新疆哈薩克族高血壓病與胰島素抵抗及影響因素分析

李 娜，王 麗，程 江，丁 虎，王 忠，汪道文，徐宇軍，張望強，段軍倉

(1石河子大學醫學院第一附屬醫院，新疆石河子832008; 2華中科技大學同濟醫院附屬同濟醫院)

胰島素抵抗與肥胖、糖尿病、高血壓等多種代謝性疾病的發生發展密切相關，是心血管疾病的獨立危險因素，嚴重危害著人類健康。因此，研究高血壓與胰島素抵抗之間的關系，分析胰島素抵抗及其相關因素的特點，對于研究高血壓病發生發展具有重要的意義。我國的哈薩克族主要居住地為新疆，其高血壓病的患病率明顯高于漢族、維族人群［1］，目前對漢族人群高血壓與胰島素抵抗之間的關系研究較多，但對于新疆哈薩克族人群高血壓與胰島素抵抗之間的關系研究甚少。本研究以胰島素抵抗與高血壓之間的關系為切入點展開研究，通過對哈薩克族人群高血壓與胰島素抵抗的關系及其相關因素的分析進行初步探討，旨在為對新疆地區哈薩克族高血壓病的防治提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2008年5月～2009年5月在新疆瑪納斯縣進行流行病學調查的哈薩克族177例為研究對象。根據其血壓水平分為:哈薩克族原發性高血壓組(A組)81例，哈薩克族對照組(B組)96例。各組性別、年齡差異無統計學意義。

1.2 納入及排除標準 原發性高血壓診斷符合2005年中國高血壓防治指南。原發性高血壓患者均為初次診斷，近2周無服用任何藥物史。排除繼發性高血壓、痛風、風濕及類風濕、甲狀腺疾病、腫瘤、糖尿病、腦卒中、器質性心臟病、嚴重肝腎功能不全及妊娠、哺乳者等。

1.3 檢測方法 ①人體測量:人體測量由1名護士完成。受檢者脫鞋、著輕便衣服，分別測量身高、體質量，計算體質量指數(BMI)=體質量(kg)/身高2(m2);腰圍(WC)即腋中線肋弓下緣與髂脊上緣中點的周徑，臀圍即臀部最大的周徑，并計算腰臀比(WHR)=WC/臀圍。②血壓的測量:采用臺式水銀柱血壓計測量血壓，被測者需安靜休息5～10 min，取坐位，由專人測量右側肱動脈血壓值(mmHg)，取2次血壓的平均值，如2次測定的血壓讀數相差＞5 mmHg，則需再測1次，取3次讀數的平均值。③生化指標的測定:空腹 12 h后，抽血測空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)。血漿葡萄糖采用葡萄糖氧化酶法測定，血漿胰島素采用放射免疫法測定，血脂各項采用酶標法自動生化分析儀測定。④采用著名的HOMA模型及李光偉等報道的公式:胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=FPG(mmol/L)×FINS(mIU/L)/22.5;胰島素敏感指數(ISI)=1/(FPG×FINS)。

1.4 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件，檢驗各變量正態分布情況，偏態分布變量經lg轉換后分析，計量資料以±s表示，兩組間均數比較采用兩獨立樣本t檢驗。兩個變量之間的相關性用簡單相關分析，多變量之間采用多元逐步回歸法分析，以P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床特征比較 見表1。

表1 兩組臨床特征比較(±s)

表1 兩組臨床特征比較(±s)

注:與B組比較，*P＜0.05

項目 A組 B組39/42 36/60年齡(歲) 45.08±1.31 38.69±1.35 SBP(mmHg) 149.02±3.23* 124.52±1.90 DBP(mmHg) 92.41±2.27* 77.21±1.04 BMI(kg/m2) 25.90±0.49* 23.50±0.40 TC(mmol/L) 4.95±0.15* 4.53±0.13 TG(mmol/L) 1.17±0.13* 0.75±0.06 HDL-C(mmol/L) 1.56±0.04 1.60±0.04 LDL-C(mmol/L) 2.80±0.11* 2.46±0.09 FPG(mmol/L) 5.63±0.12* 5.10±0.61 FINS(mU/L) 13.24±2.02* 6.12±0.83 HOMA-IR 3.60±0.64* 1.52±0.31 ISI 0.06±0.01* 0.39±0.01 WHR 0.89±0.01*性別(男/女) 0.84±0.01

