奧美拉唑腸溶膠囊人體藥代動力學及生物等效性分析

徐 凱

（中國人民解放軍第206醫院，通化134001）

奧美拉唑腸溶膠囊人體藥代動力學及生物等效性分析

徐 凱

（中國人民解放軍第206醫院，通化134001）

目的 分析與探討奧美拉唑腸溶膠囊人體藥代動力學及生物等效性。方法 選取健康志愿者共30名，以試驗用奧美拉唑與參比用奧美拉唑對志愿者進行交叉單劑量口服使用，劑量為40mg。于志愿者服藥12h后抽取靜脈血，并使用高效液相色譜法對血漿中的奧美拉唑濃度進行測量，使用DAS藥動學程序對生物利用度與生物等效性進行計算。結果 通過口服試驗用奧美拉唑腸溶膠囊與參比用奧美拉唑腸溶膠囊進行對比后可得，志愿者血漿中的奧美拉唑Cmax為（1155.72±378.63）ng/ml和（1129.70±370.88）ng/ml；Tmax分別為（2.30±0.62）h 與（2.30±0.55）h。AUC（0-inf）分別為（5102.48±2172.32）ng?h/ml與（4893.42±1834.30）ng?h/ml。通過對AUC（0-12）的可信區間進行分析可得，其90%的可信區間為95.2～107.0%，對AUC(0-inf)的可信區間進行分析可得，其90%的可信區間為95.9-108.1%。結論 通過對實驗試劑和參比實際的相對人體生物利用度進行計算可得，其相對生物利用度為（102.00±13.80）%，則實驗試劑和參比試劑相比具有生物等效性。

奧美拉唑腸溶膠囊；人體藥代動力學；生物等效性

奧美拉唑為一種質子泵抑制劑，能夠抑制胃壁細胞中的H-K-ATP酶，阻斷胃酸分泌。在臨床上主要用于胃潰瘍、應激性潰瘍、反流性食管炎、十二指腸潰瘍等[1]。本文采用高效液相色譜法對人血漿中的奧美拉唑進行分析，研究奧美拉唑腸溶膠囊在志愿者體內的藥代動力學以及相對生物利用度，并以此來評價其生物等效性，具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 藥物與器材 實驗試劑與參比試劑分別為來自不同廠家的奧美拉唑腸溶膠囊。高效液相色譜法采用色譜純甲醇、乙腈、三氟乙酸，分析純乙酸乙酯、正己烷以及氫氧化鈉，重蒸餾水。HPLC儀為安吉倫公司生產，并輔以使用電子分析天平、渦輪混合器、高速冷凍離心機、重蒸水儀[2]。

1.2 志愿者選擇 選取的30名志愿者均為健康男性，年齡為20～45歲不等，平均年齡30.2歲，體重為50～70kg不等。所有患者均無特殊煙酒嗜好，且無心血管與肝腎功能疾病，神智清晰，并于接受實驗前2周禁煙禁酒[3]。

1.3 給藥與采集方法 采用單劑量、交叉、隨機實驗的方法，隨機將30名志愿者分為2組，每組15名。1組服用順序為參比試劑、實驗試劑，兩次服藥的間隔時間為1周，2組服用順序為實驗試劑、參比試劑，兩次服藥間隔時間為1周。服用劑量均為40mg，服用藥物后2小時方可飲水，4h后方可進食，12h后進行多點靜脈采血[4]。

1.4 數據處理 使用 DAS系統對藥代動力學參數進行處理，其中Cmax與Tmax分別為實際測量值，而AUC則為計算所得值。相對生物利用度的計算公式為 AUC（0～12）T/AUC（0-12）R。

2 結果

通過口服試驗用奧美拉唑腸溶膠囊與參比用奧美拉唑腸溶膠囊進行對比后可得，志愿者血漿中的奧美拉唑Cmax為（1155.72±378.63）ng/ml和（1129.70±370.88）ng/ml；Tmax分別為（2.30±0.62）h與（2.30±0.55）h。AUC（0-inf）分別為（5102.48±2172.32）ng?h/ml 與（4893.42±1834.30）ng?h/ml。通過對 AUC（0-12）的可信區間進行分析可得，其 90%的可信區間為 95.2～107.0%，對AUC（0-inf）的可信區間進行分析可得，其90%的可信區間為95.9～108.1%。

3 討論

根據對2組數據進行方差分析可得，參比試劑與實驗試劑之間差異性無統計學意義，且通過雙向單側t檢驗可得，實驗試劑其AUC的（1～2a）置信區間均落在參比試劑的 80%到 125%置信區間中，Cmax的置信區間落在參比試劑80%～140%置信區間內，Tmax差異性無統計學意義，綜上所述，參比試劑與實驗試劑具有生物等效性。通過對實驗試劑和參比實際的相對人體生物利用度進行計算可得，其相對生物利用度為（102.00±13.80）%。

使用高效液相色譜法測定血漿中奧美拉唑濃度操作較為復雜，且成本較高，該方法比較適合于測定大批量的生物樣品濃度。由本文研究結果顯示，奧美拉唑腸溶膠囊在通過口服后，藥代動力學參數存在個體差異。

[1] HU YR, ZHANG N, SHAN LH, et al. Detemination of omeprazole concentration in plasma by RP-HPLC and is phamacokinetics in healthy male volunteers[J], Chin J Clin Pharmacol Therapeu, 2009,10(2):1066-1069.

[2] 劉紅梅,王智勇,趙紅光.奧美拉唑腸溶膠囊的人體相對生物利用度與生物等效性研究[J].醫藥導報,2011,30(5):584-588.

[3] 錢燕,趙春景,張桂榮.2種奧美拉唑腸溶膠囊的人體生物等效性研究[J].中國藥房,2009,18(2):344-345.

[4] 付良青,黃豐,吳德政.中國健康志愿者的奧美拉唑及其代謝產物的藥代動力學[J].中國藥理學與毒理學雜志,2010,13(2):51-55.

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.17.109

1672-2779（2012）-17-0159-01

2012-07-02）