多塞平和穩(wěn)心顆粒治療失眠、焦慮的體會(huì)

滑宏巨，彭 朋，王志紅

(1寧夏中醫(yī)研究院，銀川750021;2寧夏同心縣中醫(yī)院)

失眠在人群中發(fā)病率較高，常常與焦慮、抑郁伴隨，長(zhǎng)期的失眠嚴(yán)重影響人的健康、生活質(zhì)量和社會(huì)功能［1］。治療失眠和焦慮的方法很多，鎮(zhèn)靜催眠藥仍然是主要的治療方法，臨床上也帶來(lái)了許多藥物依賴(lài)問(wèn)題，需尋找新的安全有效方法。我們應(yīng)用小劑量的多塞平片和中成藥穩(wěn)心顆粒治療失眠、焦慮20例，取得了良好療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

臨床資料:選擇2010年9月～2011年9月在本院神經(jīng)內(nèi)科就診的患者20例作為研究對(duì)象，病例符合失眠癥《中國(guó)精神障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)》(CCMD-3)診斷標(biāo)準(zhǔn)。匹茲堡指數(shù)(PQSI)＞8分;50＜焦慮自評(píng)量表(SAS)評(píng)分＜69。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并嚴(yán)重驅(qū)體疾病及合并各種嚴(yán)重精神疾病所致失眠。②正在有規(guī)律服用安眠藥或抗精神病藥物治療的患者。③酒和成癮性藥物依賴(lài)所致的失眠。④睡眠行為異常所致的失眠。⑤老年性前列腺肥大和青光眼患者。⑥妊娠和哺乳期婦女。其中男5例、女15例，年齡32～57(46.6±4.5)歲，病程6～26(12±5)個(gè)月。臨床表現(xiàn)有入睡困難20例，睡眠中斷20例，早醒2例。其中干部6例、個(gè)體商業(yè)人員1例、護(hù)士2例、公務(wù)員1例、工人4例、學(xué)生1例、家務(wù)和退休人員5例。文化程度在初中以上，所有患者在入組前均有過(guò)艾司唑侖、中藥治療史，有12例患者接受多種藥物治療，其中有地西泮、黛立新、佐匹克隆、阿普唑侖、帕羅西丁。

方法:采用自身對(duì)照方法，觀察28 d。入組前及入組后每周復(fù)查1次，每周寫(xiě)睡眠質(zhì)量問(wèn)卷(SRS)和SAS并記錄藥物不良反應(yīng)。多塞平(山東仁和堂藥業(yè)公司生產(chǎn)，每片25 mg，平均分成4份，分藥過(guò)程有少量損失，大約每份6 mg，6～12 mg/次，睡前30～120 min或上床后30 min入睡困難再服藥，1～3 d用藥1次。穩(wěn)心顆粒(山東步長(zhǎng)制藥公司生產(chǎn)) 9～18 g/次，3次/d。同時(shí)包括睡眠衛(wèi)生教育和適當(dāng)?shù)拈T(mén)診心理疏導(dǎo)。治療觀察期間停用其他所有有關(guān)改善睡眠的中西藥物。在研究前和結(jié)束后各進(jìn)行一系列臨床觀察和1次血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能和心電圖檢查。對(duì)問(wèn)卷評(píng)分進(jìn)行F分析，采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

SRS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):包括入睡時(shí)間(分30 min、31～ 59 min、1～2 h、2 h以上，分別評(píng)為1、2、3、4分);睡眠時(shí)間(分6 h以上、4～6 h、2～4 h、小于2 h，分別評(píng)為1、2、3、4分);覺(jué)醒次數(shù)(分無(wú)或者偶爾有、2次、3次、4次，分別評(píng)為1、2、3、4分);夢(mèng)的程度(分無(wú)或者偶爾有、一般、較多、很多或不安，分別評(píng)為1、2、3、4分);日間宿醉(分清醒、疲乏、困倦，分別評(píng)為1、2、3分);睡眠質(zhì)量(分很好、較好、一般、差，分別評(píng)為1、2、3、4分)。

結(jié)果:治療前后SRS和SAS平均分及比較結(jié)果見(jiàn)表1。5例患者在多塞平連續(xù)使用12 mg 2次后出現(xiàn)晨起口干、頭暈、疲乏無(wú)力、思睡反應(yīng)，停藥1 d后好轉(zhuǎn)，未行特殊處理;大部分患者實(shí)際每次服藥6 mg，無(wú)特殊不良反應(yīng)。

表1 治療前后SRS和SAS評(píng)分比較(±s)

表1 治療前后SRS和SAS評(píng)分比較(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.01

觀察指標(biāo) 治療前 治療后7 d 治療后14 d 治療后21 d 治療后28 d入睡時(shí)間 3.90±0.31 2.60±0.68* 1.45±0.50* 1.15±0.37* 1.10±0.31*睡眠時(shí)間 3.40±050 2.30±0.47* 2.05±0.22* 1.25±0.44* 1.05±0.22*夢(mèng)的程度 4 2.42±0.50* 2.10±0.31* 1.35±0.49* 1.15±0.37*日間宿醉 3 1.90±0.45* 1.30±0.47* 1.15±0.37* 1*覺(jué)醒次數(shù) 3.90±0.31 2.40±0.50* 2.05±0.22* 1.50±0.51* 1.20±0.41*睡眠質(zhì)量 3.88±0.20 2.65±0.49* 2.40±0.50* 1.35±0.49* 1.10±0.31* SAS評(píng)分 58.25±5.21 54.20±7.13 38.75±10.62* 31.75±7.47* 31.25±6.61*

