Th1、Th2型細胞檢測能夠作為監(jiān)測RA患者病情及療效的重要指標。

綜上所述，對類風濕性關節(jié)炎患者進行Th1、Th2型細胞檢測，能有助于分析患者病情演變中的特點，判斷患者的病情進展，對評價臨床療效及預測預后有重要的臨床指導意義。

[1]陳海燕,韓捷,華詠,等.類風濕關節(jié)炎患者Th細胞亞群的檢測及其臨床意義[J].中國誤診學雜志,2008,8(6)：1272-1274.

[2]李常玲,張洪德.類風濕關節(jié)炎患者外周血輔助性T細胞1型/輔助性T細胞2型細胞因子模式及其與炎癥指標的相關性[J].上海醫(yī)學,2006,29(1)：46-47.