新型喹諾酮類藥物不良反應及相互作用

張麗萍

新型喹諾酮類藥物不良反應及相互作用

張麗萍

新喹諾酮類抗菌藥；不良反應；藥物相互作用

喹諾酮類藥物是近年來發展起來的新型抗菌藥。特別是從1976年的喹諾酮類藥物更顯示了它的廣譜、高效、易透過細胞外膜和毒性低的優點。這類藥物被廣泛運用于臨床的有氟哌酸、環丙氟哌酸等。本文就其不良反應和藥物的相互作用加以介紹。

1 新喹諾酮類藥物的不良反應

就目前所報道的資料來看，新喹諾酮類藥物的不良反應比第一和第二代的要少，而第三代的相比第一二代的則明顯減少，其臨床表現主要為消化系統和神經系統及其過敏反應，且較輕患者多能接受。

1.1消化系統的不良反應據統計第一代和第二代的與第三代的相比不良反應的發生率較少，與頭孢菌素類、青霉素類相當或稍低，其主要癥狀為惡心、燒心、胃部不適、腹痛、嘔吐、食欲不振等。

1.2神經系統不良反應由于第三代喹諾酮類藥物分子結構中6位具有疏水性氟原子，因此也具有一定的脂溶性，能透過血腦屏障而進入腦組織，故出現某些中樞神經癥狀，但比第一代要輕。臨床表現主要有眩暈、步態不穩、思睡、頭疼，也可出現手指震顫和精神不安等，但停藥后癥狀即可消失。研究表明，新喹諾酮類藥物可抑制腦內抑制性遞質與受體部位結合使中樞神經系統興奮性增高，結果導致痙攣和癲癇的發作，其抑制作用成劑量依賴關系。因此有癲癇的患者應避免運用這類藥物。

1.3過敏反應新喹諾酮類藥物的過敏反應發生率較低，臨床表現為皮疹多見，可出現蕁麻疹、紅斑或皮膚發紅，繼之發熱、瘙癢感、眼瞼及球結膜充血。

1.4肝腎損害對血細胞的影響新喹諾酮類藥物對肝也有一定的影響，一般停藥后即可消失或改善。腎損害主要表現在血清肌酐值上升，發生率為0.1～0.5%左右，本類藥物經腎排出，腎功能損傷者服用后可使血藥濃度增高，故腎功能損害者應禁用。在血液方面可使嗜酸性細胞增多，白細胞及血小板減少。

1.5其他不良反應喹諾酮類衍生物對某些生物的關節具有特殊的毒性。有報道已有 14例服用CPFX后出現骨骼肌失調的作用，包括10例關節痛，2例關節病，1例肌肉通性痙攣，1例腱破裂。因此兒童和孕婦不宜服用本類藥物。新型含氟喹諾酮類抗菌劑是通過抑制細菌原核細胞DNA旋轉酶和DNA復制而發揮作用的。在體外藥物濃度高時，真核細胞染色體和染色體外和DNA合成也可被抑制。目前雖在動物和人身上有致突變的報道，但是否具有致癌，致突變或輔助致癌作用，尚待進一步研究。

2 新喹諾類藥物與其他藥物的相互作用

2.1黃嘌呤類藥物的相互作用新喹諾酮類抗菌劑可抑制肝微粒混合功能氧化酶系統。因此使茶堿代謝降低，總清除率降低，血藥濃度升高。副島林造對健康志愿者進行對照試驗表明，喹諾酮類抗菌劑氟啶酸（ENX），氟哌酸（NFLX），環丙氟哌酸（CPFX），氟嗪酸（OFLX），甲氟哌酸（PFX），托氟酸和羅氟酸等于茶堿并用5天，除NFLX，LFLX外，其它5種對茶堿的血藥濃度，血藥濃度曲線下面積均有不同程度的增加，而茶堿總清除均有相應的降低。幾天后茶堿血藥濃度升高2～3倍，清除率下降64%。英國藥物安全委員會已收到8例喹諾酮藥物與茶堿相互作用的報告，其中大多數患者所用劑量在推薦范圍內。相互作用的體征和癥狀出現很快，一般在治療開始后2～3d出現，有1例老年患者服用茶堿440mg/d，CPFX500mg/d，共4d，出現茶堿中毒血藥濃度達188umol/l而死亡。因此，CSM建議服用茶堿的患者，不要常規給予CPFX，如必須合用，應進行茶堿血藥濃度檢測。ENX與咖啡合用可是后者血藥濃度中 T1/2從 1.8～7.1h延長到7.2～25.1h。

2.2與抗潰瘍藥的相互作用CPFX與口服含鎂或鋁的抗酸劑合用，可使CPFX的血藥濃度降低到原來的1/6～1/10，其機理可能是由鎂、鋁離子與CPFX吸收減少，抗菌活性降低，但同時口服鈣劑，血清CPFX濃度無變化。哌侖西平與N-丁基溴化東莨菪堿延緩胃排空而延緩CPFX吸收，胃復安加速胃排空而使CPFX吸收加速。CPFX與甲氰米胍合用，可是后者血藥濃度升高。

2.3與抗凝劑的相互作用酮類衍生物可降低華法令的代謝，可使后者的血藥濃度升高。氟喹諾酮類抗生素是臨床上常用的抗生素之一，華發令是抗凝治療時的常用藥物。但有研究資料表明，某些氟喹諾酮類抗生素可以增強華法令或其衍生物的抗凝作用。因此，兩藥物之間的這種相互作用值得臨床醫師和患者加以警惕。CPFX與蛋白親和力弱（結合率為20%）并用抗凝劑時可導致出血傾向，應予注意。

2.4與其他藥物的相互作用由于CPFX改變細胞色素水平的脂質氧化作用，因而可減低氟烷和四氯化碳的毒性，CPFX使氧基增加，從而增加阿奇霉素和呋喃妥因的毒性。

新喹諾酮類抗菌劑的不良反應和藥物的相互作用目前尚不全面，還有待今后在實踐中不斷發現與研究，以便更好地為臨床用藥提供依據。

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