討論:多塞平治療失眠國(guó)內(nèi)已有許多臨床研究［2］，但應(yīng)用小劑量(國(guó)外認(rèn)為6 mg以下)治療失眠癥國(guó)內(nèi)未見(jiàn)報(bào)道。國(guó)外近期的藥理研究顯示，小劑量多塞平與中樞神經(jīng)H1受體親和力強(qiáng)，可通過(guò)H1受體阻滯作用阻斷組胺促覺(jué)醒通路以達(dá)到鎮(zhèn)靜催眠效果［3］，臨床已應(yīng)用小劑量多塞平治療失眠［4，5］。老藥多塞平抗焦慮作用用藥劑量較大，常規(guī)用藥在50～75 mg/d，已使用幾十年，作用機(jī)理也不同，副作用很多，無(wú)藥物依賴(lài)性，患者依從性差。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為睡眠是人精神意識(shí)思維活動(dòng)的表現(xiàn)形式之一，失眠、多夢(mèng)等列入神志疾病范疇，心藏神，為五臟六腑之大主，而心神又統(tǒng)攝其他四臟之魂、魄、志、意，因此睡眠實(shí)為心神所控制。心靜則神安，心不靜，則神不安。失眠、焦慮患者多有心悸、心慌、心急、心煩、心神不寧、頭痛、頭暈、疲乏無(wú)力等癥狀。中藥穩(wěn)心顆粒由黨參、黃精、三七、琥珀、甘松組成。黨參、黃精有益氣養(yǎng)陰健脾化源之功，三七、甘松有理氣活血、開(kāi)郁醒神之效，琥珀有寧心安神之用，諸藥合用，益氣養(yǎng)陰，陰陽(yáng)調(diào)和，陽(yáng)入陰則睡眠調(diào)和。研究證實(shí)穩(wěn)心顆粒具有治療更年期失眠的作用［6］。有研究觀察到失眠、焦慮患者存在腦的某些部位供血不足［7］，穩(wěn)心顆粒治療失眠和焦慮的機(jī)理與改善腦循環(huán)有關(guān);一些治療缺血性腦血管病的藥物可以治療失眠［8，9］。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為中藥三七主要成分為三七葉總皂苷，具有改善大腦血液供應(yīng)，治療缺血性腦血管病，營(yíng)養(yǎng)和調(diào)節(jié)神經(jīng)，使神經(jīng)系統(tǒng)的各項(xiàng)調(diào)節(jié)功能恢復(fù)協(xié)調(diào)［10］。本文觀察結(jié)果可以看出睡眠各因子和焦慮評(píng)分在治療后明顯好轉(zhuǎn)，且患者副作用不多不嚴(yán)重。結(jié)果證實(shí)小劑量多塞平和穩(wěn)心顆粒治療失眠、焦慮有效，毒副作用少。失眠、焦慮治療4周可以控制病情。但本研究比較粗淺，臨床病例較少研究時(shí)間短，還有許多不足之處。

［1］Roth T.Insomnia:definition，prevalence，etiology，and consequences［J］.J Clin Sleep Med，2007，3(5 Suppl):S7-10.

［2］宿長(zhǎng)軍，劉煜，李柱一，等.黛立新與多塞平聯(lián)合治療原發(fā)性失眠［J］.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2005，26(21):96-98.

［3］Stahl SM.Selective histamine H1 antagonism:novel hypnotic and pharmacologic actions challenge classical notions of antihistamines［J］.CNS Spectr，2008，13(12):1027-1038.

［4］Owen RT.Selective histamine H1 antagonism:a novel approach to insomnia using low-dose doxepin［J］.Drugs Today(Barc)，2009，45(4):261-267.

［5］Roth T，Rogowski R，Hull S，et al.Efficacy and safety of doxepin 1 mg，3 mg，and 6 mg in adults with primary insomnia［J］.Sleep，2007，30(11):1555-1561.

［6］林艷.步長(zhǎng)穩(wěn)心顆粒與阿普唑侖聯(lián)合治療更年期心悸失眠36例［J］.陜西中醫(yī)，2009，30(10):1365-1366.

［7］賈曉穎，王玉平，詹淑琴.失眠、抑郁、焦慮腦功能成像研究進(jìn)展［J］.中華神經(jīng)科雜志，2009，42(7):496-498.

［8］滑宏巨，王志紅，趙娜.鹽酸氟桂利嗪膠囊治療失眠癥52例［J］.寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，32(2):288-289.

［9］王軍.七葉神安片治療原發(fā)性失眠42例觀察［J］.山東醫(yī)藥，2008，48(31):3.

［10］胡志潔，張志耘.三七總皂苷對(duì)心腦血管的藥理作用研究［J］.天津藥學(xué)，2006，18(6):51-55.