依那普利與硝苯吡啶合用治療老年人高血壓病的臨床研究

葛蓮波 李耀興

1.吉林炭素集團(tuán)有限責(zé)任公司職工醫(yī)院，吉林省吉林市 132021；2.吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院藥劑科，吉林省吉林市 132021

依那普利是一種口服長(zhǎng)效血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑，而硝苯吡啶系鈣拮抗劑，兩者均能降低周圍血管阻力，是臨床治療高血壓的效果較好藥物。 本組對(duì)2010年1月—2011年12月的40 例老年人高血壓病進(jìn)行臨床觀察，發(fā)現(xiàn)兩藥合用效果好，現(xiàn)觀察總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按我國(guó)高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)， 選擇年齡在60 歲以上老年人， 原發(fā)性高血壓病其40 例， 男24 例，女16 例。年齡60～84(平均68.5） 歲，病程(1～30年） 平均10.5年。 其中高血壓I 期14例，高血壓Ⅱ期14 例，高血壓Ⅲ期12 例。 合并高脂血癥12 例，合并冠心病20 例，合并心力衰竭6 例。

1.2 觀察方法

在應(yīng)用其他抗高血壓及抗心肌缺血藥的物基礎(chǔ)上，療效不佳，血壓仍在高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)之內(nèi)者，加用依那普利10～20 mg/d，2 次/d 和硝苯吡啶30 mg/d，3 次/d。療程2～4 周，每日上午、下午各測(cè)血壓和心率1 次，用藥后觀察癥狀并隨時(shí)記錄副作用。

1.3 療效制定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：舒張壓下降≥1.33 kPa，并下降至正常或下降2.66 kPa以上。 有效：舒張壓下降1.330～2.533 kPa，如為收縮期高血壓，收縮壓下降≥3.99 kPa 為有效。 無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

服藥第1 周，顯效24 例、有效8 例、無效8 例，有效率80%。服藥第2 周，顯效32 例、有效6 例、無效2 例。 有效率95%。 第3周后依那普利與硝苯吡啶和其他聯(lián)合用藥合用，全部病例均有效。 全部病例對(duì)心率均無影響。 該組有14 例分別在用藥后1～3周將以往長(zhǎng)期服用的各種降壓藥物停用，只用依那普利與硝苯吡啶，血壓應(yīng)持續(xù)穩(wěn)定在正常范圍內(nèi)。6 例合并心力衰竭患者，用藥1～3 周后，心功能均得到改善。 其中有2 例合并心力衰竭患者，在服用硝苯吡啶后，心功能趨于逐漸惡化；合用依那普利后，心功能明顯改善。

3 討論

依那普利與硝苯吡啶都是常用有效治療高血壓藥物，作用機(jī)制，療效、副作用各不相同。 依那普利是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，不含巰基，維持時(shí)間長(zhǎng)，不僅阻斷循環(huán)腎素—血管緊張素系統(tǒng)，更重要的是阻斷組織腎素—血管緊張素系統(tǒng)，在肝臟或其他組織的酯酶作用下轉(zhuǎn)化為依那普利納—是活性藥物。 副作用小，有輕度水腫、干咳、皮疹、頭痛、眩暈、惡心、咳嗽等。 硝苯吡啶是經(jīng)典鈣拮抗制代表藥物，可抑制心肌和血管平滑肌細(xì)胞Ca 內(nèi)流，能松弛血管平滑肌，使外周血管阻力降低，血壓下降，心肌耗氧量降低：同時(shí)能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，緩解冠脈痙攣，并能增加冠脈流量，增加心肌供氧量。能使心臟心收縮力減弱，耗氧量降低。適用于治療各種類型的高血壓，對(duì)頑固性、重度高血壓和伴有心力衰竭的高血壓患者也有較好療效。 特別是阻斷血管平滑肌上L-型電壓依賴性鈣通道， 而老年人高血壓病的主要病理生理異常是心排出量降低，總周圍阻力增加，血管內(nèi)容量收縮，使主要臟器灌流量減少，導(dǎo)致功能儲(chǔ)備降低，故理想的降壓治療應(yīng)降低總周圍阻力，增加心、腦、腎等重要臟器的血流量、預(yù)防和逆轉(zhuǎn)長(zhǎng)期高血壓所致的心血管結(jié)構(gòu)變化。 雖然有學(xué)者推薦利尿劑可能引起低鉀血癥、血膽固醇、甘油三脂的升高及誘發(fā)高糖血癥、高尿酸血癥，并不能逆轉(zhuǎn)左室肥厚，這就使臨床使用受到一定的限制。 由于β-阻滯劑是增加周圍血管阻力，降低心排出量的缺點(diǎn)，作為抗高血壓藥應(yīng)用于老年患者應(yīng)慎重。 而鈣拮抗劑通過抑制鈣離子向血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)流入，緩和血管緊張度， 降低周圍血管阻力而起到降壓作用，還具有逆轉(zhuǎn)左室肥厚和抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，故可用于老年人高血壓病，作為第二代血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑的依那普利是通過抑制ACE 的活性，而使血管緊張素Ⅱ及醛同酮膿度下降，從而直接或間接地使外周血管擴(kuò)張， 降低外周血管阻力而發(fā)揮降壓作用，通過常無反射性心率加快的副作用，并可逆轉(zhuǎn)左室肥厚，對(duì)收縮壓的降壓作用比其他降壓藥大，故更適用于治療老年人高血壓病，但據(jù)報(bào)道[1]，鈣拮抗制可促使心力衰竭的病情惡化，其加劇可能是由于: 負(fù)性肌力作用和激活腎素—血管緊張素糸統(tǒng)，而血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（ACE）抑制劑可通過抑制后者，從而產(chǎn)生有益的血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng)，有效的治療充血性心力衰竭，改善其癥狀和體征，降低死亡率。 該組6例合并心力衰竭患者的治療效果與報(bào)道相符。

總之，從上述對(duì)40 例老年人高血壓病患者的治療效果分析看，依那普利與硝苯吡啶都是安全有效的降壓藥，并且降壓效果都很明顯，都有預(yù)防其他并發(fā)癥的作用，是降壓、抗心力衰竭的安全藥物。 但是硝苯吡啶的作用低于依那普利，而依那普利仍有干咳、皮疹、下肢水腫頭痛、眩暈、惡心、咳嗽等副作用。硝苯吡啶的副作用如頭脹痛、心悸、面紅、水腫較顯著。 而硝苯吡啶的鈣拮抗制和依那普利的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑是通過不同的作用機(jī)理擴(kuò)張周圍小動(dòng)脈，總周圍阻力降低，心率和心排出量無明顯變化，又可逆轉(zhuǎn)高血壓所致的左室肥厚，長(zhǎng)期應(yīng)用不發(fā)生代謝改變，老年病人對(duì)依那普利與硝苯吡啶這兩類藥物都有良好的耐受性。

[1] 王欣，李玉光.心力衰竭的鈣拮抗劑治療[J].臨床心血管病雜志，2000，16（1）：43-45.