前列地爾對慢性心力衰竭患者vWF和PAI-1的影響

楊妙珍

(偃師市人民醫院心內科 河南 偃師 471900)

慢性心力衰竭(Chronic heart failure，CHF)是大多數心血管疾病的最終結局。臨床研究表明CHF患者血液呈高凝狀態，易發生血栓栓塞。本研究探討前列地爾對慢性心力衰竭患者血管性假血友病因子(vWF)和纖溶酶原激活物抑制物-1(plasminogen activator inhibitor-1，PAI-1)的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年7月至2011年6月在偃師市人民醫院心內科住院的各種病因(冠心病、高血壓性心臟病、風心病、心肌病等)所致的慢性心力衰竭患者中符合入選條件者共102例，隨機分為前列地爾組和對照組，前列地爾組51例，男31例，女20例，平均年齡(54.0±4.8)歲;對照組51例，男33例，女18例，平均年齡(55.9±7.3)歲。兩組在年齡、疾病構成、職業、文化程度、心功能分級及治療用藥情況方面比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。所有入選者同時具備以下條件:①符合2007年中國慢性心力衰竭診斷治療指南［1］關于慢性心力衰竭的診斷標準;②心功能評估采用美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級。

1.2 方法

1.2.1 治療情況:兩組均按2007年中國慢性心力衰竭診斷治療指南，給予休息、限鹽飲食、吸氧、利尿劑、β受體阻滯劑、洋地黃類藥物、血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑等常規治療，根據病情滴定藥物劑量。療程14 d。前列地爾組在標準治療的基礎上加用前列地爾(商品名:曼新妥，哈藥集團生物工程有限公司)，用法:20μg+5%葡萄糖溶液100ml靜滴，1次/d，共14 d。對照組不加用前列地爾。

1.2.2 血漿vWF測定:血漿vWF采用酶標法測定，試劑盒由蘇州醫學院血栓室提供，嚴格按照試劑盒提供的操作步驟進行。

1.2.3 血漿PAI-1測定:所有患者空腹12 h，由肘靜脈采血，ELISA法檢測PAI-1的含量采用免疫散射比濁法測定。

1.3 統計學處理 應用SPSS 18.0軟件包進行統計學分析。計數資料的比較采用χ2檢驗。計量資料以ˉ表示，采用配對t檢驗，兩組均數之間比較采用兩獨立樣本t檢驗;檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 基線資料比較 兩組患者治療前在年齡、疾病構成、職業、文化程度、心功能分級及治療用藥情況方面比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 慢性心力衰竭患者基線資料

2.2 血漿vWF水平比較 前列地爾組血漿vWF明顯下降(P＜0.001);對照組血漿vWF明顯下降(P＜0.05)。治療結束前列地爾組與對照組血漿vWF比較明顯下降(P＜0.001)。提示兩組均可以降低血漿vWF，但前列地爾治療組更為明顯，見表2。

表2 血漿vWF水平的比較(ˉ，U/ml)

表2 血漿vWF水平的比較(ˉ，U/ml)

注:* 與對照組比較，t= －4.484，P ＜0.001;△治療開始兩組比較 t= －1.637，P=0.105。

組別 n 治療開始 治療結束t P前列地爾組 51 114.92±12.77△ 92.53±17.19*10.836 ＜0.001對照組51 119.76 ±16.82 108.56 ±18.86 3.315 =0.002

2.3 血漿PAI－1水平比較 前列地爾組血漿PAI-1明顯下降(P＜0.001);對照組明顯下降(P＜0.05)。治療結束前列地爾組與對照組血漿PAI-1水平比較明顯下降(P＜0.001)。提示兩組均可以降低血漿PAI-1水平，但前列地爾治療組更為明顯，見表3。

表3 血漿PAI-1水平的比較(ˉ，U/ml)

表3 血漿PAI-1水平的比較(ˉ，U/ml)

注:* 與對照組比較，t= －16.829，P ＜0.001;△治療開始兩組比較 t=0.947，P=0.346。

組別 n 治療開始 治療結束t P前列地爾組 51 84.10±7.47△ 52.65 ±7.00*23.981 ＜0.001對照組51 82.71 ±7.36 72.57 ±4.73 8.919 ＜0.001