2.2 單因素直線相關分析結果 HOMA-IR與BMI (r=0.32，P＜0.01)、DBP(r=0.262，P＜0.01)、SBP(r=0.215，P＜0.01)、TG(r=0.218，P＜0.01)、FPG(r=0.469，P＜0.01)、FINS(r=0.991，P＜0.01)呈正相關，與 HDL-C(r=-0.019，P＜0.01)呈負相關，與TC(r=0.017，P＞0.05)、LDL-C (r=0.08，P＞0.05)無相關性。

2.3 影響HOMA-IR的多因素逐步回歸分析 以HOMA-IR為應變量，年齡、BMI、WHR、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、HDL-C為自變量進行多元逐步回歸分析，結果顯示:僅BMI、TG進入回歸方程，均與ISI呈正相關，標準化偏系數分別為0.892和0.267(P＜0.01)。

2.4 影響ISI的多因素逐步回歸分析 以ISI為應變量，年齡、BMI、WHR、SBP、DBP、TG、TC、LDL-C、HDL-C為自變量進行多元逐步回歸分析，結果顯示:僅BMI、TG進入回歸方程，均與HOMA-IR呈負相關，標準化偏系數分別為-0.304和-0.205(P＜0.01)。

3 討論

胰島素抵抗是指人體組織細胞對胰島素促進葡萄糖攝取和利用的敏感性下降，使體內胰島素的生物學效應較正常水平偏低，血糖不能有效地從循環中移除，從而進一步刺激胰島β細胞釋放胰島素，導致繼發性的高胰島素血癥。有研究表明［2～4］，胰島素抵抗與高血壓的發生、維持、預后和治療有著密切的關系。目前認為高胰島素—正葡萄糖鉗夾技術是評價胰島素敏感性的“金標準”，但由于其費時、昂貴等缺點，故未能普遍用于臨床。本研究采用的是臨床上更為常用的能應用于大規模流行病學研究的HOMA-IR及ISI，來評價胰島素抵抗程度及胰島素敏感性。

本研究中哈薩克族高血壓組有較高水平的HOMA-IR及低水平的ISI值，差異有顯著性。說明哈薩克族高血壓患者存在胰島素抵抗，此結論與劉華等［5］所作結論一致，并且相關分析也顯示哈薩克族HOMA-IR與SBP、DBP均呈顯著性正相關。本研究還發現，無論是代表全身脂肪含量的指標——BMI，還是代表局部腹部脂肪含量的指標——WHR，在哈薩克族高血壓組及對照組之間的差異均十分顯著。說明肥胖者更易患高血壓。肥胖者體脂含量高，對胰島素的敏感性降低，是胰島素抵抗的重要原因，提示胰島素抵抗和高胰島素血癥可能是肥胖患者發生高血壓的主要因素。

胰島素抵抗致高血壓的確切機制目前尚不清楚，其可能機制目前認為是胰島素抵抗造成繼發性高胰島素血癥引起的，繼發的高胰島素血癥可使腎臟鈉水重吸收增加，交感神經系統活性亢進，動脈彈性減退等，從而導致血壓升高［6］;胰島素和胰島素樣生長因子都能刺激血管平滑肌細胞增殖，使血管平滑肌細胞肥大，阻力血管管腔狹窄，且胰島素抵抗能通過激活內皮系統導致腎臟損傷，最終導致高血壓的發生［7］;胰島素可直接引起細胞內鈣離子濃度升高，鎂離子濃度降低，細胞內鈣/鎂的變化影響血管舒縮功能，導致血壓升高;胰島素可直接影響，也可通過增加鈉離子潴留和改變細胞內鈣離子濃度間接影響腎素—血管緊張素系統系統的活性［8］。從一定意義上，胰島素抵抗所導致的交感活性亢進使機體產熱增加，是對肥胖的一種負反饋調節，這種調節以血壓升高和血脂代謝異常為代價。

本研究結果顯示:對HOMA-IR、ISI進行多因素逐步回歸分析，僅BMI、TG進入回歸方程，提示高體脂、高TG是導致哈薩克族高血壓個體HOMA-IR升高的獨立危險因素，此結果與Moro等［9］報道一致。目前有研究發現TG可分解為游離脂肪酸，干擾胰島素在周圍組織中與受體結合，影響胰島素的作用造成胰島素抵抗［10］。貝特類調脂藥不但能降低TG水平，而且可以提高胰島素敏感性。

綜上所述，哈薩克族高血壓與胰島素抵抗之間關系密切，哈薩克族胰島素抵抗的產生亦與肥胖、高血脂密切相關，所以對哈薩克族人群而言，控制體質量、避免高脂飲食是很有必要的。由于此次受檢人數較少，尚不能全面、客觀反映及評價當地哈薩克族人群的胰島素抵抗程度，應在今后的研究中進一步加大樣本量并結合分子生物學做進一步的深入研究分析。

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