3 討論

血管性假血友病因子(vWF)是一種由血管內皮細胞和巨核細胞生成的糖蛋白，在血漿、內皮細胞表面和血小板顆粒中均可檢測到該因子。臨床研究表明CHF患者血液呈高凝狀態，并與CHF的嚴重程度相關［2］。慢性心力衰竭時，血管內皮細胞受損，vWF合成增加并大量釋放入血［3］。vWF可促進血小板粘附、聚集，釋放功能，干擾纖溶功能，促進血管脂質沉積、平滑肌細胞增殖和纖維化，粥樣斑塊失穩定，導致血栓形成。血漿vWF是反映血管內皮功能和血栓形成傾向較高特異性的指標［4］。前列地爾其作為血小板聚集劑可抑制血小板過度激活，減少血小板聚集，抑制血栓形成，從而改善心功能［5］。本研究發現，前列地爾組血漿vWF水平明顯下降;對照組血漿vWF水平亦明顯下降。治療結束前列地爾組與對照組血漿vWF水平比較明顯下降。提示兩組均可以降低血漿vWF水平，但前列地爾治療組更為明顯。

纖溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)是一種多功能的單鏈糖蛋白，可抑制絲氨酸蛋白酶。血漿PAI-1主要由血管內皮細胞合成，也可來源于肝細胞、血管平滑肌細胞及血小板等［6］。PAI-1的主要作用是抑制組織型纖溶酶原激活物(t-PA)和尿激酶型纖溶酶原激活物(u-PA)的活性，調控纖溶功能。研究發現PAI-1過度表達的轉基因大鼠可以出現自發性血栓形成［7］，而PAI-1抑制劑和PAI-1抗體可提高內源性纖溶功能并抑制血栓形成［8］。PAI-1的合成與分泌也是調控血栓形成和纖維溶解的重要因素。本研究發現，前列地爾組血漿PAI-1水平明顯下降;對照組亦明顯下降。治療結束前列地爾組與對照組血漿PAI-1水平比較明顯下降。提示兩組均可以降低血漿PAI-1水平，但前列地爾治療組更為明顯。

由此可推論:前列地爾能明顯降低慢性心力衰竭患者vWF和PAI-1的水平，較常規治療進一步減少vWF和PAI-1，改善心功能，減少心血管事件。進一步改善預后，提高生活質量。

［1］中華醫學會心血管病學分會.慢性心力衰竭診斷治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，(12):1076-1095.

［2］De Lorenzo F，Saba N，Kakkar V V.Blood coagulation in patients with chronic heart failure:evidence for hypercoagulable state and potential for pharmacological intervention［J］.Drugs，2003，63(6):565-576.

［3］Sabelis L W，Senden P J，Fijnheer R，et al.Endothelial markers in chronic heart failure:training normalizes exercise－induced vWF release［J］.Eur J Clin Invest，2004，34(9):583-589.

［4］Lazzari M A，Sanchez－ Luceros A，Woods A I，et al.Von Willebrand factor(VWF)as a risk factor for bleeding and thrombosis［J］.Hematology，2012，17(1):150-152.

［5］Rastrelli G，Corona G，Monami M，et al.Poor response to alprostadil ICI test is associated with arteriogenic erectile dysfunction and higher risk of major adverse cardiovascular events［J］.J Sex Med，2011，8(12):3433-3445.

［6］Iwaki T，Urano T，Umemura K.PAI-1，progress in understanding the clinical problem and its aetiology［J］.Br J Haematol，2012，157(3):291-298.

［7］Hennan J K，Morgan G A，Swillo RE，et al.Effect of tiplaxtinin(PAI-039)，an orally bioavailable PAI-1 antagonist，in a rat model of thrombosis［J］.J Thromb Haemost，2008，6(9):1558-1564.

［8］Meltzer M E，Lisman T，de Groot P G，et al.Venous thrombosis risk associated with plasma hypofibrinolysis is explained by elevated plasma levels of TAFI and PAI－1 ［J］.Blood，2010，116(1):113-121.